Kaasasündinud adrenogenitaalsündroom on geneetiliseks haiguseks, mis on põhjustatud neerupealiste koore ensüümsüsteemide puudulikkusest glükokortikoide ja mineralokortikoide sünteesi vähenemisega koos androgeenide samaaegse suurenemisega.

Neerupealiste suguelundite steroidide suurenenud tootmine on erinevates vormides tuntud ja kaasneb erinevate haiguste ja sündroomidega. Neerupealiste hüperandrogenismi kõige sagedasemad ilmingud on hirsutism, oligomenorröa, akne ja virilisatsioon.

Adrenogenitaalsündroomi põhjused

Neerupealiste hüperandrogenism võib olla erinev etioloogia. Traditsiooniline kollektiivne nimetus suguhormoonide tekke rikkumiseks neerupealiste poolt on adrenogenitaalne sündroom. See meeskonna rühm hõlmab nii omandatud kui kaasasündinud patoloogilisi vorme.

Adrenokortikaliste suguhormoonide suurema tootmisega seotud seksuaalfunktsioonide ja -märkide omandatud rikkumised on seotud erinevate suguhormoonide tootvate kasvajatega ja kaasasündinud - koos steroidogeneesi ensüümide pärilike defektidega. Uuritud adrenogenitaalsed sündroomid noorukitel on üsna haruldased. Täiskasvanutele tekivad kasvajad, mis toodavad seksteroide.

Tegelikult on kaasasündinud adrenogenitaalsed sündroomid pärilike haiguste rühma. Adrenokortikalise hüperandrogeensuse kaasasündinud vorm on seotud mitmete erinevate autosoomsete retsessiivsete steroidogeneesi ensüümide pärilike defektidega, mille korral tekib metaboolne blokk, mis soodustab androsteroidide sünteesi kortisooli tootmise kahjuks ja mõnikord ka mineralokortikoide. Need pärilikud haigused kuuluvad kollektiivse rühma, mida nimetatakse "kaasasündinud adrenoomiperplaasiaks".

Recessiivsete geenide toimel mõjutavad üks nendest ensüümidest kortikosteroidide biosünteesis alates embrüonaalsest perioodist. Patogenees on tingitud ühe või mitme kortikosteroidi kahjustatud tootest, mille tulemuseks on nende sünteesi hilinemine suguhormoonide staadiumis, mistõttu peaaegu kõik sellised ensümopathiad moodustavad seksuaalarengu erinevat taset.

On olemas kogu geneetilise mutatsiooni perekond, mis blokeerib teatud steroidogeneesi etappe ja põhjustab selle sündroomi variante. Nende hulka kuuluvad: 21-hüdroksülaas, 11-hüdroksülaas, 3-ool-dehüdrogenaas, 17-hüdroksülaas, 17-reduktaas, a-reduktaas, 20,22-desmolaas ja 17,20-desmolaasi defektid.

Adrenogenitaalsündroomi kliiniline pilt

Kaasasündinud adrenogenitaalsündroomi kliiniline pilt on määratud nii ensümaatilise defekti tüübi kui ka kortisooli, mineralokortikoidi ja testosterooni tootmise raskusastmega. Kui 21-hüdroksülaas on puudulik, on noorukid tavaliselt lühikesed, ebaproportsionaalselt volditud, laiad õlgad ja hääldatud lihased. Tüdrukute areng ulatub heteroseksuaalsesse tüüpi ja noorte meeste seas isoseksuaalseteks. Selle tulemusena toimub virilisatsioon mõlemas soos. Tüdrukutel pole menstruatsiooni. Emakas, munasarjad ja piimanäärmed ei arene, on kliitori hüpertroofia, juuste kasvus on meessoost tüüp, hääl on madal. Noorukitel, vaatamata selgele maskuliiniseerumisele, tekib suur peenis munandite hüpoplaasia ja asozpermia.

Tüdrukute maskuliniseerumine alates sünnist on meespüügi väärkasutamise põhjus. Poisid võivad välja arendada munandite kasvaja - leydigoma ja tulevikus võivad nad muutuda viljatuks. Mineralokortikoidi märgatav puudus (75% kaasasündinud adrenogenitaalsest sündmusest 21-hüdroksülaasi puudulikkuse tõttu) põhjustab soola kaotust ja neerupealiste puudulikkuse tekkimist, sageli isegi surmaga lõppevat.

Sündroomi viirusliku vormi ülekaaluga kompenseerib mineralokortikoide osaline produktsioon enam-vähem naatriumi ja kloriidi kadu, kuid aldosterooni üsna üksildane vormiline puudulikkus põhjustab alati hüponatreemiat.

Mõlemad soost näitavad luu zerrost, kõrge testosterooni ja 17-hüdroksüprogesterooni taset veres ennetavalt, 17-COP hüreksekretsiooni uriiniga.

Adrenogenitaalsündroomi ravi

Adrenogenitaalsündroomi ravi viiakse läbi pidevalt ja kogu elu vältel. Kui soola kaotav vorm toidus piirab või välistab täielikult kaaliumisisaldusega toiduainete (viinamarjad, rosinad, kuivatatud aprikoosid), lisage sool. Ravi alustatakse deksametasooniga (2 mg iga 6 tunni järel 2 päeva jooksul, millele järgneb annuse vähendamine 0,5-1 mg päevas), mille järel nad lülituvad prednisooni (10 mg päevas) pideva tarbimise alla 17-oksüprogesterooni taseme kontrolli all veres ja 17-COP uriinis. Mineraalide ainevahetuse häired kompenseeritakse lauasoolade lisamisega. Ravi adekvaatsust hinnatakse füüsilise arengu ja luu vanuse dünaamika järgi, genitaalide seisundist, kusihingoidsete sümptomite esinemisest, 17-hüdroksüprogesterooni tootmise tasemest veres ja 17-COP eritumist uriinis.

Viimastel aastatel on selle sündroomi soola kaotanud vorm koos glükokortikoide kasutades fludrokortisooni (kortineff, florinef). Mineralokortikoide lisades on isegi virilivorm selgelt paranenud. Tüdrukute korralises masculiniseerimises on psühhotrauma vältimiseks soovitatav kasutada kosmeetilist kirurgiat. Neerupealiste kasvajate puhul on vajalik kirurgiline ravi. Ennetamine Kaasasündinud adrenogenitaalsündroomi ennetamine geneetilise haigusena on endiselt problemaatiline. Suletud populatsioonides (Eskimos) ja isolaatides võib soovitada eksogamislikke abielusid.

Kaasasündinud adrenogenitaalsündroomiga noorukid vajavad endokrinoloogi pidevat jälgimist pideva glükokortikoidteraapiana ja mineralokortikoidraviga. Kaasasündinud adrenogenitaalsündroomiga tüdrukute puhul ei saa sugu muuta meheks, ilma et prooviks neid glükokortikoide ravida, millel on hämmastav toime. Tingimuslik soov säilitada meessugu - märk arsti teadmatusest. Sugu muutmise üle otsustamisel peaks kaasama psühhiaater, endokrinoloog, psühholoog, seksopatoloog, günekoloog ja uroloog.

Halbade ravirežiimide korral võivad rasked komplikatsioonid põhjustada puude. Varajase piisava raviga säilitatakse töövõime. Pärast ühe neerupealise maskuliiniseeriva kasvaja operatsiooni varsti tühistatakse glükokortikoidid, kui teine ​​neerupealiste seade hakkab ise toimima.

Adrenogenitaalsündroom - kuidas seda identifitseerida ja leevendada haiguse kulgu

Paljud vormid selle haigusega kaasneb suurenenud sekretsioon neerupealised meessuguhormoonide (androgeenide), mille tulemusena naistel kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia kaasnevad tavaliselt arengu virilatsioonini, st meeste sekundaarsete sugutunnuste (karvakasvu ja mees-tüüpi kiilaspäisus, sügav hääl, lihaste areng). Sellega seoses nimetas seda patoloogiat varem "kaasasündinud adrenogenitaalsündroomiks".

