Hüpotalamus on kesknärvisüsteemi suuremate osade ja endokriinsüsteemi otsese vastasmõju koht. Kesknärvisüsteemi ja endokriinsüsteemi vaheliste seoste olemus hakkas selgeks tegema viimastel aastakümnetel, mil esimesed humoraalsed tegurid eraldati hüpotalamust, mis osutusid väga suure bioloogilise aktiivsusega hormonaalseks aineks. See võttis palju tööd ja eksperimentaalset oskust tõestada, et need ained moodustuvad hüpotaalamuse närvirakkudes, kus poritaalsed kapillaare jõuavad hüpofüüsi kaudu ja reguleerivad hüpofüüsi hormoonide sekretsiooni või pigem nende vabanemist (tõenäoliselt biosünteesi). Neid aineid nimetati esmakordselt närvihormoonideks, seejärel vabastavad need tegurid (inglise keeles: vabanemine - vabastamine) või liberin. Vastupidise toimega ained, st Hüpofüüsi hormoonide vabanemise (ja võimalusel ka biosünteesi) inhibiitorid on tuntud inhibeerivate teguritena või statiinidena. Seega on hüpotaalamuse hormoonidel oluline osa üksikute elundite, kudede ja kogu organismi mitmepoolsete bioloogiliste funktsioonide hormonaalse reguleerimise füsioloogilises süsteemis.

Praeguseks hüpotalamuse avas 7 stimulandid (liberiny) ja 3 inhibiitor (statiinid) sekretsiooni hüpofüüsihormoonidele nimelt corticoliberin, thyroliberin, lyuliberin, folliliberin, somatoliberin, prolaktoliberin, melanoliberin, somatostatiin ja prolaktostatin melanostatin (tabel 8.1.). Puhtal kujul on eraldatud 5 hormooni, mille keemilise sünteesi abil loodud esmane struktuur on kindlaks tehtud.

Suuremad raskused hüpotaalamuse hormoonide saamisel nende puhtal kujul tulenevad nende esialgse koe väga madala sisalduse tõttu. Nii et ainult 1 mg tiüroluberiini eraldamiseks tuli töödelda 5 miljonit lamba saanud 7 tonni hüpotalamust.

Tuleb märkida, et mitte kõik hüpotalamuse hormoonid, ilmselt, on rangelt spetsiifilised ühelegi hüpofüüsihormoonile. Eriti on võime vabastada lisaks türeotropiinile ka türoliberiini jaoks prolaktiini ja lüliberiinile lisaks luteihormoonile on näidatud ka folliikuleid stimuleeriv hormoon.

1 Hüpotalamma hormoonidel pole kindlalt määratletud nimesid. Hüpofüüsihormooni nime esimeses osas on soovitav lisada lõppev "liberiin"; näiteks "tiüroluberiin" tähendab hüpotaalamuse hormooni, mis stimuleerib türetotropiini - vastava hormooni - hüpofüüsi vabanemist (ja võimalusel ka sünteesi). Samamoodi moodustavad need hüpotalamuse tegurid, mis inhibeerivad hüpofüüsi troopiliste hormoonide vabanemist (ja võimalusel sünteesi), lisades statiini, mis lõpeb. Näiteks tähendab "somatostatiin" hüpotaalamust peptiidi, mis inhibeerib hüpofüüsi kasvuhormooni - somatotropiini vabanemist (või sünteesi).

On leitud, et keemilist struktuuri kõiki hüpotalamuse hormoonid on väikese molekulmassiga peptiide, niinimetatud oligopepti rida ülesehituselt ebatavaline, kuigi täpne aminohappeline koostis ja primaarstruktuuri selgitatud pole igaühe jaoks. Esitame andmed kuue teadaoleva hüpotaalamuse 10 hormooni keemilise iseloomu kohta.

