Cordarone on ravim, mida kasutatakse kardioloogias teatud tüüpi arütmiate (südame rütmihäirete) ravis. Kahjuks võivad kilpnäärme probleemid ilmneda varsti pärast Cordardoni väljakirjutamist. Sellisel juhul sünnivad paljud müüdid, millest ma tahan teile öelda.

Aga kõigepealt tahan lühidalt rääkida selle ravimi farmakoloogilisest mõjust. Amiodaroon, Cordarone'i toimeaine, on jooditud ravim. See sisaldab 37,5% joodi, st üks tablett sisaldab 75 mg joodi. Kuigi igapäevane vajadus joodi järele terve inimese jaoks on 150-200 mg. Seega sisaldab üks tablett 500 joodi päevaannust. Kuid õnneks ei ole see täielikult imendunud, kuigi umbes 7,5 mg anorgaanilist joodi vabaneb ühest tabletist korordoonist, mis vastab 50 igapäevasele annusele.

Ja kui patsient saab ravimi suure annuse (1200 mg päevas), siis saab sel juhul peaaegu aastase joodi (300 päevas annust). See on joodi kõrge sisaldus, mis määrab suure hulga kõrvaltoimeid, sealhulgas kilpnäärme patoloogia. Ravimi ja selle metaboliitide iseloomulik tunnus on pikk poolväärtusaeg (31-160 päeva). Selleks, et keha oleks ravimiga küllastunud ja selle antiarütmiline toime avalduks, on vaja koguannust 10-15 grammi.

Cordarone ja kõrvaltoimed

Pikaajalise Cordarone-ravi korral võib täheldada erinevaid kõrvaltoimeid. Kõige sagedamad L. Harris Cordaroni kõrvaltoimed on:

  • naha kahjustus (6,8%)
  • seedetrakti häired (5,2%)
  • bradükardia (1,1%)
  • hüpotüreoidism (1,0%)
  • kopsuinfiltraadid (0,9%)
  • türeotoksikoos (0,7%)

Teiste uuringute tulemuste põhjal võib kilpnäärmehaigused moodustada kuni 18% korordooni manustamise juhtudest. Selline statistiliste andmete levik on tingitud asjaolust, et kasutati erinevaid algoritme kilpnäärme funktsiooni diagnoosimiseks ja jälgimiseks.

Cordarone müüdid

Kuna Cordaron sisaldab suurt hulka joodi, hakkasid sündima müüdid, mis veenavad patsiente ja arste Cordaroni kasutamisest keelduma. Esitan teile järgmised müüdid selle ravimi kohta:

  • Amiodarooni võtmisel tekib sageli kilpnäärme talitlushäire.
  • Kõik kilpnäärme häired on vastunäidustatud amiodarooni manustamisele.
  • Kõigi kilpnäärme patoloogia kujunemine amiodarooni manulusel nõuab viivitamatut kaotamist.

Kuigi kõiki punkte võib pidada müüdidena, st eksliku arvamuse kohaselt, on kilpnäärme hoolikas uurimine vajalik enne ja pärast ametisse nimetamist.

Kilpnäärme uurimise algoritm enne korordoni määramist

Esiteks kogutakse põhjalikku ajalugu: kaebused, eelnevalt kindlaks tehtud kilpnäärmehaiguste näited. Seejärel viiakse läbi eksam, et välistada ilmsed näärme patoloogia tunnused, mis hõlmab nii üldist eksamit kui ka näärmete tuvastamist. Kui kilpnäärme laienemine ei ole avastatav ja sellel ei ole ühtegi sõlme, ei ole täiendavat kontrolli vaja. Kui sõlmed või goiter on palpeeritavad, on plaastri ultraheli kilpnääret planeeritud. Kui ultraheli tuvastatakse sõlmed, jätkatakse uuringut nagu ka võrkkestaga. Pärast seda, kui TSH analüüsimiseks on kohustuslik määrata ja koguda veri.

Järgmise tegevuse algoritm sõltub TSH indikaatorist:

  1. Kui TSH 0,4-4,0 μMU / ml täiendavat uurimist ei nõuta.
  2. Kui TSH on suurem kui 4,0 μMU / ml, on vajalik täiendav kontroll (St.T4 ja TPO antikehad).
  3. Kui TSHi sisaldus on väiksem kui 0,4 μMe / ml, on vaja täiendavat uurimist (St.T3, St.T4, TSH retseptori antikehad, kilpnäärme ultraheli, stsintigraafia)

Kordoriini määramise ajal kilpnäärme uurimise algoritm

Kui Cordaroni võtmise ajal ei ole kilpnäärmega probleeme, ei tähenda see, et peaksite unustama soovimatuid kõrvaltoimeid. Kõigil juhtudel on regulaarselt vaja kontrollida kilpnääret. Iga 6 kuu tagant jälgib TSH ja svT4.

  1. Kui näitajad on normaalsed, siis järgmine eksam pärast 6 kuud.
  2. Kui TSH on tõusnud ja svT4 on normaalne (subkliiniline hüpotüreoidism), siis järgmine uuring pärast 3 kuud.
  3. Kui TSH on tõusnud ja St.T4 on vähenenud (ilmne hüpotüreoidism), siis määratakse türoksiini preparaadid.
  4. Kui TSH on vähenenud ja svT4 on normaalne või tõusnud (türotoksikoos), viiakse läbi täiendav uurimine (svT3, TSH retseptori antikehad, kilpnäärme ultraheliuuringud) ja ravi.

Cordarooniga seotud hüpotüreoidism

Cordarooniga seotud hüpotüreoidism ei põhjusta Cordarone'i arütmiavastase toime kadumist. Sageli kasvab see naiste ja eakate seas 1: 1,5 suunas. Miks selline hüpotüreoidism areneb? Reeglina põhjustab suures koguses joodi, mis on osa ravimi tabletist, juba olemasoleva autoimmuunse türeoidiidi algust või progresseerumist. Kuid võib ka provotseerida mööduvat (mööduva) hüpotüreoidismi arengut, mis on põhjustatud Wolf-Chaykovi efektist või subakuutse türeoidiidist.

Selle haiguse raviks on 2 võimalust sündmuste arendamiseks:

  1. Tühista Cordaron. Mõne kuu pärast taastatakse kilpnäärme kadunud töö.
  2. Pange türosiini preparaadid ette. Target TSH loetakse 2,0-4,0 μMU / ml. Subkliinilise hüpotüreoidismi korral lahendatakse türoksiini määramise küsimus eraldi.

Cordarooniga seotud türeotoksikoos (CIT)

Kordarooniga seotud türotoksikoos on meestel sagedamini (3: 1). Kahjuks põhjustab see haigus ravimi antiarütmilist toimet. Kordarooni ja seda tüüpi türotoksikoosi algus võib kuluda kauem (kuni 3 aastat). Arengu sagedus sõltub ravimi annusest, seda kõrgem on, seda suurem on kordarooniga seotud türotoksikoosi tekkimise oht.

Lisaks võib korordooniga seotud türeotoksikoos tekitada mitu kuud pärast korordooni tühistamist. Selle haiguse tunnuseks on see, et see areneb eakatel sagedamini ja türeotoksikoosi tüüpilised sümptomid võivad olla väljendunud või üldse puuduvad.

Miks türeotoksikoos tekib koos amiodarooniga? Arengu patogenees võib olla erinev. On olemas 2 tüüpi korordooniga seotud türotoksikoosi, mis erinevad ravi põhimõtetest:

  1. I tüüpi KIT on immunogeenne türotoksikoos (DTZ, Gravesi tõbi, Basedow'i tõbi). See on jood, mis põhjustab selle haiguse arengut ja ravi seisneb türeostaatiliste ravimite (merkatsooli, propitsiili) määramises. Immunogeense türotoksikoosi kasuks on stsintigraafia suurenenud isotoopide sissevõtmine ja TSH-retseptorite antikehade suurenemine.
  2. KIT II tüüp - "türeotoksikoosi lekkimine" on tavalisem kui KIT-tüüpi I. See areneb korordooni toksilise toime tõttu, mis on tingitud kilpnäärme folliikulite hävitamisest ja aktiivsete hormoonide verest vabastamisest. Sellisel juhul on prednisoon vajalik, kuid seda saab teha ilma ravita, mille tulemuseks on eutüreoidism või hüpotüreoidism.

Cordarone reeglina tühistatakse, kuna sellel ei ole antiarütmilist toimet, välja arvatud juhtudel, kui cordaron on välja kirjutatud tervislikel põhjustel. Kui Cordaroni ei tühistata, on soovitatav kilpnäärme eemaldamine. Sellisel juhul on raadio joodi ravi (RJT) ebaefektiivne, kuna organismil on väga palju joodi ja kilpnääre lihtsalt ei taba radioaktiivset joodi.

Järeldus

Seega on Cordarone väga tõhus antiarütmiline aine. Veelgi olulisem on valida õige taktika patsiendi juhtimiseks kilpnäärme esialgse patoloogia esinemise või kõrvaltoimete tekkimisel, mis hoiab ära ravimite väljakirjutamise "hirmu" ja põhjendamatu tühistamise.

Cordaroni poolt indutseeritud türotoksikoosi 1 ja 2. tüüpi diferentsiaaldiagnostika meetod

Leiutis käsitleb meditsiini valdkonda. Kordaroonist põhjustatud türeotoksikoosi tüüp 1 ja tüüp 2 diferentsiaaldiagnostika meetod on välja pakutud. Peale kilpnäärme ultraheliuuringu värvilise Doppleri kaardistamisega määratakse tiitrotroopsete hormoonretseptorite antikehade tiiter. Kui antikeha tiiter tuvastatakse üle 1,5 IU / l, diagnoositakse 1 tüüpi tüüpi korordooniga indutseeritud türotoksikoosi. Kui tuvastatakse antikeha-tiiter alla 1,0 RÜ / l, diagnoositakse tüüp 2-kordaroon-indutseeritud türotoksikoosi. Leiutis näeb ette korordon-indutseeritud 1 ja 2 tüüpi türotoksikoosi efektiivse diagnoosi. 3 pr.