Patoloogia määratlus ja asjakohasus

Adrenogenitaalse sündroom või kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia (VDKN) või kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia (AGS) on rühm pärilikke haigusi, mis avalduvad kroonilise primaarse neerupealiste puudulikkust ja patoloogiliste seisundite vormis häired seksuaalse diferentseerumist või seksuaalse arengu ja enneaegse seksuaalse arengu.

Selle probleemi märkimisväärseks paigaks on patoloogia mitteklassikalised variandid, mis hiljem avalduvad sellistes reproduktiivsetes häiretes nagu raseduse katkemine ja viljatus. Haiguse klassikaliste vormide esinemissagedus on üsna kõrge. Rohkem inimesi kannatab kaukaasia.

Tüüpilistel juhtudel avastatakse VDKNi vastsündinute seas erinevate elanikkonnarühmade puhul sagedusega 1:10 000-1: 18 000 (Moskvas 1:10 000). Veelgi enam, kui monosügootne (mõlemad genotüübi alleelid on ühesugused), esineb see keskmise sagedusega 1: 5 000-1: 10 000, siis heterosügootne adrenogenitaalsündroom - sagedusega 1:50.

Kui õigeaegne diagnoosimine ja ebapiisav asendusravi puuduvad, on tõsised komplikatsioonid võimalikud. Sellistel juhtudel on reeglina haiguse prognoos ebasoodne. See on oht kõikide patsientide tervisele ja elule, kuid neonataalse perioodi laste puhul on adrenogenitaalsündroom eriti ohtlik. Seoses sellega peavad mitmesuguste erialade arstid silmitsi CDCH probleemiga ning nõustamis- ja arstiabi pakkumisega - günekoloogias ja sünnitusabias, pediaatria, endokrinoloogia ja -teraapia, pediaatrilise ja täiskasvanu kirurgia, geneetika valdkonnas.

Tüdrukute adrenohüpise sündroom on palju levinum kui poistel. Viimasel juhul kaasnevad sellega ainult väikesed kliinilised sümptomid, mis on seotud fenotüübiliste teiseste seksuaalomaduste liigse varajase (enneaegse) ​​arenguga.

Haiguse põhjused ja patogenees

Selle patoloogia määratluses on etioloogia ja patogeneesi põhimõtte tähendus juba lõppenud. Selle põhjuseks selle toimumine on defekt (päritud) üks kodeerivate geenide vastavaks osalevate ensüümide sünteesiks neerupealise koores steroidid (in steroidogeneesile), eelkõige kortisooli või transpordi valgud neerupealise koores. Kortisooli normaalse sünteesi reguleeriv geen on lokaliseeritud kuuenda autosoomiga ühes paaris, seetõttu on adrenogenitaalsündroomi pärilikkus autosomaalne retsessiivne.

See tähendab, et haiguse kandjad, see on rühm inimesi, kelle patoloogiline seisund on peidetud. Laps, isa ja ema (kummaski neist) on sellist peidetud patoloogiat sünteesitud ilmselgete haigusnähtudega.

Peamine seos kõigi häirete mehhanismide arengus on kahjustatud kortisooli biosünteesi ja selle ebapiisava tootmise tõttu ensüümi 21-hüdroksülaasi defekti tõttu. Kortisooli defitsiit vastavalt neurohormonaalse pöördtehingu põhimõttele on faktor, mis stimuleerib adrenokortikotroopse hormooni täiendava hulga eesmise hüpofüüsi sekretsiooni. Ja viimane liig see omakorda stimuleerib neerupealise koorega funktsiooni (steroidogeneesi), mis põhjustab selle hüperplaasiat.

Neerupealiste hüperplaasia põhjustab aktiivse sekretsiooni mitte ainult progesterooni ja 17-hüdroksüprogesterooni, see tähendab ensüümide blokaadile eelnenud steroidhormoone, vaid ka androgeene, mis sünteesitakse ensüüm-21-hüdroksülaasist sõltumatult.

Seega on kõigi nende protsesside tulemused järgmised:

  1. Kortisooli glükokortikosteroid puudumine.
  2. Suur kompenseeriv sisu kehas adrenokortikotroopne hormoon.
  3. Mineraalsortikoidhormooni aldosterooni puudumine.
  4. Progesterooni, 17-hüdroksüprogesterooni ja androgeenide neerupealiste ülemäärane sekretsioon.

Adrenogenitaalsündroomi vormid

Vastavalt selline ensüümi, mis sisaldab geeni defekt, mis praegu eristada 7 nosoloogilised sündroom variante, millest üks on lipoidi (rasvhapete) neerupealiste hüperplaasia puudumise tõttu valgu StAR / 20,22-desmolaasi ja ülejäänud kuue tulenevad defekti järgmistest ensüümid :

  • 21-hüdroksülaas;
  • 3-beeta-hüdroksüsteroidi dehüdrogenaas;
  • 17-alfa-hüdroksülaas / 17,20-lyaas;
  • 11 beeta-hüdroksülaas;
  • P450 oksüdoreduktaas;
  • aldosterooni süntetaas.

Keskmiselt 95% haigusest on põhjustatud adrenogenitaalsest sündroomist ensüümi 21-hüdroksülaasi puuduse tõttu, ülejäänud selle vormid on väga haruldased.

Sõltuvalt eespool nimetatud ensüümide ja kliiniliste ilmingute puuduste olemusest liigitatakse klassifikatsiooni all järgmised haiguse variandid.

Lihtne virilivorm

Kaasasündinud klassikaline, kus 21-hüdroksülaasi aktiivsus on alla 5% ja mitte-klassikaline või hiline puberteet (sama ensüümi aktiivsus on alla 20-30%).

Soltervorm (klassikaline)

See areneb siis, kui:

  • 21-hüdroksülaasi aktiivsus on alla 1%;
  • ensüümipuudulikkus 3-beeta-hüdroksüsteroidi dehüdrogenaas, mis esineb meessoost genotüübiga isikutel, kellel on islami vale hermafrodüütilisuse sümptomid, ning naissoost genotüübiga isikud - ilma viirimisnähtudeta;
  • valgu defitsiit StAR / 20,22-desmolaas, mis avaldub naistel, kellel on fenüpeeti väga raske hüperpigmentatsiooni vorm;
  • ensüümi aldosterooni süntetaasi puudumine.

Hüpertooniline vorm

Kus on:

  1. Klassikaline või kaasasündinud, mis on tingitud 11-beeta-hüdroksülaasi ensüümipuudusest ja areneb naiste fenotüübiga inimestel viriliseerumisega; ensüümipuudulikkus 17-alfa-hüdroksülaas / 17,20-lüaas - tõkestav kasv, puberteedi spontaansus koos naissoost genotüübiga - ilma virilisatsiooni sümptomideta, meestega, kellel on vale mehe hermafroditiimsus.
  2. Mitteklassikaline või hilja - puudust ensüümi 11-beeta-hüdroksülaasi (patsientidel naine fenotüüp - sümptomitega virilatsioonini) puudumine fermenta17-alfagidroksilaza / 17,20 lüaasiga - viivitusega kasvu ja puberteedi spontaansus, ilma virilatsioonini üksikisikute naissoost genotüüp, vale mehega hermaphroditism - meessoost genotüübi juuresolekul.

Patoloogia sümptomid

Kliinilisi sümptomeid ja häireid keha metaboolsetes protsessides iseloomustab suur valik. Need sõltuvad ensüümi tüübist, selle puuduse määrast, geneetilise defekti raskusastmest, patsiendi karüotüübist (mees või naine), hormooni sünteesiüksuse tüübist jne.

  • Adrenokortikotroopse hormooni liia

Selle tulemusena rohkesti adrenokortikotroopne hormoon organismis, mis konkurendina melanotsüüte stimuleeriv hormoon seondub retseptoritega viimast ning stimuleerib naha melaniini, mis avaldub hüper genitaalidel ja nahavoldid.