Türoliberiini kujutab tripeptiid, mis koosneb peptiidsidemetega ühendatud püroglutamiinist (tsükliline) hape, histidiin ja prolinamiid. Erinevalt klassikalisest peptiidist ei sisalda see vaba NH2- ja COOH rühmad N- ja C-otsa aminohapetel.

2. Gonadoliberiin on dekapeptiid, mis koosneb 10 aminohappest järjestuses:

Terminal-C-aminohape on glütsiinamiid.

3. Somatostatin on tsükliline tetradekapepetiid (koosneb 14 aminohappejäägist):

See hormoon erineb kahest eelmisest lisaks tsüklilise struktuuri, mis sisaldab toimet N-otsas püroglutaamhappest: disulfiidsideme moodustunud kahe tsüsteiinjäägiga 3. ja 14. asendis. Tuleb märkida, et somatostatiini sünteetiline lineaallagalog on varustatud ka sarnase bioloogilise aktiivsusega, mis näitab loodusliku hormooni disulfiidi silla tähtsusetust. Peale hüpotaalamuse somatostatiin toodetakse neuronite kesk- ja perifeerses närvisüsteemis, samuti S-sünteesiti pankrease saarekeste rakud (Langerhansi laidudel) pankreases ja soolestikku rakkudes. Sellel on lai valik bioloogilisi mõjusid; Eriti on näidatud pärssivat toimet sünteesi kasvuhormooni adenohypophysis ja selle otsese pärssiv toime insuliini biosünteesi ja glükagooni β- ja α-rakud Langerhansi saarekesed.

4. Somatoliberiin on hiljuti isoleeritud looduslikest allikatest. See on esindatud 44 aminohappejäägiga täiesti avatud jarjestusega. Somatoliberiini bioloogiline aktiivsus on varustatud keemiliselt sünteesitud dekapeptiidiga:

5. Melanoliberiin, mille keemiline struktuur on sarnane hormoonoksütotsiini vaba ringi struktuuriga (ilma tripeptiidse kõrvalahela), on järgmine struktuur:

6. Melanostadiini (melanotroopiini inhibeeriv faktor) tähistab kas tripeptiid: Pyro-Glu-Leu-Gly-NH2, või pentapeptiid järgmise järjestusega:

Tuleb märkida, et melanoliberiinil on stimuleeriv toime, ja vastupidi, melanostatiin pärsib melanotropiini sünteesi ja sekretsiooni hüpofüüsi eesmises labajal.

Lisaks nendele hüpotaalamuse hormoonidele on intensiivselt uuritud teise hormooni, kortikoliberiini keemilist olemust. Selle aktiivsed ravimid eraldati hüpotalamuse kudedest ja hüpofüüsi tagajärjel; arvatakse, et viimane võib olla vasopressiini ja oksütotsiinihormoonide depood. Hiljuti on eraldatud lammaste hüpotalamuse 41-aminohappest saadud kortikolübiini järjestus.

Hüpotalamuse hormoonide sünteesi koht on kõige tõenäolisemalt närvilõpmed - hüpotalamuse sünaptosoomid, kuna seal on märgitud hormoonide ja biogeensete amiinide suurim kontsentratsioon. Neid peetakse koos perifeersete sisesekretsiooni näärmete hormoonidega, mis toimivad tagasiside põhimõttel, mis on hüpotaalamuse hormoonide sekretsiooni ja sünteesi peamised regulaatorid. Mehhanism biosünteesi türeotropiiniga teostamisel tõenäoliselt neribo-sobalnym path osa sisaldab SH sisaldava kompleksi või süntetaasi ensüümid, mis katalüüsivad tsüklistamise glutamiinhape püroglutaamhappeks, peptiidside moodustumist ja amiidimisele prolüül-kohalolekul sisse glutamiini. Selliste biosünteesimehhanismide olemasolu, milles osalevad vastavad süntetaasid, on lubatud ka gonadoliberiini ja somatoliberiini puhul.