Kaalutamiseks esitatud taotlusmaterjalid on seotud endokrinoloogiaga, eelkõige meetoditega, mis võimaldavad diferentsiaaldiagnostikas kasutada korordooni poolt indutseeritud türotoksikoosi.

Siiani on kordarooni mitmesuguste arütmiate ravimisel laialdaselt kasutusel kardioloogia praktikas. Selle kasutamise sagedus kõigi antiarütmiliste ravimite seas ulatub 24,1% -ni (Connoly S. J., Amiodarooni efektiivsuse ja ohutuse tõenduspõhine analüüs // Tsirkulatsioon - 1999. - Vol.100 - P.2025-2034).

Kuigi võttes kordarona võib tekkida kordaron põhjustatud komplikatsioonide kujul hüpertüroidismist indutseeritud Cordarone (CIT) ja hüpotüreoidism (CIG) (Newman CM, Hind A., Davies DW jt amiodaroon ja kilpnäärme :. praktiline teejuht manadgement amiodaroonravi poolt indutseeritud kilpnäärme düsfunktsioonist // Heart. - 1998. - Vol.79 - P.121-127). Kõige tõsisem komplikatsioon on arengus KIT (Cardenas GA, Cabral JM, Leslie CA. Amiodarone indutseeritud türeotoksikoos :. diagnostiline ja ravistrateegiate // Cleve Clin J Med 2003 juuli; 70 (7): 624-6, 628-31).

Türotoksikoosi on 2 varianti: 1 ja 2 tüüpi türeotoksikoosi.

KIT-tüüpi 1 seostatakse kilpnäärme hormoonide ülesisünteesist ja sekretsioonist esialgselt olemasolevates autonoomsetes piirkondades. Tüütotoksikoosi variant kujuneb reeglina kilpnäärme varasemate haiguste taustal ja võib olla seotud Gravesi haiguse ilmnemise või autonoomsete sõlmede moodustumisega.

KIT-tüüpi 2 seostatakse kilpnäärme hormoonide ülemäärase vabanemisega näärmisjärgse protsessi taustal. See variant hüpertüreoosist on vähem levinud ja areneb tavaliselt kohalolekul puutumatu kilpnäärme (Daniels GH Amiodarone põhjustatud türeotoksikoos // kliiniline Endocr ja Metab -.. 2001. - Vol.86 -. №1 -. P.3-8 ; Newman, CM, A. Price, Davies, DW et al., Amiodaroon ja kilpnääre: juhend, http://www.un.org/discount/index.html. Wiersinga W. Amiodarooniga indutseeritud kilpnäärme düsfunktsiooni suunas // Euroopa ajakirja ehdocrinolgy. - 1997. - Vol.137.-P.15-17).

Et valida optimaalse ravistrateegiasse on väga oluline, et diagnoosida tüübist KIT (Bartalena L, Bogazzi F, Martino E. Amiodarone indutseeritud türeotoksikoos: raskes diagnostilisi ja terapeutilisi väljakutse // Endocrinol - 2002. - Vol.56 - №1 -... P.23-24; Bartalena L, Wiersinga WM, Tanda ML, Bogazzi F, Piantanida E, Lai A, Martino E. Euroopa kilpnäärmeühing // Clin Endocrinol (Oxf.) - 2004. - Vol.61 - No. 4. - P.494-502).

Kirjanduses pööratakse suurt tähelepanu nende kahe tüüpi türotoksikoosi diferentsiaaldiagnostikale. Seega käsitletakse võimalikke diferentsiaalseid kriteeriume, IL-6 kontsentratsiooni suurenemist 2. tüübi türotoksikoos, I123 kilpnäärme krambihoog ja kilpnäärme dopplerograafia.

IL-6 on põletikuvastane tsütokiin, mis toimib rakusisese signaalimise ajal põletikulise protsessi väljatöötamisel. IL-6 toodetakse peamiselt B-rakkudega ja see aitab aktiveerida T-rakke (Royt A., Brostoff D., Mail D. Immunology, Ed. "Mir." - Moskva, 2000. - p.592). On teada, et IL-6 võib sünteesida ka tiürotsüütides. Seoses sellega 1994. godu Bartalena E. and co-tööd on tehtud uuring IL-6 tase erinevates teostustes kordaron indutseeritud hüpertüreoosist (Bartalena L. Grasso E., Brogioni S et al. Serum interleukiin-6 amiodaroon indutseeritud türeotoksikoos // Clin Endocrinol Metab. - 1994. - Vol.78 - No. 2. - P.423-427).

Tuvastati, et II tüüpi KITi väljatöötamisel, mis põhines I-131 madalal kilpnääre püüdmisel ja selle muutuste puudumisel, suurenes interleukiin-6 kontsentratsioon järsult. I tüübi KIT, mis põhines I131 ja kilpnääre suurenenud või normaalse hõrenemise kui difuusaalse või difuusaalse nodulaarse goobiadiga, ei muutnud IL-6 kontsentratsiooni.

Autorid pakuvad selle indikaatori kasutamist, et tegeleda türosotoksikoosi tüübi probleemiga.

Tuntud meetod eristusdiagnoosis KIT - Doppleri kaardistamise kilpnäärme (Bogazzi F, Martino E, Dell'Unto E, Brogioni S, Cosci C, Aghini-Lombardi F, Ceccarelli C, Pinchera A, Bartalena L, Braverman LE Kilpnäärme värvi voolu. dopleri sonograafia ja radiojoodi sissevõtt 55 järjestikusel patsiendil amiodarooniga indutseeritud türotoksikoosiga // J Endocrinol Invest. - 2003. - Vol.26 - No. 7. - P.635-640, Bogazzi F., Bartalena L., Brogioni S., Mazzeo S., Vitti P., Burelli A., Bartolozzi C., Martino E. Värvi doppler-sonograafia ja amiodaroon-indutseeritud türotoksikoos. // Kilpnäärme kolju, 1997. - Vol.7., Nr. 4. - P.541-545; Boi F., Loy M., Piga M., Atzeni F., Mariotti S. Doppleri murronodulaarsed goederid // Euroopa J. endokrinoloogia. - 2000. - Vol. 143. - P.339-346), mille me valisime prototüübina.

On olemas meetod, mille abil uuriti kilpnäärme Doppleri sonograafiat mitmesuguste KIT-idega (Eaton SE, Euinton ON, Newman CM, Weetman AP, Bennet WM). Doppleri sonograafia // Clin Endocrinol (Oxf).- Vol.56 No. 1.-P.33-38). Selles uuringus osales 37 patsienti, kellel tekkis tordotoksikoos pikemaaegselt manustatud korordooni taustal.

Tüüp KIT määrati kindlaks IL-6 taseme (tüüp 1 KIT, IL-6 tase vähenes, tüüp 2, kõrge). Kõigil patsientidel diagnoositi ja dünaamika diabeedi alusel, võttes arvesse kilpnäärme Doppleri kaardistamist. KIT-tüüpi 2 on seostatud kilpnääre puudumise või järsult vähenenud verevooluga. KIT-tüüpi 1.ga vaskularisatsioon oli normaalne või tõusnud. Kuid see meetod on subjektiivne, sest kilpnäärme verevoolu intensiivsuse kvantitatiivne hindamine ei ole võimalik, mis vähendab selle diagnostilist väärtust. Kirjanduse järgi on selle meetodi tundlikkus ja spetsiifilisus vastavalt 89% ja 92% (Bartalena L, Bogazzi F, Martino E._Amitorooni indutseeritud türotoksikoos: raskekujuline diagnostiline ja terapeutiline väljakutse. // Clin Endocrinol. - 2002. - Vol.56. Nr 1. - P.23-24; Bartalena L, Wiersinga WM, Tanda ML, Bogazzi F, Piantanida E, Lai A, Martino E. Harmoniaaktiivne kilpnääre indutseeritud türotoksikoos Euroopas: Euroopa kilpnäärme liit // Clin Endocrinol (Oxf) - 2004. - Vol.61. - №4. - Р.494-502).

Seega on nende kahe tüüpi türotoksikoosi diferentsiaaldiagnostika endiselt raske ja ükski kavandatud uurimismeetoditest ei ole piisavalt ennustatavat väärtust. Sellega seoses on jätkuvalt asjakohane uurida siseturu erinevusi.

Rakendusmaterjalides käsitletud ülesanne on parandada korordoon-indutseeritud türotoksikoosi tüüpi diagnoosi täpsust.

See saavutatakse sellega, et paigaldamise käigus diagnoosimiseks hüpertüroidismist indutseeritud kordaron edasise sihikindla tiiter antikehade kilpnääret stimuleeriv hormoon ja juhul kõrgtiitri (> 1,5 RÜ / l) oli diagnoositud 1. tüüpi kordaron hüpertüroidismist indutseeritud ja madalatel tiiter antikehad ( Uuringu tulemuste kohaselt: TSH - 0,001 mIU / l, vaba T4 - 43,1 pmol / l, vaba T3 - 7,3 pmol / l, vaba T3 - 7,3 pmol / l, vaba T3 - I. Tunnistaja tulemused värskendavad end kättesaadavusest patsiendi kordaron indutseeritud hüpertüreoosist patsiendi Järgnevalt uuriti Vastavalt kilpnäärme ultraheli - maht 13,2 cm3, sõlmed identifitseerida;.. Vastavalt Doppleri kilpnäärme - verevoolu Tuvastatud on radiomeetria kilpnäärme - 1% -3% -4% (vastavalt 2-4-24 tundi), TSH-retseptori antikehade tiiter on 0,7 RÜ / l. Seega on patsiendil Cordarone-indutseeritud 2. tüüpi türetoksikoos.