  • Kortisooli glükokortikosteroid puudumine

See põhjustab hüpoglükeemilist (madal veresuhkru taset) sündroomi, mis võib areneda igas vanuses, kellel on ebapiisav asendusravi. Eriti raske hüpoglükeemia viiakse vastsündinule. Selle arengut saab hõlpsasti põhjustada ebaõiged või ebaõiglased (enneaegsed) toitmine või muud seotud haigused.

  • Aldosterooni puudulikkus

Steroidhormoon aldosteroon on peamine mineralokortikoid, mis mõjutab soola metabolismi organismis. See suurendab kaaliumiioonide eritumist uriiniga ning aitab kaasa kudedes naatriumioonide ja kloori säilimisele, mille tagajärjel suureneb nende võime säilitada vett. Aldosterooni defitsiidiga tekib vee ja elektrolüütide metabolismi "soolasisalduse sündroomi" kujul. See ilmneb regurgitatsioonist, korduv massiivsest ("purskkaev" kujul) oksendamine, uriini päevase koguse suurenemine, keha dehüdratsioon ja tõsine janu, vererõhu langus, südame kokkutõmbed ja arütmiad.

  • Liigne androgeenide sekretsioon

Naise karüotüübiga (46XX) loote embrüonaalse arengu ajal põhjustab see väliseid suguelundeid virilisatsiooni. Selle virilisatsiooni intensiivsus võib olla 2.-5. Kraadist (vastavalt Praderi skaalale).

  • Neerupealiste androgeenide ülemäärane süntees

Dehüdroepiandrosterooni, androsteendiooni, testosterooni ülemäärane sünnitus põhjustab poistele enneolematut isoseksuaalset puberteedi, mis väljendub peenise ja erektsioonide suurenemises. Adrenogenitaalsest sündroomist tüdrukute enneaegne seksuaalne areng esineb heteroseksuaalsel kujul ja see avaldub tõusust ja pingetest kliitorist.

Mees- ja naissoost lastel täheldatakse 1,5-2-aastaseks ajaks akne, karvade juuste kasvu ja hääle jämedust. Lisaks on lineaarne kasv kiirenev, kuid samal ajal on luukoe diferentseerumine kiirem kui selle lineaarne kasv, mille tagajärjel on aastatel 9-11 elipõletiku idanemispiirkonnad suletud. Lõppkokkuvõttes põhjustab see, et lapsed jäävad vaigistuma.

  • Südamlik (klassikaline) vorm

Kõige tõsisem adrenogenitaalsündroomi vorm, mis lastel, nii meestel kui naistel, esineb juba esimestel päevadel ja nädalatel pärast sündi aeglase kehakaalu suurenemise, korduv oksendamise, söögiisu puudumise, kõhuvalu, regurgitatsiooni, madala sisaldusega vere naatriumioonid ja kõrgendatud - kaaliumiioonid. Naatriumkloriidi (soola) kaotus põhjustab omakorda keha dehüdratatsiooni ja süvendab oksendamise sagedust ja massilisust. Kehakaal väheneb, ilmne on letargia ja imemise raskus. Puudumise või enneaegse ja ebapiisava intensiivravi tagajärjel on kokkuvõttes oleva haiguse areng, surmav kardiogeenne šokk.

  • Virliini ja soola kaotanud vormide puhul

Intrauterine hüperandrogenism on võimeline stimuleerima väliste suguelundite virilisatsiooni sellisel määral, et tütratel on skrootili õmbluse ja laienenud kliitori erinevus. Mõnikord on tüdruku välised suguelundid isegi täielikult meessoost sarnased, mille tulemusena registreerib rasedus- ja sünnituskodudel töötajad ja vanemad kasvavad nagu poiss. Poistel on sobivad välised suguelundid, mõnikord võib peenise suurus olla mõnevõrra suurem.

Pärast sündi mõlemad tüdrukud ja poisid on kasv kliinilisi ilminguid androgeeni liigse - suurendada luukoe küpsemise ja füüsilise arengu, samuti suurendada suurus kliitori ja selle pinge tüdrukud, suuruse kasvu peenise ja erektsiooni esineb poisid.

  • Haiguse mitteklassikaalsete vormide manifestatsioon

4-5-aastases vanuses on täheldatud ainult enneaegset juuste kasvu aksillaarses ja kõri piirkonnas. Selle vormi muud kliinilised sümptomid puuduvad.

  • Hüpertensiivne vorm

Hüpertensiivse vormi iseloomus on vererõhu tõus, mis tekib sekundaarselt deoksükortikosterooni, mis on neerupealiste koore väikesed mineraalsed koortikoidoidhormoonid, kontsentratsiooni suurenemise tulemusena. Selle mõju all on naatriumisoolade kehas ja seega ka vees viivitus, mille tagajärjel suureneb tsirkuleeriv vere maht. Mõnikord on võimalik kaaliumisoolade samaaegne langus koos lihaste nõrkusega, südame rütmihäiretega, suurenenud janu päevase diureesi suurenemise taustal, vere happe-aluse staatuse rikkumine.

Diagnostika

Praegu on diagnoosimisvõimalused raseduse planeerimisel (säilitatud viljakusega), prenataalsetes ja vastsündinutel. Esimesed kahte tüüpi diagnostikaid tehakse anamneesi või kliiniliste laboratoorsete andmete olemasolu korral, mis viitab sellele, et võib esineda vastav pärilik patoloogia vanematel või lootel.

Rindade tuleviku ohu kindlakstegemiseks raseduse planeerimise faasis on mehed ja naised proovid, millel on adrenokortikotroopne hormoon. Need võimaldavad teil kinnitada või tagasi lükata heterosügootse kandja seisundi või neerupealise koorega kaasasündinud düsfunktsiooni mitteklassikalist vormi.

Prenataalse diagnoosi kliinilised juhised (loote areng) on ​​järgmised:

  1. Geneetiline analüüs adrenogenitaalse sündroom, mis on uuringu esimese trimestri koorionihatud raku DNA, teises trimestri - molekulaargeneetilises analüüs DNA rakkude sisalduv lootevedelikust mis võimaldab diagnoosida puudust ensüümi 21-hüdroksülaasi.
  2. Mõiste esimese trimestri kontsentratsioon 17-hüdroksüprogesteroon ja androsteendiooniks vere rasedate naiste ja lootevedelikus saadud uuring koorionihatud ja teisel trimestril - veres rasedate ja vetes, mis on saadud lootevee uuring. Need analüüsid võimaldavad tuvastada ensüümi 21-hüdroksülaasi puudulikkust. Lisaks sellele võimaldab amnioediinivedeliku analüüs määrata 11-deoksükortisooli kontsentratsiooni, et tuvastada ensüümi 11-beeta-hüdroksülaasi puudulikkus.
  3. Sugu karüotüübide määramine ja koe sobivuse geenide (HLA) tüpiseerimine, uurides koorionilisel villilt saadud DNA-d, mis kogutakse punktsioonibiopsiast meetodil 5-6 nädala pärast rasedust.

Alates 2006. aastast on Venemaal tehtud vastsündinute skriinimine (vastsündinutel). Kooskõlas sellega viiakse 17-hüdroksüprogesterooni veretase läbi kõikidel lastel 5. päeval pärast sündi. Neonataalne skriinimine võimaldab haiguse diagnoosimise ja ravi probleemide kiiret ja optimaalset lahendamist.

Ravi

Kõigil adrenogenitaalsündroomiga patsientidel on ette nähtud pidev asendusravi koos glükokortikoidi ravimitega, mis võimaldavad kompenseerida kortisooli puudust organismis ja pärssida (vastavalt tagasiside mehhanismile) adrenokortikotroopse hormooni liigset sekretsiooni. Lastega, kellel on luu kasvu avatud piirkonnad, on Cortef valikuvõimalus, mis on hüdrokortisoontabletid. Noorusel ja vanemal ravimisel on lubatud pikaajalise toimega hormonaalsed ravimid - prednisoon ja deksametasoon.