Hüpotalamuse hormoonide inaktiveerimise viise ei ole hästi teada. Türoliberiini poolväärtusaeg roti veres on 4 minutit. Inaktiveerimine toimub nii siis, kui peptiidsideme on katkenud (ekso- ja endopeptidaaside toimel rottide ja inimeste vere seerumis) ja kui amiidi rühm lõhustatakse prolinamiidi molekulis. Inimeste ja mitmete loomade hüpotalamuses avastatakse spetsiifiline ensüümi püroglutamüülpeptidaas, mis katalüüsib türoluberiini või gonadoliberiini püroglutamiinhappe molekuli lõhustamist.

Hüpotalamuse hormoonid mõjutavad otseselt "valmis" hormoonide sekretsiooni (täpsemalt vabanemist) ja de novo hormoonide biosünteesi. Tõestati, et cAMP osaleb hormonaalse signaali edastamises. Olemasolu plasmamembraanis ajuripatsi rakud adenogipofizarnyh spetsiifiliste retseptoritega, mis seostuvad hormoonid, hüpotalamus ja seejärel läbi adenülaattsüklaas süsteemi ja membraani kompleksid Ca2 + ja Mg2 + ATP ATP vabanenud ioonid Ca2 ja cAMP; viimane toimib nii vastava hüpofüüsihormooni vabastamisel kui ka sünteesil, aktiveerides proteiinkinaasi (vt allpool).

Et selgitada välja vabastavate tegurite toimemehhanismi, sealhulgas nende interaktsiooni vastavate retseptoritega, mängis suur roll tiüroliberiini ja gonadoliberiini struktuurianalooge. Mõnes nendest analoogidest on veelgi suurem hormonaalne aktiivsus ja pikaajaline toime kui hüpotalamuse looduslikel hormoonidel. Siiski on veel palju tööd, et kindlaks teha juba avastatud vabastavate tegurite keemiline struktuur ja nende toimemehhanismide dekodeerimine.

Hüpotalamuse hormoonid

Kesknärvisüsteem mõjutab endokriinsüsteemi hüpotalamuse kaudu. Kaks peptiidhormooni sünteesitakse hüpotalamuse neuronite rakkudes. Mõned hüpotaalamuse-hüpofüüsi aurude süsteemid sisenevad hüpofüüsi eesmisse ossa, kus nad stimuleerivad (liberiinid) või inhibeerivad (statiine) tropiliste hüpofüüsi hormoonide sünteesi. Teised (oksütotsiini, vasopressiini) sisenevad närvirakkude aksonidesse hüpofüüsi tagajalasse, kus neid vastavalt vastavatele signaalidele hoitakse ja sekreteeritakse verre. Praegu on teada 7 vabariini ja 3 statiini.

Tabel 13.1. Hüpotalamuse ja hüpofüüsi hormoonid

Metabolismi regulatsioon. Hormonaalse signaali edastamise mehhanism rakus.

Teema: "HOMMONAALSED SIGNAALI ÜLEVIIMINE KEEMILISEKS, HYPOTHALAMUS JA HYPOPHYSIS HORMONES" MECHANISM.

1. Hormoonide mõiste, klassifikatsioon ja hormoonide üldised bioloogilised tunnused.

2. Hormoonide klassifitseerimine keemiliste omaduste järgi, näited.

3. Kaugemate ja rakkude läbistavate hormoonide toimemehhanismid.

4. Metaboolsuse hormoonide toimete vahendajad - tsüklilised nukleotiidid (cAMP, cGMP), Ca2 + ioonid, inositooltrifosfaat, tsütosooli retseptori valgud. CAMP sünteesi ja lagunemise reaktsioonid.