TSH-retseptori antikehade madal tiitr põhineb ka KIT 2-tüüpi diagnoosimisel (destruktiivne variant) ja prednisooni 30 mg / päevas. 3 nädala pärast korrati vaba T4 ja vaba T3 vereanalüüsi. Vaba T4 oli - 25,5 pmol / l, vaba T3 - 4,7 pmol / l, mis vastas normaalsetele väärtustele. Seega oli ettenähtud ravi efektiivne, mis kinnitab diagnoosi õigsust.

50-aastane patsient läks arsti juurde, kellel olid kaebused kodade fibrillatsioonirünnakute suurenemise kohta viimase kolme kuu jooksul. Anamneesis on teada, et ta võtab korordooni 3 aastat. Enne korordooni määramist: TSH 1,9 mIU / l vastavalt kilpnäärme ultraheliuuringule oli maht 14,1 cm 3, puudusid sõlmed.

Uuringu tulemuste põhjal: TSH - 0,001 mIU / l, vaba T4 (St T4) - 43,2 pmol / l, vaba T3 (St T3) - 9,5 pmol / l; Kilpnääre ultraheliuuringu kohaselt on verevoolu visualiseeritud 17,1 cm3 maht, kilpnääre Doppleri sonograafia; kilpnäärme radiomeetria - 4-7-6%. Diagnoos oli väga raske näitajate vähese infosisu tõttu. Kuid täiendavate uurimisandmete põhjal (kilpnäärme verevoolu olemasolu vastavalt Doppleri sonograafiale) tehti diagnoos - tüüp 1 türotoksikoosiga tekitatud korordon-indutseeritud türeotoksikoos ja merkatsool määrati annuses 30 mg päevas. 4 nädala jooksul oli uuringu tulemuste põhjal türetoksikoos: TSH - 0,001 mIU / l, vaba T4 - 41,2 pmol / l, vaba T3 - 6,9 pmol / l. Saadi TSH-retseptori antikehade tiitri analüüsi tulemused 0,5 IU / l. Nende andmete alusel (TSH-retseptorite antikehade tiiter on alla 1,0 RÜ / l), tehti 2. tüüpi türotoksikoosiks korordooniga indutseeritud türosotoksikoosi diagnoos ja manustati prednisolooni annuses 30 mg päevas. Kolme nädala pärast korrati St.T4 ja St.T3 vereanalüüsi. St T4 oli - 24,9 pmol / l, sv. T3-5,7 pmol / l, mis vastab normaalväärtustele. Nii et Soovitatud teraapia oli efektiivne, mis kinnitab pakutud meetodi kõrgemat diagnostilist väärtust võrreldes prototüübiga.

59-aastane patsient pöördus arsti poole, kellel oli kaebusi südamepekslemise, käte värisemise, higistamise, nõrkuse kohta, mis oli viimase kahe kuu jooksul suurenenud. Anamneesis on teada, et 1,5 aasta jooksul võtab ta ventrikulaarsete rütmihoogude korral korradooni. Enne Cordarone'i määramist: TSH 2,4 mIU / l, T4 - 17,9, vastavalt kilpnäärme ultraheli, maht oli 19,9 cm 3, puudusid sõlmed.

Uuringu tulemuste põhjal: TSH - 0,001 mIU / l, vaba T4 (St T4) - 34,2 pmol / l, vaba T3 (St T3) - 7,8 pmol / l; kilpnääre ultraheliuuringu järgi 23,8 cm3 maht, kilpnäärme Doppleri sonograafia - verevool on drastiliselt vähenenud; kilpnäärme radiomeetria - 2-4-3%. Kuid prototüübi (kilpnäärme verevoolu järsk vähenemine Doppleri sonograafia järgi) põhjal tehti diagnoosi - Cordarone-indutseeritud türotoksikoosi tüüp 2. Kuid TSH-retseptori antikehade tiiter oli 2,1 IU / L. Nende andmete põhjal (TSH-i retseptori antikehade tiiter on suurem kui 1,5 IU / l), tehti 1. tüüpi tordotoksikoosi põhjustava korordooni diagnoos ja 30 mg annusega annuses merkatsooli määrati. 3 nädala pärast korrati St.T4 ja St.T3 vereanalüüsi: vaba T4 - 24,8 pmol / l, vaba T3 - 5,1 pmol / l, mis vastab normaalsetele väärtustele. Seega oli ettenähtud ravi efektiivne, mis kinnitab pakutud meetodi kõrgemat diagnostilist väärtust.

Seega võimaldab kavandatav kaalutlusviis teil kiiresti ja täpselt diagnoosida Cordarone-indutseeritud türotoksikoosi tüüpi.

Välja pakutud kaalutlusviis töötati välja, testiti Venemaal tervishoiu ja sotsiaalse arengu ministeeriumi VA Almazovi nimelise Saksamaa Südame-, Vere- ja Endokrinoloogiakeskuse endokrinoloogia kliinikus. Meetodi rakendamine on vähendanud KIT diagnoosimise aega ja suurendanud KIT 1 ja 2 tüüpi diferentsiaaldiagnostika sagedust, mis tõendab selle rakendatavust.

Taotleja palub kaaluda esitatud materjale Venemaa Föderatsiooni patendi väljaandmiseks leiutise jaoks.

Meetod diferentsiaaldiagnoosimist kordaron indutseeritud hüpertüreoosist 1 ja 2. tüüpi patsientidel läbi uuringu tegemiseks, sh ultraheli kilpnäärme värvi Doppler kaardistamine, mida iseloomustab see, et see sisaldab täiendavalt määratud tiiter antikehade kilpnääret stimuleeriv hormoon ja avastamise korral antikehade tiiter kõrgem kui 1, 5 RÜ / l kordaron diagnoositud 1. tüüpi indutseeritud hüpertüreoosist ja juhul antikeha tiitrid alla 1,0 IU / l, diagnoositud 2. tüüpi indutseeritud kriips kordaron otoksikoos.

Cordaroon põhjustas türotoksikoosi

Amiodarooniga indutseeritud türotoksikoos on patsiendi kilpnäärme seisundi rikkumine, samal ajal võetakse antiarütmikumiravim Cordarone, keda kardioloogid sageli soovivad välja kirjutada. Sellisel juhul võib kilpnäärme talitlushäire ilmneda nii lühikese aja jooksul pärast ravimi manustamist kui ka pikka aega pärast amiodarooni tühistamist. Artikli autor Aina Suleymanova. Bakuu endokrinoloog ja selle projekti administraator.

Amiodaroon on farmakoloogilise joodi sisaldava ravimi "Cordarone" osa. Kordaroni võtmise tulemusena on kilpnäärme sfääris tekkinud kõik probleemid seotud kõrge joodi sisaldusega - ravimi ainult üks tablett annab organismile kuni 74 mg joodi.

Artiklis "Joodi sisaldavate toodete kohta" oli juba märgitud, et täiskasvanu vajab umbes 150-200 mikrogrammi joodi päevas. 74 mg on sama palju kui 75 000 mcg joodi. See tähendab, et see annus ületab 350-500 korda päevas! Puuduliku seedimist üledoseerimist sellel skaalal ei ole täheldatud, kuid igal juhul me räägime liigset joodi ja pikk amiodaroon provotseerib häireid sünteesi kilpnäärmehormoonid. Sageli on väljakirjutatud patsientide ravirežiimid ette nähtud ravimi suured päevased annused.

Lisaks amiodarooniga indutseeritud türotoksikoosile võib korordooni võtmine põhjustada hüpotüreoidismi. Vastavalt kaasaegsele määratlusele väljendatakse kasoriidiga patsientidel, kes saavad korordooni, termini "amiodaroon-indutseeritud türospaatiat".

Amiodarooniga indutseeritud türotoksikoos või hüpotüreoidism?

Amiodarooni vastuvõtmine võib avaldada mitmesugust toimet kilpnäärme toimimisele: ühelt poolt on joodipõhise arenguga seotud türotoksikoosi oht; teisest küljest on joodi organiseerimise blokeerimisega häiritud kilpnäärme hormoonide süntees. Seda efekti nimetatakse Wolf-Chaykovi efektiks.

Tavaliselt põhjustavad selle mikroelemendi tavapärase päevase tarbimisega piirkonnad hüpotüreoidismi võtmisel amiodarooni võtmist. Joodi tarbimise puudujäägiga inimestel tekib sageli hüpertüreoidismi seisund (türotoksikoos). Omakorda on amiodaroonist tingitud türotoksikoos jagatud kahte tüüpi: I ja II.

  1. I tüüpi võib areneda juba olemasoleva kilpnäärme häirega patsientidel (Gravesi haigus latentses vormis, sõlmedes näärmes).
  2. II tüübi käivitub näärekoe hävitamine joodi liigse tulemuse tõttu.

Samuti märgiti, et vanemaealised naised kannatavad korordooni kasutamisel hüpotüreoidismi all. Lisaks on TPO ja anti-TG antikehade kõrge tiiter ka faktor, mis suurendab amiodarooni indutseeritud hüpotüreoidismi tekke ohtu.

Amiodarooniga indutseeritud hüpotüreoidismi ja türotoksikoosi kliinikud ei erine peenise hüpofunktsiooni ja hüperfunktsiooni kliinilisest seisundist teiste põhjuste tõttu. Kui täheldatakse hüpofunktsiooni: naha kuivus, väsimus, juuste väljalangemine, külmavärinad, bradüarütmia, kõhukinnisus, turse, kontsentratsiooni kaotus, päeva jooksul unisus. Loe veel siin hüpofunktsiooni sümptomite kohta.

Kui ületalitlus:.. lihasnõrkus, väike palavik, tahhükardia, treemor, kaalulangus, suurenenud söögiisu, kõhulahtisus jne Loe kilpnäärme siin.

Kuidas diagnoosida amiodaroonist tingitud türospaatiat?

Hüpotüreoidism amiodarooni kasutamise ajal areneb tavaliselt lühikese aja jooksul pärast ravi algust, erinevalt türotoksikoosist. Ajaloo kogumisel on oluline pöörata tähelepanu patsiendi kilpnäärme patoloogia esinemisele, mis suurendab amiodaroonist põhjustatud türotoksikoosi ohtu.