Kortefi ja Kortineffi ravimid, mida kasutatakse adrenogenitaalsündroomi ravis

Haiguse soola kaotava vormi puhul on lisaks glükokortikoididele ette nähtud Cortineffi või fludrokortisooni, mis on kõrge mineralokortikoidse aktiivsusega neerupealiste koorega sünteetiline hormoon. Uutele vastsündinutele, välja arvatud fludrokortisoonile, tuleb lisada tavapärasele söötmisele naatriumkloriidi ööpäevases annuses 1-2 grammi soolatud vee kujul.

Et vältida hormonaalsete ravimite üleannustamist ja piisavate annuste väljavalimist, on vajalik pidev füüsilise arengu jälgimine ja hormonaalsete tasemete laboratoorsed uuringud. Glükokortikoidravi suhtes on sellised indikaatorid andmed viiruse sündroomi, seerumi 17-hüdroksüprogesterooni või androsteendiooni kliiniliste sümptomite kasvu, luu küpsemise, kehamassi ja kliiniliste sümptomite kohta ning grutatriooli uriinist vabastamise kohta.

Corineffi dooside adekvaatsust saab hinnata regurgitatsiooni olemasolu ja sageduse, eriti krampide, kehakaalu suuruse, naha pealekandja, söögiisu ja vanemate laste arvu järgi - vererõhuga. Laboratoorsete uuringute tulemusel on naatriumi ja kaaliumiioonide sisaldus veres muutunud reniini plasmakontsentratsiooni aktiivsuses objektiivse tähtsusega. Viimase taseme kindlaksmääramine on vajalik kõigil patsientidel, olenemata soola kadumise sümptomite esinemisest ja raskusastmest.

Lisaks konservatiivsele ravile tehakse klassikaliste patoloogiliste vormidega 1-2 aastastel tüdrukutel välise suguelundite üheetapiline kirurgiline (feminiseeriv) plastik. Virilisatsiooni olulise raskusega, 1-2 aastat pärast esimest menstruatsiooni verejooksut, kuid enne seksuaalvahekorra algust, tehakse kirurgilise ravi teine ​​etapp, mis koosneb tavalisest või kombineeritud intraitoplastikast.

Kõige sagedamini esineb pärilike endokriinsete haiguste hulka adrenogenitaalsündroom. Kuid selle õigeaegne avastamine ja piisav ravi, mida vastsündinute sõeluuring hõlbustab eriti, võimaldab inimestel seda patoloogiat pakkuda piisavalt kõrge elukvaliteediga.

Kõike näärmete kohta
ja hormonaalsüsteem

Adrenogenitaalsündroomi põhjused ja mehhanism

Adrenogenitaalse sündroom või kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia, - geneetiliselt põhjustatud pärilik autosomaalne endokriinsüsteemi haigusi tingitud häired sünteesi organism aldosterooni, kortisooli ja androgeenide.

Märkus Päriliku autosomaalse retsessiivse režiimi korral ilmneb haigus ainult homosügootse olekus. See tähendab, et haigus areneb ainult siis, kui mõlemad vanemad on selle geeni kandjad ja laps saab seda nii isalt kui ka emalt.

Siirdatud neerupealiste hüperplaasia pärimise rada. Patoloogilist geeni tähistab must ring.

Enamikul juhtudel (enam kui 95%) aldosterooni, kortisooli ja androgeenide kehas esineva südamepuudulikkuse põhjuseks on 21-hüdroksülaasi puudus. See ensüüm on nende hormoonide moodustumise ahelas lähteaineks.

Neerupealiste hormoonide sünteesi skeem. 21-hüdroksülaas on CYP-21.

Adrenogenitaalse sündroomi patogenees

Selle ensüümi puudumise tõttu kehas on aldosterooni ja kortisooli puudus. Nende hormoonide puudumise kompenseerimiseks sünteesitakse aktiivselt adrenokortikotroopne hormoon (stimulaator). Kuid see kehtib kogu neerupealise koorega CYP-21 puudulikkust ei ole kõrvaldatud, süntees jätkub kolmanda samba käigus: androgeenide moodustumine (21-hüdroksülaas on iseseisev rada).

Selliste rikkumiste tulemus on:

  • Vähendatud aldosterooni ja kortisooli sisaldus.
  • Liigne androgeen ja testosteroon.

Märkus Adrenogenitaalsündroomi esinemissagedus vastsündinutel on erinevates riikides erinev. Eurooplaste jaoks on see arv 10 000-15 000 lapsega 1. Juudidel on kuni 20% (tavaliselt hilinenud). Eskimose 1 200-300 vastsündinu kohta.

Kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia (sõltuvalt 21-hüdroksülaasi ebaõnnestumise määrast) on 3 kliinilist võimalust:

  • Suletud vorm - mida iseloomustab peaaegu täielik ensüümi sünteesi puudumine.
  • Tavaline virilivorm on osaline ensüümi puudus.
  • Ebaharilik (hilinenud) vorm.

Lihtne või tüüpiline virilivorm

Selline adrenogenitaalsündroomi vorm on tüdrukute hulgas rohkem väljendunud. Selle põhjuseks on asjaolu, et 21-hüdroksülaasi puudulikkuse tõttu tekib androgeenide tase aldosterooni ja kortisooli normaalsel tasemel. Selle tulemusena alustavad tüdrukud virilisatsiooni (immobiliseerimise) protsessi. See juhtub embrüos perioodil 24-25 nädalat. Seepärast võivad vastsündinud tüdrukute esimesed sümptomid adrenogenitaalsündroomi lihtsal kujul näha kohe pärast sündi. Need hõlmavad järgmist:

  • kliitori hüpertroofia;
  • labia majora fusiooni olemasolu (skrotalõmblus);
  • urogenitaalne siinus.

Neerupealiste hüperandrogenismi tõsidus varieerub kliitori vähest suurenemisest kuni välise isasloomade suguelundite tervikliku moodustumiseni (vale hermafroditiimsus).

See on tähtis! Vaatamata välimiste suguelundite ebanormaalsele moodustumisele ei ole patoloogiat sisemise (emaka, munasarja) ultraheliuuringuga.

Kui kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia diagnoos on hilinenud, jätkuvad virilisatsiooniprotsessid:

  • Kasvupiirkondade varane sulgemine on olemas. Tulemus - lühike kasv.
  • Meeselihase keha juuksed ületavad ja see võib ilmneda juba 2-3 aastat.
  • Mehelika kuju moodustumine (kitsas vaagnas, laiad õlad).
  • Amenorröa.
  • Viljatus

Hüpertrihhoos naistel adrenogenitaalse sündroom võib tekkida lõug ala ja seal on ülemäärane karvakasv ülemise huule, valge joon kõhu, reie, tuhara.

Poiste adrenohüptilise sündroomi kliiniline pilt on vähem märgatav. Sünnitusel ei täheldata mingeid arenguhäireid. Väliseid ja sisemisi genitaale moodustatakse õigesti.

Ärevuse esimesteks sümptomiteks võivad olla sekundaarsed seksuaalomadused (peenise suuruse suurenemine, keha juuste välimus). Alustab vale enneaegset puberteeti. 3-4 aastane vanus, mõnikord ka varem. Luu kasvupiirkonnad, nagu tüdrukud, varakult sulguvad: vanuses 9-10 aastat. Reproduktiivne funktsioon on kõige sagedamini säilinud, kuid võib tekkida oligo- või azoospermia.

Märkus Neerupealiste tekke hüperandrogeensuse diagnoos ja selle tagajärjel tekib haiguse virilivormi areng alla 2-aastaste tüdrukute puhul 3-4-aastaste poiste puhul.

Adrenogenitaalsündroomi sünnijärgne vorm

See vorm on kõige enam eluohtlik kõigile kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia variatsioonidele, kuna õigeaegse diagnoosi ja piisava ravi puudumisel sureb laps esimese elukuu jooksul. Selle haiguse patogeneesis peitub ensüümi 21-hüdroksülaasi täielik puudumine, mille tagajärjel tekib aldosterooni ja kortisooli puudus. Tulemuseks on - normaalse neerupealise neerupealiste puudumine, liigne urineerimine.