5. Ensüümi aktivatsiooni kaskaadmehhanism, mis aitab suurendada hormonaalset signaali. Valgu kinaaside roll.

6. Hormonaalse süsteemi hierarhia. Horisontaalse sekretsiooni reguleerimise tagasiside põhimõte.

7. Hüpofüüsi hüpotaalamuse ja eesmise hinge hormoonid: keemiline olemus, toimemehhanism, koed ja sihtrakud, bioloogiline toime.

23.1. Mõiste "hormoonid" määratlus ja nende keemiline klassifikatsioon.

23.1.1. Uuri mõiste mõistet: hormoonid on bioloogiliselt aktiivsed ühendid, mis sekreteerivad endokriinseid näärmeid verre või lümfi ja mõjutavad rakkude ainevahetust.

23.1.2. Pea meeles põhiomadused hormoonide toimest elunditele ja kudedele:

  • hormoonid sünteesitakse ja verega vabanevad spetsiaalsed endokriinrakud;
  • hormoonidel on suur bioloogiline aktiivsus - füsioloogiline toime avaldub siis, kui nende kontsentratsioon veres on 10 -6-10-12 mooli / l;
  • Iga hormooni iseloomustab oma unikaalne struktuur, sünteesi koht ja funktsioon; ühe hormooni puudust ei saa täita teiste ainetega;
  • hormoonid reeglina mõjutavad nende sünteesi kohast kaugel olevaid organeid ja kudesid.

23.1.3. Hormoonid teostavad oma bioloogilist toimet, moodustades kompleksi spetsiifiliste molekulide - retseptoritega. Konkreetse hormooni retseptorit sisaldavad rakud nimetatakse selle hormooni sihtrakkudeks. Enamik hormoone interakteeruvad retseptoritega, mis paiknevad märklaudrakkude plasmamembraanil; teised hormoonid interakteeruvad tsütoplasmas lokaliseeritud retseptoritega ja sihtrakkude tuumaga. Pidage meeles, et mõlema hormooni ja nende retseptorite defitsiit võib põhjustada haiguste arengut.

23.1.4. Mõned hormoonid võivad sünteesida endokriinsete rakkude poolt mitteaktiivsete prekursoritena - prohormoonidena. Prohormonte saab suures koguses säilitada spetsiaalsete sekretoorsete graanulitena ja kiiresti aktiveerida vastuseks vastavale signaalile.

23.1.5. Hormoonide klassifikatsioon põhineb nende keemilisel struktuuril. Erinevad hormoonide keemilised rühmad on loetletud tabelis 23.1.

Eesmine hüpofüüsi (adenohüpofüüsi)

* Nende hormoonide sekretsiooni koht on hüpofüüsi tagumine osa (neurohüpofüüs).

Tuleb meeles pidada, et lisaks tõelistele hormoonidele erituvad ka kohaliku tegevuse hormoonid. Need ained sünteesitakse üldjuhul spetsialiseerimata rakkudes ja avaldavad oma mõju tootmiskoha vahetus läheduses (neid ei kanta verevool muul organil). Kohalike hormoonide näideteks on prostaglandiinid, kiniinid, histamiin, serotoniin.

23.2. Organisatsiooni regulatsioonisüsteemide hierarhia.

23.2.1. Pidage meeles, et organismis on palju homöostaasi reguleerimise tasemeid, mis on tihedalt omavahel seotud ja toimivad ühtse süsteemina (vt joonis 23.1).

Joonis 23.1. Keha reguleerivate süsteemide hierarhia (selgitatud tekstis).

23.2.2. 1. Välisest ja sisemisest keskkonnast lähtuvad signaalid sisenevad kesknärvisüsteemile (kõrgeim reguleerimise tase, see kontrollib kogu organismi). Need signaalid muundatakse närviimpulssideks, mis langevad hüpotalamuse neurosekretoorsetes rakkudes. Hüpotalamuses moodustuvad:

  1. hüpofüüsi hormoonide sekretsiooni stimuleerivaid aineid (või vabastavaid tegureid);
  2. Statiinid on ained, mis inhibeerivad nende hormoonide sekretsiooni.