Viimast iseloomustab sümptomite ilmnemine mis tahes ajal amiodarooni ravi algusest peale. Mõnedel patsientidel võib tekkida hüpertüreoidism isegi pärast 1... 1,5 aastat pärast selle ravimi kasutamist. I tüübi türoteksikoosi korral võib samaaegselt türotoksikoosiga esineda ka eksoftalmos ja kilpnäärme laienemine.

Laboratooriumiuuringute amiodarooni indutseeritud thyropathies kinnitab hüpotüreoidism (TSH kõrge ja madala või normaalse vaba T4 ja T3) või kilpnäärme ületalitlust (madal või kõrge TSH ja normaalse vaba T4 ja T3).

Diagnoosimisel võib lisaks kasutada kilpnäärme stsintigraafiat ja ultraheli. I tüübi puhul suureneb näärmete kogus ja / või näärmete olemasolu näärmekoes, võib verevoolu kiirust suurendada. Tehneetsium-stsintigraafia näitab ravimi ebaühtlast jaotumist suurenenud krambihoogudega.

Amiodarooniga indutseeritud türospaatiaga ravi

Ravi eesmärk on kõigil juhtudel normaliseerida hormonaalset tausta ja naasta eutüreoidismi seisundisse. Mõnel juhul viib ravimi enda kaotamine mõne kuu jooksul eutüreidoosi taastamiseni. Kahjuks ei ole amiodarooni tühjendamine alati võimalik, sest on olemas juhtumeid, kui ravimit määratakse tervislikel põhjustel.

Hüpotüreoidismi ravi põhineb sünteetilise türoksiini asendusravil, mille annus võib teise patoloogia taustal hüpotüreoidismi ravis ületada. Siiski jätkab patsient sageli antiarütmilist ravi korordooniga. Asendusteraapia eesmärk on normaliseerida TSH tase ja säilitada T4 vaba tase normaalväärtuste ülemise piiri lähedal. Kuna selline patsientide kategooria kannatab tihti tõsise südamepatoloogia tõttu, on eutiroksi esialgsed annused üsna madalad (12,5 μg), annust suurendatakse 4-6 nädala intervalliga.

Türotoksikoosi ravi sõltub selle tüübist. I tüüpi amiodarooniga indutseeritud türotoksikoos peatub, määrates suuremad annused tionamiidide (propüültiouuratsiil, türosool). See võib vajada palju pikemat perioodi alates ravi algusest kuni eutüreoidismi saavutamiseni kui Gravesi haigusega. Selle tüübi türotoksikoosiga, kui võimalik, on vajalik ravimi kasutamine katkestada ja arutada kardioloogiga võimalust viia teise rühma antiarütmikum ravimiks.

II tüüpi II tüüpi amiodarooniga indutseeritud türotoksikoosi kergete sümptomite esinemisel ei saa ravida (hoitakse dünaamilise vaatluse all). Rasketel juhtudel saavad patsiendid glükokortikoide umbes 3 kuu jooksul.

Konservatiivse ravi mõju puudumisel ning juhtudel, kui nende ravimite suurte annuste manustamine on seotud südamepuudulikkuse progressiooniga, on kirurgiline ravi.

Cordarone ja kilpnäärme patoloogia. Müüd ja reaalsus.

Cordarone ja kilpnäärme patoloogia
Müüdid ja reaalsus

T.V. ADASHEVA, MD, PhD, professor, Moskva Riikliku Meditsiinitehnika teaduskonna teraapia ja perearstiteaduskond; A. I. Evdokimova,
O.Y.U. DEMICHEVA, Moskva linna kliinilise haigla nr 11 dotsent, endise kardioloogi kõrgeim kategooria arst, EASD liige.

"Me peame sageli juhtima oma ravi laeva
vahel liblika varjude ja kavaluse kivide vahel...
Kuid me ei täida täielikult oma kohustust haigetele,
kui me täidame ühe osa Hippokraatlikust käskust "ei kahjusta"
ja unusta teine ​​- "abi". (B. E. Votchal, 1965).

Kahjuks moodustatakse praktikas väga sageli vale, ebaõigeid ideesid teatud ravimeetodite, diagnoosi ja kasutatavate sekkumiste kõrvaltoimete kohta. Sageli me ise - praktilised arstid, teadlased, eksperdid aitavad kaasa selliste "müütide" kujunemisele. Käesolevas artiklis püüame hajutada kliinilises praktikas kindlalt seotud müüdid Cordaroni kasutamise ohtude kohta.

  1. 1. Kordaroni võtmise taustal kujuneb kilpnäärme kahjustus väga sageli.

"Narkootikumide valik mõõduka südamepuudulikkusega (I-II FC) ja ventrikulaarne arütmia on amiodaroon, kuigi tuleb meeles pidada, et mitte vähem kui 40% patsientidest see põhjustab ohtlikke kõrvalmõjusid (kõige sagedamini, eriti Venemaal, kilpnäärme talitlushäired ) "- riiklikud suunised CHF diagnoosimiseks ja raviks, 2009.

  1. 2. Kõik kilpnäärme patoloogiad on vastunäidustused ravimi määramisele.

"Kordarooni - kilpnäärme talitlushäire (hüpotüreoidism, hüpertüreoidism) vastunäidustused" - ravimi kokkuvõte vidal.ru

  1. 3. Kilpnäärme mistahes patoloogia areng Cordaroni meetodite taustal nõuab viivitamatut ravi katkestamist

Amiodaroon (Cordarone) on jooditud rasvlahustuv bensofuraani derivaat. Selle keemiline struktuur sarnaneb türoksiinile, kuid ei oma selle omadusi.

Cordarone sisaldab 37,5% joodi, see tähendab, et üks tablett (200 mg) sisaldab 75 mg joodi. Keha igapäevane vajadus joodis on 150-200 mikrogrammi. Seega sisaldab ravimi üks tablett 500 joodi päevaannust. Kuid ainult 10% molekulidest deiodifitseeritakse iga päev. Selle tulemusena vabaneb umbes ühe 7 mg päevas anorgaaniline joodist ühel tabletist korordoonist (50 päevaannust). Kui patsient võtab Cordarone'i küllastunud annuse (1200 mg päevas), siis saab ta ühes annuses peaaegu aastas joodi (300 päevaannust). Enamiku kõrvaltoimete kujunemisega on kindlaks määratud joodi kõrge sisaldus ravimites ja akumuleerumine organites ja kudedes.

Amiodaroonil on suur koejaotus (60 l / kg) ja neil on unikaalsed lipofiilsed omadused. Seetõttu suureneb see kogustes maksas, kopsudes, nahas, rasvkoes, kilpnäärmes ja muudes elundites. Amjodooni kontsentratsioon müokardis on 10... 50 korda suurem kui vereplasmas.

Amiodarooni peamine eliminatsiooni viis on maksa, ravim ei eritata praktiliselt neerudega, seetõttu ei ole annuse kohandamine neerupuudulikkuse korral vajalik.

Ravimi ja selle metaboliitide iseloomulik tunnus on pikk poolväärtusaeg - 31 kuni 160 päeva. Kudepoodide küllastamiseks on vajalik koguannus vahemikus 10 kuni 15 grammi, mistõttu antiarütmikumi efektiivsust saab hinnata ainult siis, kui on saavutatud minimaalne küllastusannus (10 grammi). Kõrge ladestumine kudedes selgitab Cordarone'i pikaajalist arütmiavastast toimet, mis võimaldab ravimit võtta üks kord päevas ja antiarütmikumi toime säilimist 10-150 päeva pärast ärajätmist.

Cordaroni farmakoloogiline unikaalsus, mis teadaolevalt kuulub AAP III klassi, on see, et tegelikult omab see antiarütmikume kõigi nelja peamise klassi valmististe elektrofüsioloogilisi omadusi:

  • Kaaliumikanalite inaktiveerimine kardiomüotsüütide membraanis - AARP III klassi elektrofüsioloogilised omadused (d-sotalool, dofetiid ja ibutülide);
  • Kiirete naatriumikanalite inaktiveerimine kardiomüotsüütide membraanides - AAP I elektrofüsioloogilised omadused (kinidiin, propafenoon jne);
  • Aeglase kaltsiumikanali inaktiveerimine kardiomüotsüütide membraanides - AARP klassi IV elektrofüsioloogilised omadused (verapamiil, diltiaseem):
  • Antiadrenergiline aktiivsus - AARP klass II (propranolool, bisoprolool jne).

Seega on amiodaroon (Cordarone), mida peetakse III klassi AAP-iks, tegelikult kõigi nelja AAP põhiklassi ravimite elektrofüsioloogilised omadused.

Cordaronil on ka mitmeid positiivseid toimeid, mis ei ole seotud selle arütmiavastaste omadustega (joonis 1):

  • Vasodilatatsioon (koronaarne ja perifeersed veresooned), võime pärgarteri spasmi ära hoida;
  • Müokardi hapnikuvajaduse vähendamine ja kõrge energiafosfaatide kogunemine kardiomüotsüütides;
  • Lämmastikoksiidi suurenenud vabanemine endoteelirakkudest;
  • CHF-ga patsientide määramise ohutus, kuna sellel on väike negatiivne inotroopne toime.

Pikaajalise Cordarone-ravi korral võib täheldada erinevaid kõrvaltoimeid. Kordarooni (kuni 200 mg päevas) väikeste annuste kasutamisel, et vältida kodade virvenduse ja kõhulahtisuse paroksüsside esinemist, on kõrvaltoimete esinemissagedus väga erinev - 17 kuni 52%. Arrütmogeenseid toimeid, eriti "pirouette" tüüpi ventrikulaarset tahhükardiat (torsade de point), täheldatakse äärmiselt harva (0,3%) ja palju harvem kui AAP I rühma kasutamisel.