Ärevuse esimesed sümptomid võivad ilmneda lapse elu teisel nädalal. See võib olla letargia, unisus, adynamia käitumises. Kordus urineerimine, regurgitatsioon, oksendamine. Söögiisu vähenemine.

2-3 päeva pärast haiguse kliinilise manifestatsiooni algust ilmnevad dehüdratsiooni sümptomid ja metaboolse atsidoosi areng

Surm tekib ägeda neerupealiste puudulikkuse ja šoki tekkest.

Atüüpiline (hilinenud) kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia

Kõige sagedasem adrenogenitaalsündroomi vorm. Kliiniline pilt on väga väike. Enne puberteeti on sageli sümptomite täielik puudumine. Mõnikord ütlevad nad:

  • mõningane kasvu kiirenemine;
  • luu vanus on bioloogiline;
  • tüdrukutes kliitori kerge tõus;
  • poistel, peenise kasvu ilma munandite suurust suurendamata.

Puberteedi ajal ilmnevad järgmised sümptomid:

  • suhteliselt varane sündmus: tüdrukutele 8-9 aastat, poistele 9-10 aastat;
  • akne välimus;
  • tüdrukute hirsutism (meessoost juuste kasvu);
  • menstruaaltsükli häired;
  • polütsüstilised munasarjad;
  • viljatus;
  • raseduse katkemine.

Märkus Paljudes Euroopa riikides (Itaalias, Hispaanias) ja mõnedes riikides on kaasasündinud adrenoomide hüperplaasia hilinenud vormide esinemissagedus vahemikus 1 kuni 30 1 inimese kohta 1000 elaniku kohta.

Diagnostika

Adrenogenitaalsündroomi diagnoosimiseks viiakse läbi mitmeid uuringuid ja analüüse.

Uuring algab anamneesi kogumisega (kas vanemad, sugulased, vennad, õed olid selle haiguse juhtumeid).

Järgmine on välimine ülevaatus. Sel juhul hinnatakse juuste jaotumise määra, kõrgus, seisund väliste ja sisemiste suguelundite organismis.

Naiste ülekaalu mõõtmise skaala. Visuaalse kontrolli tulemuste kohaselt on igale piirkonnale määratud teatud arv punkte, sõltuvalt juuste arengu määrast. Punkti rohkem kui 8 peetakse patoloogiaks.

Adrenogenitaalsündroomi kinnitamiseks tehakse mitmeid hormoonanalüüse. Need hõlmavad 17-hüdroksüprogesterooni analüüsi. Selle hormooni taseme tõus üle 15 nmol / l on kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia diagnostiline kriteerium.

Soola kaotava vormi diagnoosimiseks uuritakse reniini taset veres.

Märkus Mõnikord on välised suguelundite moodustumist rikkunud lapse soo kindlaksmääramisel raskused. Selleks tehakse karüotüübi loomiseks geneetilist analüüsi.

Ravi

Adrenogenitaalsündroomi ravi eluks. Eesmärgiks on kasutada asendusravi. Tavaliselt kasutatakse hüdrokortisooni või prednisooni. Annuseid valib arst eraldi.

Soola kaotava vormi esinemise korral määratakse lisaks glükokortikosteroididele ka mineralokortikoidhormoonide analooge (fludrokortisoon).

Seda ravimit süstitakse vastsündinutega, millele järgneb annuse vähendamine ja ravimi täielik tühistamine.

Lisaks konservatiivsele ravile kasutavad mõnikord kirurgiat. Enamasti on see tütarlaste väliste suguelundite korrigeerimine - laienenud kliitori eemaldamine, urogenitaalse siinuse parandamine, tupe moodustamine.

Alustades õigeaegset ravi, on selliste patsientide eluea prognoos positiivne. Kuna varane asendusteraapia võimaldab stimuleerida suguelundite õiget arengut nii poiste kui ka tüdrukute puhul, on prognoos paljunemisvõime säilitamise seisukohast soodne.

Adrenogenitaalsündroom - kõik patoloogia tunnused

Esmaste ja teiseste seksuaalomaduste puhul on hormoonid, millest mõned on tekkinud neerupealistes. On kaasasündinud haigus, mida iseloomustavad endokriinsete näärmete düsfunktsioon ja androgeenide liigne sekretsioon. Liigne meeste suguhormoonid kehas põhjustavad olulisi muutusi keha struktuuris.

Adrenogenitaalsündroom - põhjused

Asjaomane patoloogia tekib kaasasündinud geneetilisest pärilikkusest. Seda diagnoositakse harva, adrenogenitaalsündroomi esinemissagedus on 1 juht 5000-6500. Geneetiline koodi muutus põhjustab neerupealiste koore suuruse ja halvenemise suurenemist. Kortisooli ja aldosterooni tootmisel osalevate ensüümide tootmine on vähenenud. Nende puudulikkus viib meeste suguhormoonide kontsentratsiooni suurenemiseni.

Adrenohüptilise sündroomi klassifikatsioon

Sõltuvalt neerupealiste koore kasvukiirusest ja sümptomite raskusest on kirjeldatud haigus olemas mitmes variandis. Adrenogenitaalsündroomi vormid:

  • jootmine;
  • virilla (lihtne);
  • postpubiline (mitte-klassikaline, ebatüüpiline).

Adrenogenitaalsündroom - soola kaotav vorm

Kõige tavalisem patoloogia tüüp, mida diagnoositakse esimesel eluaastal vastsündinutel või lastel. Ühes adrenogenitaalsündroomi vormis on iseloomulik hormonaalset tasakaalustamatust ja neerupealiste koorega funktsiooni puudulikkust. Seda tüüpi haigust põhjustab aldosterooni liiga madal kontsentratsioon. On vaja säilitada vee ja soola tasakaal keha. Määratud adrenogenitaalsündroom põhjustab südame aktiivsuse ja vererõhu hüppeid. See juhtub soolade akumuleerumise taustal neerudes.

Adrenogenitaalsündroom - virilivorm

Patoloogilise lihtsa või klassikalise versiooni ei kaasne neerupealiste puudulikkuse nähtus. Kirjeldatud adrenogenitaalsündroom (virilivormi AGS) põhjustab vaid väliste suguelundite muutusi. Seda tüüpi haigusi diagnoositakse ka varases eas või vahetult pärast sündi. Taaskasutussüsteemi sees jääb normaalne.

Adrenogenitaalsündroomi post-pubertaalne vorm

Seda tüüpi haigusi nimetatakse ka ebatüüpilisteks, omandatud ja mitte-klassikalisteks. Selline adrenogenitaalne sündroom esineb ainult seksuaalselt aktiivsete naiste puhul. Patoloogia arengu põhjus võib olla kas geenide kaasasündinud mutatsioon või neerupealise koorega kasvaja. Sellel haigusel on sageli kaasas viljatus, seetõttu ei ole adrenogenitaalsed sündroomid ja rasedus ilma adekvaatse ravita sobimatud. Isegi kui raseduse katkemise oht on edukalt kujunenud, sureb lootel isegi varases staadiumis (7-10 nädalat).

Adrenogenitaalsündroom - sümptomid

Kirjeldatud geneetiliste kõrvalekallete kliiniline pilt vastab haiguse vanusele ja vormile. Mõnikord ei saa kindlaks määrata adrenogenitaalset sündroomi vastsündinutel, mille tõttu võib lapse sugu valesti tuvastada. Patoloogilised eripärad muutuvad märgatavaks 2-4 aastat, mõnel juhul ilmneb hiljem, noorukieas või küpsuses.