Pori kapillaarse süsteemi libiiniin ja statiinid jõuavad hüpofüüsi, kus toodetakse troopilisi hormoone. Troopilised hormoonid toimivad perifeersete sihtkudede suhtes ja stimuleerivad ("+" märk) perifeersete sisesekretsioonisüsteemi hormoonide moodustumist ja sekretsiooni. Perifeersete näärmete hormoonid inhibeerivad ("-" märk) troopiliste hormoonide moodustumist, mis toimivad hüpofüüsirakkudesse või hüpotalamuse neuronsekretoorsetes rakkudes. Lisaks avaldavad hormoonid, mis toimivad ainevahetuses kudedes, metaboolsete ainete sisalduse muutusi veres ja need mõjutavad (tagasiside mehhanismi kaudu) hormoonide sekretsiooni perifeersetes näärmetes (kas otse või läbi hüpofüüsi ja hüpotaalamuse).

2. Hüpotalamust, ajuripatsi ja perifeersetest näärmetest moodustub homöostaasi keskmine tase, mis kontrollib mitut ainevahetust raja kaudu ühes organis või koes või erinevates elundites.

Endokriinsete näärmete hormoonid võivad mõjutada ainevahetust:

  • muutes ensüümi valgu kogust;
  • ensüümi proteiini keemilise modifitseerimisega, selle aktiivsuse muutustega, samuti
  • muutes ainete transportimise kiirust bioloogiliste membraanide kaudu.

3. Intratsellulaarse reguleerimise mehhanismid on madalaim reguleerimise tase. Lahtri oleku muutmiseks kasutatavad signaalid on ained, mis moodustuvad rakkudes ise või sisenevad sellesse.

23.3. Hormoonide toimemehhanismid.

29.3.1. Pidage meeles, et hormoonide toimemehhanism sõltub selle keemilisest olemusest ja omadustest - lahustuv vees või rasvades. Toimemehhanismi järgi saab hormooni jagada kahte rühma: otsesed ja kauged toimingud.

29.3.2. Otsese tegevuse hormoonid. See rühm sisaldab lipofiilset (rasvlahustuvaid) hormoone - steroide ja jodotirooniine. Need ained halvasti vees lahustuvad ja moodustavad seeläbi kompleksühendid vereseisundis sisalduvate plasmavalkudega. Nende valkude hulka kuuluvad nii spetsiifilised transportvalgud (näiteks transkortiin, mis seonduvad neerupealiste hormoonidega) ja mittespetsiifilised (albumiinid).

Otsesed toimemehhormoonid on oma lipofiilsuse tõttu võimelised difundeeruma sihtrakkude membraanide topelt-lipiidikihi kaudu. Nende hormoonide retseptorid on tsütosoolis. Saadud hormoonide kompleks retseptoriga liigub rakutundesse, kus see seostub kromatiiniga ja toimib DNA-s. Selle tulemusel muutub RNA sünteesi määr DNA mallil (transkriptsioon) ja spetsiifiliste ensümaatiliste valkude moodustumise kiirus RNA mallil (translatsioon). See viib märklaudrakkudesse ensüümivalkude hulga muutuse ja keemiliste reaktsioonide suuna muutus (vt joonis 2).

Joonis 23.2. Otsemeetmete rakuhormoonide toimemehhanism.

Nagu te juba teate, saab valgu sünteesi reguleerida induktsiooni ja repressioonimehhanismide abil.

Valgusünteesi induktsioon tekib vastava messenger-RNA sünteesi stimuleerimise tulemusena. See suurendab konkreetse valgusensüümi kontsentratsiooni rakus ja suurendab selle poolt katalüseeritud keemilisi reaktsioone.