Seega, vastavalt L. Harrise andmetele, milles koguti 7834 patsiendile 88 korotoniini efektiivsuse ja ohutuse kliinilises uuringus saadud tulemusi, oli ravi sagedasemateks kõrvaltoimeteks nahavigastused (6,8%), seedetrakti häired (5,2%), bradükardia ( 1,1%), hüpotüreoidism (1,0%), kopsuinfiltraadid (0,9%) ja hüpertüreoidism (0,7%). P. Piccini sõnul leiti kilpnäärme toksilisus 3,9% korordooni kasutamise juhtudest. Uuringute tulemused viitavad kilpnäärme patoloogia arengule kuni 18% korordooni juhtumitest. Selline statistiliste andmete varieerumine on tõenäoliselt tingitud mitmesuguste algoritmide kasutamisest kilpnäärme funktsiooni diagnoosimiseks ja jälgimiseks ning uuritavate patsientide erinevatel populatsioonidel.

KUIDAS TÜÜROIDLAAS TÖÖTAB?

Et mõista Cordaroni toimemehhanisme kilpnäärme suhtes, peaksite esmalt meenutama mõned üldised sätted, mis puudutavad kilpnäärme funktsiooni. Kilpnäärmehormoonid sünteesitakse anorgaanilisest joodist ja kilpnäärmetest aminohappe türosiin: tetrajodotüroniin (T4) ja trijodotüroniin (T3). T4 (98,5%) ja väike kogus T3 (1,5%) erituvad peamiselt vereringesse. Enamik hormoone on seotud transpordivalkudega. Hüpotalamuse ja hüpofüüsi tagasiside sõltub kilpnäärme hormoonide vabadest osadest (T4 vaba ja T3 vaba).

Kilpnääre stimuleeritakse hüpofüüsi (TSH või TSH) kilpnääret stimuleerivat hormooni vastavalt endokrinoloogilise tagasiside põhimõttele.

HINDARONIGA SEOTUD TÜÜROIDIDE FUNKTSIOONIDE VÕIMALIKUD OHUD

Enamikul Cordarone'it saavatel patsientidel püsib eutüreoidism, kuid Cordarone'iga seotud kilpnäärme talitlushäire (türotoksikoos või hüpotüreoidism) tekib 15... 20% -l juhtudest. Kordarooni poolt esile kutsutud türotoksikoos on joodi puudus (kuni 10%). Kordarooni poolt esile kutsutud hüpotüreoidism on sagedamini joodipiirkondades (kuni 13%). (Amiodaroon ja kilpnäärme: 2012 ajakohastamine. Bogazzi F, Tomisti L, Bartalena L, Aghini-Lombardi F, Martino E.J Endocrinol Invest. 2012. aasta märts 19).
Cordaroni toime kilpnäärmele on tingitud ühelt poolt ravimi otsestest mõjudest ja teiselt poolt joodi suurte kontsentratsioonide (joodi esilekutsutud toimete) toimest.

Joodi poolt indutseeritud mõjud
- võib täheldada joodi sisselülitamisel (toit, loputamine); joodi kontrasti diagnoosimise toodete kasutuselevõtt; ravi joodiga seotud ravimitega (amiodaroon)

Joodi poolt indutseeritud hüpotüreoidism (Wolf-Chaykovi efekt)
Üksikud suured joodi doosid põhjustavad kilpnäärme mööduvat blokaadi. See toime on lühiajaline ja pöörduv terve kilpnääret.

Joodi poolt indutseeritud türotoksikoos (joodipõhine efekt)
Vastuseks Wolf-Chaikovi efektile: kilpnäärme funktsionaalse iseseisvuse aktiveerimine pärast joodi võtmist suurtes annustes.
Seda on sagedamini esinenud hüpertüreoidismiga patsientidel: Gravesi haigus; nodulaarne toksiline goiter.

Cordarone'i otsene teguviis
TÜÜROIDI METABOLISMI KOHTA

  • Koostoime kilpnäärmehormoonide retseptoritega kardiomüotsüütidega: kilpnäärme hormoonide konkureeriv inhibeerimine, mis viib "kohaliku" hüpotüreoidismi arendamiseni.
  • I-II tüüpi 5-deojüdaasi inhibeerimine: I tüüp - T4-T3 konversiooni T3 rikkumine; II tüübi suurenenud TSH.
  • Beeta-adrenergiliste retseptorite tiheduse vähendamine: sümpatolüütiline toime.
  • Tsütotoksiline toime: raviaine türeoidiit.

1/3 -l patsientidest, kes said Cordarone'i 5-deojüdaasi I tüübi aktiivsuse pärssimise tõttu, suurenes T4 tase ja pöörduv (mitteaktiivne) T3, vähendades samas aktiivset T3-d. See tähendab, et vaatamata vaba T4 suurenemisele ei ole türeotoksikoosi täheldatud (tabel nr 1).

Tabel 1. Türoidhormoonide ja TSH tasemed eutüroidhaigusega patsientidel
ravi ajal Cordaroniga (Basaria S, Cooper DS, amiodaroon ja kilpnääre), Am J. Med 2005; 118, 706-714)

Amiodarooni poolt põhjustatud kilpnäärme talitlushäire

Postitatud:
Kliiniline farmakoloogia ja teraapia, 2012, 21 (4)

S.V. Moiseev, 1 N.Yu.Sviridenko 2
1 MGMU esimese ravigrupi ja kutsehaiguste osakond. IM Sechenov, Department of Internal Medicine, Fundamentaalse meditsiini teaduskond, Moskva Riiklik Ülikool MV Lomonosov, 2 Vene Meditsiiniteaduste Akadeemia Endokrinoloogiline Uurimiskeskus. Arutletakse ka kilpnäärme düsfunktsiooni diagnoosi ja ravi taktikaid amiodaroonravi ajal.
Märksõnad Amiodaroon, hüpotüreoidism, türotoksikoos.

Üle 40 aasta jooksul on amiodaroon endiselt üks kõige tõhusamaid arütmiavastaseid ravimeid ja seda kasutatakse laialdaselt nii supraventrikulaarsete (peamiselt kodade kodade virvendusarütmia) kui ka ventrikulaarsete arütmiate raviks. Amiodaroon blokeerib kaaliumikanaleid (III klassi toime), põhjustab müokardi repolariseerimise ühtlast pikenemist ja suurendab enamuse südame kudede refraktaarse perioodi kestust. Lisaks blokeerib see naatriumikanaleid (I klassi toime) ja vähendab südamejuhtivust, omab mittekonkureerivat b-adrenoretseptori blokeerivat toimet (II klassi toime) ja pärsib aeglaseid kaltsiumikanaleid (IV klassi toime). Amiodarooni eripära on madal arütmogeensus, mis eristab seda enamikust teistest arütmiavastastest ravimitest. Samal ajal põhjustab amiodaroon mitmesuguseid ekstrakardiaalseid toimeid, peamiselt kilpnäärme funktsiooni muutusi, mida täheldatakse 15-20% patsientidest [1]. Kui nad ilmuvad, on arstil alati raske dilemma: kas amiodarooni tuleks tühistada või kas saate jätkata ravi antitüroid- või kilpnäärme hormoonasendusravi taustal? Amiodaroonist põhjustatud kilpnäärme düsfunktsiooniga seotud arvukad sise- ja välispublikatsioonid näitavad selle probleemi jätkuvat huvi [2-4].

Millised on amiodarooni tõhustamise funktsiooni muutmise mehhanismid?

Amjodooni molekul on struktuurilt sarnane türoksiini (T4) ja sisaldab 37% joodi (s.t. 200 mg tabletis on umbes 75 mg joodi). Kui amiodaroon metaboliseerub maksas, vabaneb ligikaudu 10% joodist. Seega sõltub ravimi annusest (200-600 mg päevas) kehasse jõudva vaba joodi kogus 7,2-20 mg päevas ja ületab tunduvalt WHO soovitatavat päevaannust (0,15-0,3 mg / päevas). Suur joodikoor põhjustab T1 ja T3 moodustumise ja vabanemise kaitset (Wolff-Chaikoffi efekt) esimese kahe nädala jooksul pärast ravi alustamist amiodarooniga. Kuid lõpuks, kilpnääre "põgeneb" selle mehhanismi toimest, mis võimaldab vältida hüpotüreoidismi arengut. T4 kontsentratsioon normaliseerub või isegi suureneb. Amiodaroon pärsib ka tüüp 5'-monodeodinaasi I ja pärsib T4 muundumist triiodotiüniini (T3) perifeerseteks kudedesse, peamiselt kilpnääre ja maksa, ning vähendab ka T4 ja pöördtranskriptaasi T3 kliirensit. Selle tulemusena suureneb vaba T4 ja pöördtranskriptaasi T3 seerumitasemed ning T3 kontsentratsioon väheneb 20-25%. Inhibeeriv toime püsib ravi ajal amiodarooniga ja mitu kuud pärast ravi katkestamist. Lisaks sellele inhibeerib amiodaroon II tüüpi hüpofüüsi 5'-deiodinaasi, mis põhjustab hüpofüüsi T3 sisalduse vähenemist ja kilpnääret stimuleeriva hormooni (TSH) seerumi kontsentratsiooni suurenemist tagasiside mehhanismi kaudu [5]. Amiodaroon blokeerib kilpnäärme hormoonide sisenemist plasmast kudedesse, eriti maksa. See vähendab T4 rakusisest kontsentratsiooni ja seega ka T3 moodustumist. Deetsetüülamidogaroon - amiodarooni aktiivne metaboliit - blokeerib T3 interaktsiooni rakuliste retseptoritega. Lisaks sellele võivad amiodaroonil ja desetüülamidaroonil olla otsene toksiline toime kilpnäärme folliikulile.