Adrenohüpiseeritud sündroom poistel

Soola kaotanud haiguse kujul on vee-soola tasakaalust tingitud sümptomid:

  • kõhulahtisus;
  • tugev oksendamine;
  • madal vererõhk;
  • krambid;
  • tahhükardia;
  • kaalulangus

Isastel lastel on lihtsal adrenogenitaalsest sündroomist järgmised sümptomid:

  • laiendatud peenis;
  • munandite naha liigne pigmentatsioon;
  • tumedad epidermid anuuse ümber.

Uuesti sündinud poisid on harva diagnoositud, kuna kliiniline pilt on varases eas kerge. Hiljem (alates 2-aastasest) adrenogenitaalsest sündroomist on märge:

  • juuste kasvu kehas, sealhulgas suguelunditel;
  • madal, kõhn hääl;
  • hormonaalsed akne (akne akne);
  • masculinization;
  • luu moodustumise kiirenemine;
  • lühike laius.

Tüdrukute adrenohüpise sündroom

Naissoost imetavale haigusele on kergem tuvastada haigust, millega kaasnevad järgmised sümptomid:

  • hüpertroofiline kliitor, tundub väga sarnane peenisega;
  • labia majora näeb välja nagu munandikot;
  • tupp ja ureetra ühendatakse urogenitaalse sinususega.

Tähistuste taustal on vastsündinud tüdrukud mõnikord ekslikult poisid ja kasvanud vastavalt vale sugupoolele. Seetõttu on neil lastel sageli psühholoogilised probleemid koolis või noorukieas. Tüdruku reproduktiivse süsteemi sees on naissoost genotüüp täielikult kooskõlas, nii et ta tunneb end nagu naine. Laps algab sisemise vastuolu ja raskustega kohanemisega ühiskonnas.

Kahe aasta pärast on kaasasündinud adrenogenitaalset sündroomi iseloomustanud järgmised sümptomid:

  • karneaju ja kaenlaalude enneaegne kasv;
  • lühikesed jalad ja käed;
  • lihaseline;
  • näo juuste välimus (vanuse järgi 8);
  • meessuguu (laiad õlad, kitsad vaagnad);
  • piimanäärmete kasvu puudumine;
  • lühike laius ja tohutu keha;
  • karm hääl;
  • akne;
  • menstruatsiooni hilinemine (mitte varem kui 15-16 aastat);
  • ebastabiilne tsükkel, sagedased igakuised viivitused;
  • amenorröa või oligomenorröa;
  • viljatus;
  • vererõhu hüppamine;
  • epidermise liigne pigmentatsioon.

Adrenohüptilise sündroomi diagnoosimine

Hüperplaasia ja neerupealise koore funktsioonihäire kindlakstegemiseks on abistavad instrumentaal- ja laboratoorseid uuringuid. Väikelaste adrenogenitaalse kaasasündinud sündroomi diagnoosimisel viiakse läbi suguelundite põhjalik uurimine ja kompuutertomograafia (või ultraheliuuring). Riistvara läbivaatamine võimaldab teil tuvastada munarakke ja emakas meespõlvesi.

Kavandatava diagnoosi kinnitamiseks viiakse läbi adrenogenitaalsündroomi laboranalüüs. See sisaldab hormoonide taset sisaldavat uriini ja vereanalüüse:

  • 17-OH progesteroon;
  • aldosteroon;
  • kortisool;
  • 17-ketosteroidid.
  • biokeemia;
  • kliiniline vereanalüüs;
  • üldine uriinianalüüs.

Adrenogenitaalsündroomi ravi

Loomulikust geneetilisest patoloogiast ei saa lahti saada, kuid selle kliinilisi ilminguid on võimalik kõrvaldada. Adrenogenitaalsündroom - kliinilised juhised:

  1. Eluaegsed hormonaalsed ravimid. Neerupealise koorega töö normaliseerimiseks ja kontrollimiseks peab endokriinsubulatsioon pidevalt juua glükokortikoide. Eelistatud valik on deksametasoon. Annus arvutatakse individuaalselt ja jääb vahemikku 0,05 kuni 0,25 mg päevas. Haiguse soola kaotava vormi puhul on oluline vee-soolasisalduse säilitamiseks kasutada mineraalset koortikoide.
  2. Välimuse korrigeerimine Kirjeldatud diagnoosiga patsiendid on soovitatud plasmapiha, kliitorektoomia ja muud kirurgilised protseduurid, et tagada suguelundite õige kuju ja sobiv suurus.
  3. Regulaarsed konsultatsioonid psühholoogiga (taotluse korral). Mõned patsiendid vajavad abi ühiskondlikus kohanemisvõimelisuses ja enese kui täieõigusliku isiku heakskiitmises.
  4. Ovulatsiooni stimuleerimine. Naised, kes soovivad rasestuda, peavad läbima spetsiaalseid ravimeid, mis tagavad menstruaaltsükli korrigeerimise ja androgeenide tootmise pärssimise. Glükokortikoidid on võetud kogu rasedusperioodi vältel.

Adrenogenitaalse sündroomi patogenees

Kõik Adrenogenitaalsündroomi pildid:

Omistada:

Diprospan

Schering-Plough Corp (Schering-Plough Cor.) USA

Predizolon

Kortikosteroidid süsteemseks kasutamiseks. Glükokortikoidid.

PJSC "Biofarma" Ukraina

Prednisoloon-darnitsa, tabel. 0,005 g №40

Narkootikumide hormoonid süsteemseks kasutamiseks.

CJSC "Pharmaceutical Firm" Darnitsa "Ukraina

Diprospan®

Merck terav Dohme Corp. (Merck Sharp ja Dome Corp.) USA

Deksametasoon

Glükokortikoidid süsteemseks kasutamiseks.

RUE "Belmedpreparaty" Valgevene Vabariik

Prednisoloon

Kortikosteroidid süsteemseks kasutamiseks. Glükokortikoidid.

Adrenohüpia sündroom

Adrenohüpia sündroom. Kliinilised sümptomid: naissoost põrnaromfroditiimsus, neerupealiste koore hormoonide suurenenud sekretsioon; kliitori hüpertroofia ja suguelundite piirkonna hüperpigmentatsioon, sisemine suguelundid moodustuvad korrektselt, varajases puberteedis. Pärandi tüüp: AR Rahvastikusagedus teadmata. A. B. Adrenohüpise sündroom: a - lapse välimus (tüdrukud); b - kliitori hüpertroofia. B.

Joonis 74 "Kromosoomsete haiguste" esitlusest meditsiiniprogrammi teemal "Pärilikud haigused"

Mõõtmed: 215 x 612 pikslit, formaat: jpg. Vaba pildi allalaadimiseks raviklassi jaoks paremklõpsake pilti ja klõpsake nuppu Salvesta kujutis nagu. " Tutvumisel piltide kuvamiseks võite ka alla laadida kõik fotod kausta zip-arhiivis esitluse "Kromosomaalsed haigused inimestele. Ppt". Arhiivi suurus - 2827 KB.

Pärilikud haigused

"Inimese geneetika alused" - Genoomi ja geenide tasakaalu mõiste. Mitroosi või meioosi anafüüsi kromosoomide kõrvalekalded. Shereshevsky-Turneri sündroomiga sündinud lootel. Muuda üksikute kromosoomide arvu. Taurus Barra. Bubble skid. Geenivarude katkemine. Näide geenibilansi rikkumise eest hüvitise maksmisest. Polüploidsus. Inimese kromosoomide geenide ligikaudne arv.

"Pärilike haiguste diagnoosimine" - Homotsüstiinuria. Pärandlike haiguste näited. Inversioon. Klinefelteri sündroom. Tsütogeneetiline labor. Metaboolne rada. Pärilike haiguste põhjused. Iga lapse õigus. Naha anomaaliad. Hemofiilia levik Euroopa kuninglikesse perekondadesse. Amniotsenteesia meetod. Polydaktyly.