Valgusünteesi represseerimine toimub vastava signaali RNA sünteesi pärssimisega. Repressioonide tulemusena väheneb teatud proteiini-ensüümi kontsentratsioon rakus selektiivselt ja katalüüsitavate keemiliste reaktsioonide kiirus väheneb. Pidage meeles, et sama hormoon võib põhjustada mõnede valkude sünteesi ja muude valkude sünteesi represseerimist. Otsese toime hormoonide toime avaldub tavaliselt ainult 2... 3 tundi pärast rakku tungimist.

23.3.3. Hormoonid kauge toime. Kaugemate hormoonide hulka kuuluvad hüdrofiilsed (vees lahustuvad) hormoonid - katehhoolamiinid ja valgupeptiidhormoonid. Kuna need ained ei lahustu lipiidides, ei saa nad raku membraanidele tungida. Nende hormoonide retseptorid paiknevad märklaudrakkude plasmamembraani välispinnal. Kauge tegevuse hormoonid mõistavad oma toimet rakule sekundaarse vahendaja abil, mis on sageli tsükliline AMP (cAMP).

Tsükliline AMP sünteesitakse ATP-st adenülaattsüklaasi toimel:

Hormoonide kaugema toime mehhanism on näidatud joonisel 23.3.

Joonis 23.3. Mõju mehhanism rakuhormoonide kaugele toimele.

Hormooni koostoime selle spetsiifilise retseptoriga toob kaasa rakumembraani G-valgu aktiveerimise. G-valk seondub GTP-ga ja aktiveerib adenülaattsüklaasi.

Aktiivne adenülaattsüklaas muudab ATP-d cAMP-iks, cAMP aktiveerib proteiinkinaasi.

Mitteaktiivne proteiinkinaas on tetrameer, mis koosneb kahest reguleerivast (R) ja kahest katalüütilistest (C) subühikutest. Selle tulemusena, mis on seotud cAMP-ga, dissotsieerub tetrameer ja ensüümi aktiivne keskus vabaneb.

Proteiinkinaas fosforüülib ensüümi valke ATP arvel, kas aktiveerides neid või inaktiveerides neid. Selle tulemusel muutub sihtrakkude keemiliste reaktsioonide kiirus (mõnel juhul see suureneb, teistes aga väheneb).

CAMP inaktiveerimine toimub ensüümi fosfodiesteraasi osalusel:

23.4. Hüpotalamuse ja hüpofüüsi hormoonid.

Nagu juba mainitud, on kesknärvisüsteemi kõrgemate osade ja sisesekretsioonisüsteemi vahetu interaktsiooni koht hüpotalamus. See on väike osa ajukahjust, mis asetseb otse hüpofüüsi ülaosas ja on sellega seotud portaalisüsteemi moodustavate veresoonte süsteemiga.

23.4.1. Hüpotalamuse hormoonid. Praegu on teada, et hüpotalamuse neurosekretoorsed rakud toodavad 7-lüsiinist (somatoliberiin, kortikolüberiin, tireibriin, luliberiin, folliberiin, prolaktooliberiin, melanoliberiin) ja 3 statiiniga (somatostatiin, prolakostatiin, melanostatin). Kõik need ühendid on peptiidid.

Hüpotalamuse hormoonid läbi spetsiaalse veresoonteportaalide süsteemi langevad hüpofüüsi eesmisele ajule (adenohüpofüüsi). Libiinid stimuleerivad ja statiinid pärsivad hüpofüüsi troopiliste hormoonide sünteesi ja sekretsiooni. Liberiinide ja statiinide mõju hüpofüüsi rakkudele vahendab cAMP ja Ca2 + -sõltuvad mehhanismid.

Kõige uuritud vabineenide ja statiinide omadused on esitatud tabelis 23.2.

1. teema: ainevahetuse ja keha funktsioonide hormonaalse regulatsiooni peamised mehhanismid. Hüpotalamuse ja hüpofüüsi hormoonid.