Kilpnäärme hormoonide ja TSH taseme muutusi täheldatakse juba esimestel päevadel pärast amiodarooni manustamist [6]. Ravim ei mõjuta türoksiini siduvat globuliini, mistõttu kogu ja vabade kilpnäärme hormoonide kontsentratsioonid muutuvad ühesuunaliselt. 10 päeva jooksul pärast ravi alustamist suureneb oluliselt TSH ja reverse T3 (umbes 2 korda) ja veidi hiljem - T4, samal ajal kui kogu T3 kontsentratsioon väheneb. Hiljem (> 3 kuud) on T4 kontsentratsioon ligikaudu 40% suurem kui esialgne ja TSH tase normaliseerub. Pikaajalise ravi korral vähenevad üld- ja vaba T3 kontsentratsioonid või on normi alumine piir (tabel 1) [5]. Need häired ei vaja parandamist ja amiodarooni poolt indutseeritud türotoksikoosi diagnoosimine ei tohiks põhineda ainult türoksiini kõrgendatud taseme tuvastamisel [2].

Mehhanismid kilpnäärme düsfunktsiooni põhjustatud amiodaroon ka mõju jood, komponendina ravimi samuti muid toimeid amiodarooni ja selle metaboliidi (T4 muundamise blokaadi T3 ja kliirensit T4 summutamise kättesaamist kilpnäärmehormoonid kudesid, otsene mõju folliikulite rakud kilpnäärme näärmed).

Tabel 1. Kilpnäärme hormooni taseme muutused ravi ajal amiodarooniga

Kui tihtipeale kontrollib kilpnäärme funktsiooni amiodaroonravi ajal?

Kõik patsiendid peavad enne ravi alustamist amiodarooniga määrama kilpnäärme funktsiooni näitajate, kilpnäärme peroksüdaasi antikehade ja kilpnäärme ultraheliuuringu [1,2]. TSH, vaba T4 ja T3 seerumitasemed on soovitav uuesti mõõta 3 kuu pärast. Eutüreoidismi patsientidel kasutatakse hormoonide taset selle aja jooksul tulevaste võrdluste kontrollväärtuseks. Seejärel tuleb iga 6 kuu järel jälgida TSH-i seerumikontsentratsiooni, samal ajal kui teiste hormoonide taset mõõdetakse ainult juhtudel, kui TSH sisaldus on ebanormaalne või on kilpnäärme düsfunktsiooni kliinilised tunnused. Dünaamikale kilpnäärme antikehade tiitrite määramine ei ole vajalik, sest amiodaroon ei põhjusta autoimmuunhaigusi ega põhjustab neid väga harva. Põhilised muutused kilpnäärmehormooni ja TSH tasemetel, samuti autoantikehade esinemisel suurendavad amiodarooni ravi ajal kilpnäärme talitluse häiret [7,8]. Kuid märkimisväärsel arvul amiodarooni poolt põhjustatud kilpnäärme talitlushäirega patsientidel ei ole enne selle ravimi kasutamist mingeid funktsionaalseid ega struktuurselt täheldatavaid katkestusi. Amiodarooniga ravimise kestus ja ravimi kumulatiivne annus ei ole ilmselt kilpnäärme düsfunktsiooni arengu ennustajaks [9].

Tuleb märkida, et tavalises kliinilises praktikas ei järgita arsti poolt sageli soovitusi kilpnäärme funktsiooni jälgimiseks amiodarooni kasutamise ajal. Näiteks Uus-Meremaal läbiviidud uuringu kohaselt mõõdeti kilpnäärme funktsiooni näitajaid 61% -l patsientidest, kes alustasid ravi amiodarooniga haiglas, ning pärast 6 ja 12 kuud ainult 32% ja 35% -l patsientidest, kes jätkasid ravi [10]. Sarnaseid andmeid tsiteerivad ka Ameerika autorid [11]. Selles uuringus ületasid kilpnäärme funktsiooni indikaatorite esialgne esinemissagedus enne ülikooli kliinikus amiodarooni ravi alustamist üle 80%, kuid dünaamikaga viidi vastavate indikaatorite seire soovitatud intervallidega läbi ainult 20% patsientidest.

Enne ravi amiodarooniga tuleb määrata kilpnäärme funktsiooni näitajad ja türoperoksüdaasi antikehad ning teha kilpnäärme ultraheliuuring. Ravi ajal on vaja jälgida TSH taset iga 6 kuu tagant. Suurenenud tiroktiini sisaldus amiodarooni ravis ei ole iseenesest türotoksikoosi diagnoosimise kriteeriumiks.

Kilpnäärme düsfunktsiooni epidemioloogia amiodaroonravi ajal

Ravi amiodarooniga võib olla nii hüpotüreoidism kui ka türotoksikoos. Andmed amiodarooni poolt põhjustatud kilpnäärme talitluse häirete sageduse kohta on üsna laialt (keskmiselt 14-18%) [2]. Ilmselt on see tingitud asjaolust, et see sõltub geograafilisest piirkonnast, joodi puudulikkuse esinemissagedusest elanikkonnas, samuti patsientide valimi tunnuste (patsiendi vanus ja sugu, kilpnäärmehaiguse olemasolu) ja muude tegurite olemasolu. Näiteks amiodarooni poolt põhjustatud hüpotüreoidismide sagedus oli 6% riigis, kus joodisisaldus oli madal, kuni piisav kogus joodi sisaldas 16% [5]. Selle arengu oht oli vanematel inimestel ja naistel kõrgem, mis peegeldas tõenäoliselt kilpnäärmehaiguse esinemissagedust neis patsiendiproovides. Näiteks naistel AUTOANTIKEHADEGA kilpnäärme risk hüpotüreoidismi taotluses amiodarooni oli 13 korda suurem kui meestel ilma antitireroidnyh antikehad [12] alatalitlus areneb tavaliselt ravi varajases staadiumis amiodarooni ja harva tekkis enam kui 18 kuud pärast ravi algust.

Amiodaroonist põhjustatud türotoksikoosi esinemissagedus on 2-12% [5]. Türotoksikoos võib tekkida igal ajal pärast ravi alustamist ja ka pärast antiarütmikumi ravi lõpetamist. Erinevalt hüpotüreoidismist on see sagedamini joodi puudus populatsioonis (näiteks Kesk-Euroopas) ja harvem korral piisava joodi tarbimisega (näiteks Ameerika Ühendriikides ja Ühendkuningriigis). Ameerika ja Euroopa endokrinoloogide uuringute kohaselt esineb Põhja-Ameerikas kilpnäärme düsfunktsiooni struktuuris hüpotüreoidismi (66% juhtudest) ja Euroopas - türotoksikoosi (75%) [13]. Kuid piisav suure uuring Hollandis, kilpnäärme ületalitlust ja hüpotüreoidism sagedus keskmiselt 3,3 aastat pärast ravi alustamist amiodarooni 303 patsienti erines oluliselt mitte ainult oli 8% ja 6% võrra [14].

Vene uuringus oli 133-l keskmiselt 60-aastasel patsiendil, kes said amiodarooni 1... 13-aastaseks, subkliiniline hüpotüreoidismi tase 18% (ilmselt ainult 1,5%) ja türotoksikoos 15,8% [15]. Kilpnääre esialgse samaaegse patoloogiaga patsientidel oli tema funktsiooni kahjustuse sagedus amiodarooni võtmise taustal ligikaudu 2 korda kõrgem kui kilpnäärmehaigusega patsientidel. Samal ajal oli teises uuringus 66 patsiendil, kes said amiodarooni rohkem kui ühe aasta jooksul, hüpotüreoidismi esinemissagedus eelmise uuringu korral (19,2%), kuid türeotoksikoos tekkis palju harvem (5,8%) [7]. Türotoksikoosi prognoosid olid nooremate ja meeste sugu.

Hoolimata epidemioloogiliste andmete varieeruvusest on ilmne, et amiodarooniga ravimisel on suhteliselt tavaline hüpotüreoidism (esimese 3... 12 kuu jooksul) ja türotoksikoos (mis tahes ajal ja pärast ravimi katkestamist). Düsfunktsiooni tõenäosus suureneb oluliselt, kui see esialgu on kahjustatud, seetõttu tuleb sellistel juhtudel kõhusi düsfunktsiooni sümptomeid eriti hoolikalt kontrollida.

Amiodaroonne hüpotüreoidism

Nagu eespool märgitud, põhjustab amiodaroonis sisalduva joodi tarbimine kilpnäärme hormoonide moodustumise supressiooni (Wolff-Chaikoffi efekt). Kui kilpnäärme "ei pääse" selle mehhanismi toimest, siis tekib hüpotüreoidism. Joodi liig võib põhjustada kilpnäärmehaiguse, nagu autoimmuunne türeoidiit, manustamist, nagu ka märkimisväärsel osal amiodarooni poolt põhjustatud hüpotüreoidismiga patsientidel, tuvastatakse antitüüdi antikehad [12]. Sellistel juhtudel säilitatakse tavaliselt kilpnäärme hüpokanalit pärast amiodarooni kaotamist.

Selle seisundi puhul on tüüpilised hüpotüreoidismi kliinilised ilmingud amiodarooni kasutamisel ning need hõlmavad väsimust, letargiat, külma talumatuse ja naha kuivust, kuid goiter on haruldane. Hüpotüreoosi põdevatel patsientidel esineb seedeprobleemide sagedus piirkonna joodipuuduse puudumisel ligikaudu 20%, kuid enamasti määratakse see enne ravi amiodarooniga [16].

Enamikul amiodarooni saavatel patsientidel puuduvad hüpotüreoidismi sümptomid. Diagnoos tehakse seerumi TSH taseme tõusu põhjal. Tõenäolise hüpotüreoidismiga vähendatakse kogu ja vaba T4 taset. T3 taset ei tohiks kasutada diagnostilistel eesmärkidel, kuna seda saab vähendada eutüreoidismiga patsientidel, kuna amiodarooni toimel on T4-T3 muundumise supressioon.