"Geneetika ja inimeste tervis" - geneetikaseadused. Mis on meditsiiniline geneetika. Seksuga seotud pärimine. Jagamise seadus. Mitokondriaalne pärand. Francis Galton. 5 pärilike haigusrühmad. Seaduste sõltumatu geenide kombinatsioon. Meditsiiniline geneetika. Mis on kliiniline ja genealoogiline meetod. Geneetika ja inimese genoomika.

"Meditsiiniline geneetika ja inimese genoom" - Mutatsioonide klassifikatsioon. Minimaalne inimeste geenide arv. Esimene ülemaailmne genotsiid. Geenhaiguste diagnoosimine. Spermatogeneesi rikkumine. Tuum. Syndromoloogiline lähenemine. Patogeneesi tasemed. Geneetika vanus. Kliinilise manifestatsiooni omadused. Päranditeadus ja varieeruvus. Planeedi arveldamise skeem.

"Inimese geneetika meetodid" - X-kromosoomiga seotud pärand võib olla domineeriv ja retsessiivne (sageli retsessiivne). Inimese geneetika. Isegi vanasõna oli: "Vali lehm sarvadele ja pruut peredele". Genealoogiline meetod. Inimpärimuse uurimise meetodid. Hemofiilia pärand Euroopa kuninglikes majades. Genealoogilise puu koostamise tunnused.

"Antropogeneetika" - sotsiaalne käitumine. Inimeste geneetika ajaloo tutvustus. Geneetilised sõeluuringud. Asocial käitumine. Kromosoomide arv. Antropogeneetika. Twin meetod. Meditsiiniline geneetika. Konformistid ja juhid. Abielu truudusetus. Üldine inimgeoloogia. Phenotüüp Lemmikfunktsiooni välimus. Andekas olev geneetiline taust.

Adrenogenitaalsündroom (kaasasündinud neerupealiste düsfunktsioon) - esitus

Ettekanne ilmus aasta tagasi Anas AbuHera

Seotud esitlused

Esitlus teemal: "Adrenogenitaalsündroom (kaasasündinud neerupealise düsfunktsioon)" - ärakiri:

1 adrenogenitaalsündroom (kaasasündinud neerupealiste düsfunktsioon)

2 adrenogenitaalse sündroom (kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia, kaasasündinud neerupealise hüperplaasia) - rühm pärilikke haigusi, mis põhinevad ebapiisavate ensüümid erinevatel tasanditel steroidhormoonide sünteesi neerupealsete - kortisooli ja aldosterooni. Pärandi tüüp on autosoomne retsessiivne. Sagedus 1: 6500, heterosügootse kandja sagedus 1: 20-50 inimest. Adrenogenitaalse sündroomi levimus varieerub oluliselt erinevates rahvustes. Euroopa rassi esindajate hulgas on 21-hüdroksülaasi vaeguse klassikaliste variantide (üksik ja lihtne viril) levimus ühe vastsündinu kohta. See arv on juutide seas oluliselt kõrgem (21-hüdroksülaasi puudulikkuse mitte-klassikaline vorm - kuni 19% ashkenazi juutidest). Alaska eskimode hulgas on 21-hüdroksülaasi puudulikkuse klassikaliste vormide esinemissagedus 28-st vastsündinul.

3 Pathogenesis: Sõltuvalt spetsiifilisest biokeemilisest defektist eristatakse 5 peamist patoloogilist vormi: 1) desmolaasi puudus; 2) 3-beeta-dehüdrogenaasi puudus; 3) 11-beeta-hüdroksülaasi puudus; 4) 21-hüdroksülaasi puudulikkus või puudus; 5) 18- ja 17-alfa-hüdroksülaasi puudus. Kõige sagedasem 21-hüdroksülaasi puudus. Pärilik defekt ensüümsüsteemides põhjustab kortisooli ja aldosterooni sisalduse vähenemist veres. Suguhormoonide sünteesi ei häirita neerupealiste koorega. Vere kortisooli madal tase tagasiside põhimõttel stimuleerib hüpotaalamuse-hüpofüüsi süsteemi ja suurendab AKTH sekretsiooni. Omakorda suurendab ACTH kõrge tase neerupealise koore hüperplaasiat täpselt selles tsoonis, kus hormoonide, peamiselt androgeenide sünteesi ei kahjustata. Sarnaselt androgeenidega moodustatakse kortisooli sünteesi vaheproduktid.

4 Sõltuvalt ensümaatilise defekti olemusest eristatakse järgmisi AGS-vorme: viiruslik (lihtne, kompenseeritud), soola kaotanud ja hüpertensiivne. Samuti eristub: vaatamata C21-hüdroksülaasi puudulikkuse kaasajale, võib see ilmneda erinevates perifeersetes ontogeneesi perioodides, sõltuvalt sellest, milline on kaasasündinud, noorukieas, pubertaalne adrenogenitaalsündroomi vorm. Hiline kujul (avaldub noorukieas. Tüdrukutel on mõõdukas kliitori suurenemine, varajase arengu rinna-, menstruatsioonihäired, hirsutism nahka. Poistel, sümptomid liigse meessuguhormoonid võivad ilmuda ainult enneaegne füüsiline ja seksuaalne areng).

5 Clinic: neerupealiste sündroom sünnihetkel on tavaliselt iseloomustab suur kaal ja keha pikkus, kuid aasta luude kasvu tsoonid nagu lapsed on suletud, ja patsientidel kängus liialdatud mehelik tüüp joonis: õlad oluliselt laiem vaagen, rindkere, suur, lühikesed jäsemed. Varem, mõnikord juba 3-7-aastased, tüdrukud näitavad viirimise märke: hääl langeb, näole ja kehale ilmuvad isasvärvilised juuksed; Selles vanuses adrenogenitaalsündroomiga poistel on täheldatud nn vale varaset puberteedi. Mõnikord on patsiendil kehatemperatuuri järsk tõus, mis on seletatav ühekordse neerupealiste androgeenide, etiokolanolooni üledoosi vabanemisega verd.

6 8-10 aasta vanustel tüdrukutel on kesksed näo juuksed. Androgeenide anaboolne toime stimuleerib lihaste ja luukude arengut, keha ehitab meessoost tüüpi. Aastate jooksul ulatub keha pikkus cm-ni, luukoe kasvupiirkondade luustumine toimub. Sel ajal on luu vanus 20 aastat. Väike Herakles. 16-aastaselt kaovad radiaal- ja õlavarraste epifüüsi põiktalad täielikult, mis näitab luukoe küpsust ja vastab vanusele üle 23 aasta. Düsplastiline koostis: laiad õlad, kitsad vaagnad, lühikesed jäsemed, torukujulised kondid on palju suuremad kui täiskasvanud naistel. 5-6 aastastest ilmneb näol ja seljas akne vulgaris. Enneaegne puberteet algab varakult (3-5 aastat). Varasemad juuksed pubid - 2-5 aastat. Täiskasvanule lähemale ilmub hirsutism (vuntsid, habe, põsked), klitoris suureneb, hääle tembrist väheneb (häälekahjustuse hüpertroofia), suureneb kriiidi kõhre. piimanäärmed puuduvad.

7 Virliini vorm on seostatud 21-hüdroksülaasi (17-OH-progesterooni muundumine kortisooliks) osaliseks riketeks. Reeglina täheldatakse AKTH suurenenud sekretsiooni tulemusena ülemiste koorekoe funktsioonide kompenseerimist, see tähendab, et kortisooli tase määratakse normi alumisel piiril. ACTH kompenseeriv vabanemine toob kaasa olulise hulga androgeenide, progesterooni, 17-hüdroksüprogesterooni moodustumise, mis inhibeerib tubuliidi aktiivsust neerukanalite tasemel, mis põhjustab aldosterooni tootmise olulist suurenemist. Tüdrukud, kellel on sünnijärgne virialne vorm, näitavad vale hermafrodüütilisi tunnuseid. Kliitor on hüpertrofeerunud, mis sarnaneb tema struktuuril peenisega, millel on tavaline urinogeniidne avaus, urogenitaalne siinus, mis avaneb kliitori juurest, munanditaoline labia majora.