Teema praktiline tähendus. Inimestel ja loomadel on keeruline süsteem, mis reguleerib ja koordineerib ainevahetust ja füsioloogilisi protsesse rakkudes, kudedes ja elundites, mida viivad läbi spetsiifilised signaalimolekulid - hormoonid. Neurohumoraalse reguleerimise mis tahes seose rikkumine võib põhjustada hormonaalset tasakaaluhäireid ja endokriinsete haiguste arengut. Teades üldisi toimemehhanisme, samuti üksikute hormoonide biokeemilisi mõjusid, on võimalik diagnoosida hormoonide ebapiisava või ülemäärase tootmise põhjustatud haigusi ning määrata tõhus ravi.

Teema uurimise eesmärk:

et kujundada arusaam keemilise struktuuri seostest, hormoonide omadustest ja nende mõjutamise mehhanismist sihtrakkudes, ainevahetuse erinevate tasemete suhe organismis

Tutvuda näidetega hüpofüüsi ja hüpotalamuse düsfunktsioonidest põhjustatud haigustest.

õppida rakendama neid teadmisi teoreetiliste ja praktiliste probleemide lahendamiseks.

Teadmiste esialgne tase:

Valkude, aminohapete, nukleotiidide, steroidide bioloogilised funktsioonid ja struktuurifunktsioonid.

Bioloogiliste makromolekulide hüdrofiilsed ja hüdrofoobsed omadused.

Ensüümide katalüütilise aktiivsuse reguleerimise mehhanismid.

Ainete transportimise mehhanismid bioloogiliste membraanide kaudu.

Molekulaarsed mehhanismid geneetilise teabe säilitamiseks, edastamiseks ja rakendamiseks.

1.1. Mõiste "hormoonid" määratlus ja nende keemiline klassifikatsioon.

Uuri mõiste mõistet: hormoonid on bioloogiliselt aktiivsed ühendid, mis sekreteerivad endokriinseid näärmeid verre või lümfi ja mõjutavad rakkude ainevahetust.

Pea meeles põhiomadused hormoonide toimest elunditele ja kudedele:

hormoonid sünteesitakse ja verega vabanevad spetsiaalsed endokriinrakud;

hormoonidel on suur bioloogiline aktiivsus - füsioloogiline toime avaldub siis, kui nende kontsentratsioon veres on 10 -6-10-12 mooli / l;

Iga hormooni iseloomustab oma unikaalne struktuur, sünteesi koht ja funktsioon; ühe hormooni puudust ei saa täita teiste ainetega;

hormoonid reeglina mõjutavad nende sünteesi kohast kaugel olevaid organeid ja kudesid.

Hormoonid teostavad oma bioloogilist toimet, moodustades kompleksi spetsiifiliste molekulide - retseptoritega. Konkreetse hormooni retseptorit sisaldavad rakud nimetatakse selle hormooni sihtrakkudeks. Enamik hormoone interakteeruvad retseptoritega, mis paiknevad märklaudrakkude plasmamembraanil; teised hormoonid interakteeruvad tsütoplasmas lokaliseeritud retseptoritega ja sihtrakkude tuumaga. Pidage meeles, et mõlema hormooni ja nende retseptorite defitsiit võib põhjustada haiguste arengut.

Mõned hormoonid võivad sünteesida endokriinsete rakkude poolt mitteaktiivsete prekursoritena - prohormoonidena. Prohormonte saab suures koguses säilitada spetsiaalsete sekretoorsete graanulitena ja kiiresti aktiveerida vastuseks vastavale signaalile.

Hormoonide klassifikatsioon põhineb nende keemilisel struktuuril. Erinevad hormoonide keemilised rühmad on toodud tabelis 1.