Amjodaroon põhjustatud türotoksikoos

Amjodarooni poolt põhjustatud türeotoksikoosi kaks varianti, mis erinevad oma arengu mehhanismide ja raviviiside poolest [1, 2, 8, 17]. Tüüp-1 türeotoksikoos tekib kilpnäärmehaigusega patsientidel, kaasa arvatud nodulaarne goiter või difuusne toksilise goobi subkliiniline variant. Selle põhjuseks loetakse joodi, mis on amiodarooni osa ja stimuleerib kilpnäärme hormoonide sünteesi. Türotoksikoosi selle variandi arengu mehhanism on endeemilise setepunktiga patsientidel idoosi asendusteraapiaga hüpertüreoidismi korral sama. Sellega seoses on tüübis 1 türeotoksikoos levinud geograafilistes piirkondades, kus on muda ja vesi joodipuudus. Tüüp-2 türeotoksikoos tekib patsientidel, kellel puudub kilpnäärmehaigus, ja see on seotud amiodarooni otsese toksilise toimega, mis põhjustab subakuutse hävitavat türeoidiiti ja sünteesitud kilpnäärmehormoone vabanemist vereringesse. Samuti on segatud türotoksikoosi, mis ühendab mõlema variandi omadused. Viimastel aastatel on mõned autorid täheldanud 2. tüübi türeotoksikoosi sageduse suurenemist, mis tänapäeval on tõenäoliselt kilpnäärme hüperfunktsiooni peamine variant koos amiodarooni kasutamisega [18]. Need muudatused võivad olla tingitud uimastiravi kandidaatide põhjalikumast valikust [18].

Classic kilpnäärme (struuma, higistamine, värinad, kaalulangus) Hüpertüreoidismi põhjustatud amiodaroon, saab väljendada ainult veidi või olematu [2], samas esirinnas kliiniline pilt välja kardiovaskulaarsete häirete, sh südamepekslemine, katkestused, hingeldamine pingel. Türiotoksikoosi võimalikud amiodaroonravi korral võivad esineda korduvad südame rütmihäired nagu kodade virvendusarütmia, ventrikulaarse tahhükardia areng, suurenenud stenokardia või südamepuudulikkus [19]. Sellistel juhtudel on alati vaja määrata kilpnäärme funktsiooni näitajaid. Türeotoksikoos võib põhjustada murdude suurenemise K-vitamiinist sõltuvate hüübimisfaktorite siiski tuleb eeldada seletamatu tundlikkuse suurenemise varfariiniga in kodade virvendusarütmiaga patsientidel, kes saavad antikoagulandi kombinatsioonis amiodaroon [1]. Türotoksikoosi diagnoos põhineb vaba T4 taseme tõusul ja TSH kontsentratsiooni vähenemisel. T3 sisu ei ole väga informatiivne, kuna see võib olla normaalne.

Selleks, et valida õige ravi taktika, on vaja diferentseerida 1. tüüpi ja 2. tüüpi türeotoksikoosi [2]. Nagu ülalpool märgitud, on kilpnääre esialgne seisund oluline, esiteks noduliibri esinemine, mida saab tuvastada ultraheli abil. TSH-retseptori antagonistid võivad olla difusioonsete toksiliste gofreeritud antikehade tuvastamisel. 1. tüübi türotoksikoosiga patsientidel on Doppleri värvuses kilpnäärme verevool normaalne või suurenenud ja 2. tüübi türotoksikoos, see puudub või on vähenenud.

Mõned autorid soovitavad kasutada interleukiin-6 diferentsiaaldiagnoosi, mis on kilpnääre hävitamise marker. Selle vahendaja sisu suurenes märkimisväärselt 2. tüüpi türetoksikoosiga ning ei muutunud ega suurenenud veidi I tüüpi türeotoksikoosiga [20]. Kuid mõned uuringud ei kinnita selle indikaatori diagnostilist väärtust. Lisaks võib interleukiin-6 tase suureneda kaasnevate haigustega nagu südamepuudulikkus. Soovitati, et interleukiin-6 kontsentratsioon määratakse 2. tüübi türetoksikoosi ja selle vahendaja kõrge taseme (näiteks patogeneetiliste ravimite kaotamise ajal) dünaamikale [21].

Stenografia 131 I, 99m Tc või 99m Tc-MIBI-ga kasutatakse ka amiodarooni poolt põhjustatud kahte tüüpi türotoksikoosi diferentsiaaldiagnostikas. Tüüp-1 türeotoksikoosi iseloomustab radioaktiivse ravimi normaalne või suurenenud akumuleerumine, samal ajal kui 2. tüüpi türetoksikoos on see kilpnäärme koe hävitamise tagajärjel märkimisväärselt vähenenud. Kuid mõned uurijad ei kinnitasid, et 131I-ga stsintigraafia kasulikkus kahe tüübi türeotoksikoosi diferentseeritud diagnoosimisel amiodarooniga ravimisel [22].

Türotoksikoosi manifestatsioon amiodarooniga ravimisel võib olla arütmia, stenokardia suurenemine või südamepuudulikkus. Diagnoos tehakse, lähtudes TSH taseme langusest ja T4 kontsentratsiooni suurenemisest. Eristusdiagnoosis hüpertüreoosist 1 (tekitaja jood) ja 2 (tsütotoksilist mõju amiodaroon) tüüpi moodustavad juuresolekul kilpnäärme haiguslugu, tulemused ultraheliga Doppleri värvilise ja kilpnäärme stsintigraafia tase IL-6.

Amjodarooni põhjustatud kilpnäärme talitlushäire ravi

Hüpotüreoidism. Amiodarooni lõpetamine põhjustab paljudel juhtudel kilpnäärme funktsiooni taastumist 2-4 kuud [23], kuigi autoantikehade esinemisel püsib tavaliselt hüpotüreoidism. Eutüreoidismi taastumist saab kiirendada kaaliumi-prekloraadi lühiajalise kasutamisega, sealhulgas jätkata amiodarooni kasutamist [24, 25]. See ravim takistab konkureerivalt joodi voolu kilpnäärmele ja seega selle inhibeerivat toimet kilpnäärme hormoonide sünteesile. Enamik autoreid ei soovita ravi kaaliumperkloraadiga, arvestades hüpotüreoidismi kordumise suurt ohtu pärast selle ärajätmist, samuti tõsiste kõrvaltoimete võimalust, sealhulgas aplastilist aneemiat ja nefrootilist sündroomi [1.23]

Avatud hüpotüreoidismiga patsientidel on soovitatav kasutada levotüroksiini asendusravi. See algab minimaalse doosiga 12,5-25 μg päevas, mida suurendatakse järk-järgult iga 4... 6 nädala järel TSH ja EKG kontrollimisel või EKG igapäevase jälgimisega [2]. Asendusteraapia efektiivsuse kriteeriumid - sümptomite (kui neid on) vähendamine ja TSH taseme normaliseerimine. Subkliinilise hüpotüreoidismi korral on antituureetiliste antikehade esinemisel õigeaegne ravi levotüroksiiniga õigustatud, kuna sellistel juhtudel on suure tõenäosusega tekkida kilpnäärme ilmne hüpofunktsioon [23]. Kui autoantikehasid ei ole, otsustatakse asendusravi kohta eraldi. Soovitav on jälgida kilpnäärme funktsiooni (iga 3 kuu tagant). Nagu eespool märgitud, suurenevad seerumi T4 tase tavaliselt amiodarooni raviga. Seega võib selle vähenemine normi alumise piirini koos TSH kontsentratsiooni tõusuga näidata vajadust asendusravi järele [23].

Türotoksikoos. Amjodarooni poolt indutseeritud türotoksikoos on ohtlik seisund, mis on seotud suurenenud suremusega, eriti eakatele, kellel on langenud vasaku vatsakese funktsioon [26]. Sellega seoses on vajalik eutüreoidismi taastamine ja säilitamine nii kiiresti kui võimalik. Kui türotoksikoosi tüüpi ei ole võimalik kindlaks teha, siis tuleb samaaegselt toimida kilpnäärme kahjustuste erinevatest mehhanismidest, eriti raske türotoksikoos, kuigi kombineeritud ravi korral kaasneb kõrvaltoimete esinemissageduse suurenemine. Kerge türotoksikoosiga, eriti 2. tüüpi, on võimalik amiodarooni kaotamise järel kilpnäärme funktsiooni spontaanne restaureerimine. Kuid 1. tüübi türeotoksikoosi korral on amiodarooni kaotamise vastus tõenäosus väike.

Tyroidhormoonide sünteesi pärssimiseks 1. tüüpi türeotoksikoosiga patsientidel kasutatakse antitoorriidravimeid suurtes annustes (methimazool 40-80 mg või propüültiorourküül 400-800 mg) [2]. Eutüroidism taastatakse tavaliselt 6-12 nädala jooksul. Pärast türotoksikoosi laboratoorset kompenseerimist vähendatakse türeostaatiliste ravimite annust. Euroopas kasutatakse 1. tüübi türeotoksikoosi raviks sageli kaaliumperkloraati, mis blokeerib joodi tarbimist kilpnäärme annuses ja parandab ravivastust tionamiidiga. See ravim määratakse suhteliselt lühikeseks ajaks (2-6 nädalat) annustes, mis ei ületa 1 g päevas, et vähendada tõsiste kõrvaltoimete riski [27].

2. tüüpi türetoksikoosiga (meditsiiniline hävitava türeoidiit) kasutatakse kortikosteroide. Prednisolooni tuleb määrata annuses 40 mg päevas, mis hakkab vähenema 2-4 nädala pärast sõltuvalt kliinilisest ravivastusest. Ravi kestus on tavaliselt 3 kuud. Patsiendi seisund paraneb sageli juba esimesel nädalal pärast kortikosteroidravi algust [28]. Türetoksikoosi 2. tüübi tionamiidid ei ole efektiivsed. Näiteks retrospektiivses uuringus säilisid kilpnäärme hüperfunktsiooni sümptomid pärast 6 nädalat 85% -l türostaatiini saanud patsientidest ja ainult 24% patsientidest, kellele anti prednisooni, [29]. Ravi tionamidami õigustatud patsientidel 2. tüüpi türeotoksikoos, allu kortikosteroidravi (tõenäosus segada haiguse vorm), samuti patsientidel, kellel ei ole uuringu tegemiseks pozvolyaet diferentseeruvad kahte tüüpi hüpertüreoosist [8]. Viimasel juhul on ette nähtud tionamiidi ja prednisooni kombinatsioon ning pärast 2 nädala möödumist määratakse vaba T3 tase. Kui see väheneb 50% (destruktiivne türeoidiit), siis võite tühistada türeostaati ja jätkata prednisolooni võtmist. Türeo-vabatahtliku T3 taseme vähenemine vähem kui 50% võrra (kilpnäärme hormoonide sünteesi suurenemine) jätkub türeostaatiline ravi ja prednisoon tühistatakse [2].