8 Poistel on täisnurkse suurenemisega täheldatud sünnitust, munandite nahk on kortsus, peenise õmblusniidi, munandite naha, kõhupiirkonna esiosa pigistamine ja nibelisarjala hääldus. Postnataalses perioodis jätkub androgeenide liigne sekretsioon ja virilisatsiooni nähtus suureneb. Lapsed kasvavad kiiremini, on arenenud lihased. Alguses kasvavad patsiendid kasvu ja hiljem, 9-10 aasta pärast, majanduskasvu vööndite sulgemise tõttu vähekasvu. 2-4 aasta vanuses ilmub pubi eesmine keha juuksed, kaenlaalused, torso, nägu. Mõnedel poistel suureneb peenis märkimisväärselt ja tekib erektsioon. Ehitage tüdruku lihaseline tüüp. Puberteediperioodil menstruatsiooni ei toimu, piimanäärmed ei arene, sest androgeenide suurenenud sekretsioon neerupealiste poolt vastavalt tagasiside põhimõttele pärsib gonadotropiinide moodustumist ja vabanemist. Poisid sel põhjusel on munandite areng inhibeeritud, jäävad nad väikeseks.

9 Kui solteryayuschey kujul 21-hüdroksülaasi puudulikkus sügavam defitsiidi 3 beeta-ool-dehüdrogenaasi (muundamisel pregnenoloon progesterooni) nii koos kortisooli tekkimisel järsk langus aldosterooni biosünteesis. Kui virial-kujul, hüperprogesterooni 17-hüdroksüprogesterooni ülemäärase produtseerumise tõttu tekib naatriumisisaldus, kompenseeritakse aldosterooni ülemäärase sekretsiooniga, siis aldosterooni moodustumine vähendab soolakahjustuse vormi. Selle kombineeritud tegevuse tulemusena tekib ägedate neerupealiste puudulikkuse tüüpi kliiniline pilt.

10 Selle sündroomiga vastsündinutel esinevad virilisatsiooni sümptomid, eriti naissoost laste puhul, suguelundite pilu täielik liitmine ja scrotal-sarnase moodi välimus. 5.-10. Päeval esineb seisundi kiire halvenemine regurgitatsiooni, püsiva oksendamise, kehakaalu languse, eksisiksoosi tunnuste tõttu; mida iseloomustab tsüanoosi ja palloriga kokkutõmbuvate kriiside areng, higistamine, teadvusekaotus, mõnikord krambid. Kirjeldab kriiside äkki, mille kestus võib varieeruda mõnest minutist kuni pool tundi. Tuleb märkida, et need veresoonte puudulikkusega seotud kriisid võivad viia patsiendi surma. Hüperkaleemia on täheldatud veres (võib tekkida hüpoglükeemia), metaboolne atsidoos ja naatriumi ja kloori sisaldus. 11b-hüdroksülaasi puudulikkus (deoksükortikosterooni konverteerimine kortikosteroonile) on neerupealiste koorega seotud hüpertensiivne düsfunktsioon, mis on haruldane. Kliinilises pildis on lisaks androgeenimise märke varases eas iseloomulik vererõhu tõus. Selle patoloogiaga ei ole neerupõhise juxtaglomerulaarse aparatuuri hüperplaasia ja plasmas ei ole suurenenud reniini tase.

11 vaimsed häired adrenogenitaalses sündroomis. Suurel määral sõltuvad nad patsiendi vanusest: infantilism on iseloomulik lastele ja noorukitele, kellel on normaalse intellektuaalse arengu käigus spontaansus ja elutähtsus emotsioonides. Enamikel juhtudel ei kaasne poiste ennetähtaegset seksuaalset arengut käitumisharjumustega, kuigi võib esineda seksuaalset soovi (tavaliselt intellektuaalse arengu hilinemisega). Tüdrukute ja täiskasvanud naiste seas esineb adrenogenitaalsündroomi pildil esile emotsionaalseid häireid depressioonide ja neuroositaoliste seisundite kujul. Psüühikahäirete oluline tunnus adrenogenitaalses sündroomis on psühhogeensed reaktsioonid (hirsutismi, virilismi tekkega seotud reaktsioonid välimuse muutustele). Seda väljendavad depressioon, antiik, afektiivsed pinged, enesetapumõtted jne

12 Kuna kõik adrenogenitaalsündroomi vormid võivad areneda isase geneetilise suguelundiga lapsel, on diagnoos sel juhul väga keeruline. Kliiniliselt on haigust iseloomustanud vale enneaegse puberteedi sümptomid: peenise suurus suureneb, karvade kõri ja aksillaarne õõnsused ilmuvad varakult, kuid munandid jäävad väikeseks. Täiskasvanud patsientidel täheldatakse oligospermiat (vähenenud ejakulaati) ja steriilsust.

13 Diagnoos: 1. Ultraheli, kompuutertomograafia. Neerupulgad on laienenud, neil on kolmnurkne kuju, mis näitab pigem hüperplastilisi kui kasvajaprotsesse. Emaka mõõtmed on normi taga. 2. Kõrgendatud 17-KS sisaldus uriinis või testosteroonis, veres DEA, normaliseerub pärast uue proovi deksametasooni manustamist. FSH ja LH tase esimesel kümnendil elusviiruses on kõrgem kui tervetel. Hüpofüüsi gonadotroopne funktsioon aktiveeritakse varem. Pathognomonic sign - 17-hüdroksüprogesterooni tõus veres. ACTH (Synacthen), kortisooli vähenemise ja 17-oksüprogesterooni suurenemisega testimisel. 3. Käteradiograafia tulemused (luu vanuse kiirenemine).

14 4. Kaasaegsed geneetilised tehnoloogiad ja loote DNA-analüüs koorionilise villi materjalist võimaldavad meil teha VGN diagnoosimist juba raseduse esimesel trimestril. Varasem diagnoos võimaldab emase loote sünnitusjärgset ravi 21-hüdroksülaasi vaegusega, manustades suhteliselt suured deksametasooni annused emale, alustades varajast rasedust, mis võib vähendada suguelundite maskuliniseerumist. Seevastu 21-hüdroksülaasi puudulikkusega meeste loote puhul ei arene hermaphroditism ja steroidravi ei vaja enne lapse sündi.

15 Ravi: virililine vorm: glükokortikoidid eluks. Annus valitakse individuaalselt 17-COP sisalduse kontrolliks igapäevases uriinis. Kõige efektiivsem ravi algas enne 7 aastat. Glükokortikoidid pärsivad kasvu kiirust ja luustumise protsesse. Ravi alguses 10 aasta pärast on piimanäärmed endiselt hüpoplastlikud. Hüpertrichoos selle raviga ei kao. Psühhoteraapia. Vajaduse korral viiakse väliseid suguelundeid läbi kirurgilise korrektsiooni vastavalt bioloogilisele soole, näiteks tupe plastilisele kirurgiale, kliitorektoomia. Mõnel juhul käsitletakse soolise ümberpaigutamise küsimust. Pärast operatsiooni

16 Solterivaba vorm: lisaks glükokortikoidravi korral on vaja injekteerida lauasoola ja mineralokortikoidi (11- deoksükortikosteroon-DOCA või tabletiravim corticenec (0,1 mg), mis on 5-10 korda aktiivsem). Kaalu, vererõhu, kaaliumi, naatriumi, EKG kohustuslik kontroll. Hüpertooniline vorm: kaasuvate haigustega liitumisel suureneb glükokortikoidide doos 1,5-2 korda. Ägeda neerupealiste koorepuudulikkuse ägeda kriisi korral on 4 annust näidatud vedeliku (soolalahuse ja 5% glükoosilahuse ml / kg kehamassi kohta ööpäevas) intravenoosse tilga süstimise teel, DOCUM 2-3 mg / kg kehamassi kohta päevas. Järgmistel päevadel väheneb glükokortikoidide annus kiiresti ja patsient viiakse suukaudse prednisooni.

Võite Meeldib Pro Hormoonid