Kombineeritud ravimravimite ebaefektiivsuse tagajärjel tehakse kilpnääre või kilpnääreektoomia koguhulka resektsiooni [2]. Kuigi kirurgiline ravi on seotud tüsistuste suurema esinemissagedusega, sealhulgas surma korral, võib kirurgilise sekkumise hilinemine seostada isegi suurema riskiga [28]. Retrospektiivne uuring Mayo kliiniku (USA), [30] näidustuste korral kirurgilist ravi 34 patsiendiga Hüpertüreoidismi põhjustatud amiodaroon, olid ebaefektiivsed medikamentoosne ravi (umbes kolmandik juhtudest), vajadus saada ka edaspidi amiodaroon, kompenseerimata südamepuudulikkus, tõsised sümptomid hüpertüreoidism ja südamehaigused, mis vajavad kilpnäärme funktsiooni kohest taastamist. 80% -l patsientidest jätkati pärast operatsiooni amiodarooniga ravi. Kirurgiline ravi on põhjendatud ka amiodarooniga seotud türotoksikoosi ja nodulaarse toksilise goobiini kombineerimisega [2]. Thüroidektoomia viiakse eelistatult läbi kohaliku anesteesiaga [31].

Piirjoonelise joodipuudusega piirkondades on näidustatud ravieelse joodi ravimisel difuus- se või nodulaarse goiteriga patsiente, kellel on radioisotoop normaalne või suurenenud imendumine, konservatiivse ravi puudumisel [2]. 2. tüüpi türetoksikoosi korral ei ole see ravimeetod efektiivne [8].

Plasmapereosi võib kasutada kilpnäärme hormoonide eemaldamiseks vereringest, kuid selle ravi mõju on tavaliselt mööduv. Plasmaperesi kasutamist takistab ka kõrge hind ja madal kättesaadavus [17]. Amiodarooni poolt põhjustatud liitiumi tõhusus türotoksikoos ei ole tõestatud [17].

Amiodaroonist põhjustatud hüpotüreoidism on näidustatud kilpnäärme hormoonasendusravi. Amjodarooniga seotud türotoksikoosi ravi taktika sõltub kilpnäärme kahjustuse tüübist. Tüüp-1 türeotoksikoosi korral määratakse türostaatika ja 2. tüüpi türeotoksikoosi korral kortikosteroidid. Kui türotoksikoosi tüüpi ei ole võimalik kindlaks teha, on kombineeritud ravi õigustatud. Raviprotseduuri ebaefektiivsusega saab teha operatsiooni.

Algne amiodaroon või geneerilised ravimid

Viimastel aastatel on teadlaste tähelepanu äratanud võimalikud tagajärjed, kui algne Cordarone asendatakse amiodarooni geneeriliste ravimitega. M.Tsadok jt [32] retrospektiivses uuringus uuriti kilpnäärme düsfunktsiooni esinemissagedust 2804 ja 6278 patsiendil, kellel esines kodade virvendusarütmia ja kes said vastavalt originaalravimit amiodarooni ja üldist antiarütmikumi ravimit. Mõlemas rühmas oli amiodarooni mediaanannus 200 mg päevas. Kilpnäärme düsfunktsiooni arengu sagedus ei erinenud rühmade vahel (koefitsient 0,97, 95% usaldusvahemik 0,87-1,08). Siiski tulemusi mõned kliinilised uuringud ja juhul aruanded näitavad, et originaali kopeerimine ravimi geneeriliste võib põhjustada väljendunud taseme muutusi toimeaine ja / või selle metaboliitide sisaldus veres ja raskete kliiniliste tagajärgedeta (arütmia kordumise on arütmia tekkeks, ja isegi surma) [33]. Suurim oht ​​on amiodarooni geneeriliste ravimite sagedane muutus, mis võib oluliselt erineda farmakokineetiliste omaduste poolest. J.Reiffel ja P.Kowey [34] uurisid 64 juhtiva Ameerika arütmoloogi, keda küsiti geneeriliste ravimite algsete arütmiavastaste ravimite asendamisel arütmiate kordumise kohta. Umbes pooled neist olid episoode rütmihäired (sh vatsakeste fibrillatsioon, ventrikulaarne tahhükardia, kodade fibrillatsioon ja tahhükardia predsernuyu), mis olid kindlasti või tõenäoliselt seotud asendamine originaal narkootikumide. Kokku teatati 54 arütmia kordusest, sh 32 korordoni ja amiodarooni üldise asendamise juhtumit. Kolm patsienti suri. Mõningatel juhtudel kinnitati seost arütmiate kordumise ja antiarütmikumi ravimi asendamise vahel plasmakontsentratsioonide korduva provokatsiooniga või seerumitaseme analüüsiga. Seega oli umbes pooltel vastajatel probleeme arütmiavastase ravimi muutmisega ja kõikidel juhtudel asendati originaalravim selle koopiaga. Vastavalt J.Reiffel [35], et asendada antiarütmikumid ei tohiks patsientidel eluohtlikud rütmihäired, südame rütmihäired, mis võib põhjustada teadvuse kadu, ja juhul, kui suurendatakse ravimi tase veres võib põhjustada arütmogeensete meetmeid.

Kas amiodarooni tuleks kilpnäärme düsfunktsiooni korral tühistada?

Kilumaja düsfunktsiooni tekkimise korral on soovitav tühistada amiodaroon, mis mõnel juhul võib põhjustada eutüreoidismi taastumist. Siiski on amiodarooni kaotamine võimalik ja kõigil juhtudel kaugel põhjendatud [28]. Esiteks on amiodaroon sageli ainus ravim, mis suudab kontrollida arütmiat. Teiseks on amiodaroonil pikk poolväärtusaeg, mistõttu võib selle toime püsida mitu kuud. Seega ei pruugi ravimi kaotamine põhjustada kilpnäärme funktsiooni paranemist ja põhjustada arütmia retsidiivi. Kolmandaks, amiodaroon võib toimida antagonist T3 keskmes tasandil ning blokeerib muundamisel T4 T3, nii ravi lõpetamist võib isegi põhjustada kasvu südamehäired türeotoksikoosi. Lisaks üsna raske ennustada tagajärgi nimetatakse uus antiarütmilist ravimi türeotoksikoosi, mis toimub kudedes, sealhulgas müokardi, küllastatud amiodaroon. Sellega seoses on tõsiste arütmiate, eriti eluohtlike patsientide puhul ohutum mitte amiodarooni tühistada, vaid jätkata ravimi kasutamist kilpnäärme düsfunktsiooni ravis. Soovitused Ameerika Kilpnäärme Association ja American Association of Clinical Endokrinoloogia 2011 [28] märkis, et otsus jätkata ravi amiodarooni puhul hüpertüroidismi tuleb individuaalselt pärast konsulteerimist kardioloog. Vene eksperdid, kes aastaid tegelenud uuring probleeme kilpnäärme düsfunktsiooni põhjustatud amiodaroon, samuti kasuks teostada hüvitist hüpertüroidismi või asendusraviks hüpotüreoidism taustal jätkuvalt amiodaroon, kui ta nimetati esmase või teisese ennetamise saatuslik vatsakeste arütmia, või kui tühistamise ravim on võimatu muudel põhjustel (ükskõik millised arütmia vormid, mis esinevad raskete kliiniliste sümptomitega, mida ei saa kõrvaldada arütmiavastase ravi kasutamisel (2). Nagu ülalpool näidatud, on tõsiste juhtude korral, kui peate kiiresti taastama kilpnäärme funktsiooni ja ravimravimite ebaefektiivsust, võib teostada türeoidektoomiat.

Areng alatalitluse ei kaasne halvenemine tõhusust arütmiavastast amiodaroon ja ei näita selle kaotamise ja asendusravi levotüroksiiniga ei vii taasalustamine südame rütmihäireid [36]. Mõned väikesed uuringud on näidanud türeotoksikoosi efektiivse ravi võimalust amiodarooni kasutamise jätkamisel. Näiteks S.E. Serdyuk jt [7] ei lõpetanud ravi selle ravimiga 87% -l amiodarooni poolt põhjustatud türeotoksikoosi patsientidest. Nendel patsientidel kaasnes eutüreoidismi taastumisega amiodarooni antiarütmikumi efektiivsuse suurenemine. F.Osman et al. [37] täheldas amiodarooni põhjustatud türotoksikoosi ravi võrreldavat efektiivsust patsientidel, kes jätkasid ja lõpetasid selle ravimi kasutamisega antiarütmikumid. S.Eskes jt ​​järgi [38], eutüreoidism saavutati kõigil 36-l 2. tüüpi türeotoksikoosi põdevatel patsientidel, kellel oli amiodarooni patogeneetiline ravi. F.Bogazzi et al. [39] katseuuringus ilmnes, et amiodarooni jätkuv manustamine võib eutüreoidismi taastumist II tüüpi tüübikontsentratsiooniga patsientidel edasi lükata, kuigi seda tuleb kinnitada täiendavates uuringutes.

Maksmine hüpertüroidismi või alatalitluse asendusravi võib läbi viia taustal jätkuvalt amiodaroon, kui ta nimetati esmase või teisese ennetamise saatuslik vatsakeste arütmia, või kui eemaldamine ravimi saa olla teisiti.

Võite Meeldib Pro Hormoonid