Tabel 1. Hormoonide keemiline iseloom

Ravim hormoonid hüpotalamus. Tegevusmehhanismid. Taotlus Kõrvaltoimed

Hüpofüüsi on üks neuroendokriinset funktsiooni täitvat diencephaloni üksust. Hüpofüüsi anatoomiliselt ja histoloogiliselt jaotatakse 3 laba - eesmine, keskmine (keskmine) ja tagakülg. Hüpofüüsi esi- ja keskmised lobad sisaldavad hormoonide tootvaid rakke, mis toodavad troopilisi hormoone ja seetõttu funktsionaalselt ühendatakse need kaks lobet adenohüpofüüsi. Hüpofüüsi tagakülg ei sisalda hormooni tootvaid rakke, vaid mängib teatud tüüpi depot hormoonideks, mis on toodetud hüpotalamuse poolt. Seetõttu nimetatakse hüpofüüsi tagajärjel neurohüpofüüsi.

Hüpofüüsi hormoonfunktsioon on hüpotalamuse kontrolli all, mille tuumades tekivad hormoonid, mis stimuleerivad kas hüpofüüsi hormoonide (liberiinid) tootmist või inhibeerivad seda (statiine). Neid hüpotaalamuse hormoone nimetatakse relitsiin-faktoriteks.

Oma olemuselt on hüpofüüsi ja hüpotaalamuse hormoonid valkud või väikesed peptiidid ja avaldavad oma toimet rakumembraani pinnal paiknevate retseptorite kaudu. Selle keemilise struktuuri kohaselt võib hüpofüüsi troopilisi hormoone jagada kolme perekonda:

n Somatotropiini perekond: esindatud kasvuhormooniga (GH) ja prolaktiiniga;

n glükoproteiinide perekond: esindatud kilpnääret stimuleerivate hormoonide, folliikuleid stimuleerivate (FSH) ja luteiniseerivate hormoonidega (LH);

n Proopiomelanokortiini perekond: esindatud adrenokortikotroopse hormooni (ACTH), melanotsüüte stimuleeriva hormooni (MSH) ja lipotroopsete hormoonidega (LTG).

Hüpotalamuse hormooni ravimite klassifikatsioon:

  1. Sermorelin
  2. Somatostatiin
  3. Oktreotiid
  4. Gonadorelin

Sermorelin (Sermoreline, Geref). Sünteetiline peptiid STRG29. Seda kasutatakse parenteraalselt intravenoosselt, subkutaanselt või intranasaalselt, samal ajal kui ravimi aktiivsuse suhe on vastavalt 300: 10: 1.

Toimemehhanism ja farmakoloogilised toimed. Stimuleerib ühe hormooni - kasvuhormooni sekretsiooni. Toiming on tingitud hüpofüüsi rakkude pinnale spetsiifiliste retseptorite aktiveerimisest. Kasvuhormooni hormooni toime ei ole aja jooksul piiratud ja selle korduv kasutamine ei tekita sõltuvust.

Kasutamine: kasutatakse praegu kasvuhormooni puudulikkuse (hüpofüüsi animaist) diagnoosimiseks kasvuhormooni puuduse diagnoosimiseks ainult diagnostiliseks otstarbeks. Selleks võetakse vereproovid patsiendist enne sermorelini manustamist annuses 1 μg / kg, samuti 15, 30, 45, 60 ja 90 minutit pärast manustamist. Kui GH tase pärast sermoreliini manustamist on:

· Alla 5 ng / ml - kasvuhormooni sügav puudus;

· 5-7 ng / ml - kasvuhormooni puudus;

· 7-10 ng / ml - suhteline kasvuhormooni puudus;

· Üle 10 ng / ml - normaalne kasvuhormooni tase.

Kõrvaltoimed: kuumuse tunne, õhetus ja valu süstekohas.

Toote vorm: pulber viaalides 50 ug.

Somatostatiini analoogid. Somatostatin - tetradekapepeptid (sisaldab 14 aminohapet) on hüpotaalamuse hormoon. See sünteesitakse prosomatostatiini, 28 aminohappelise polüpeptiidi kujul, mis aktiveerituna läbib proteolüüsi ja 15-28 fragment toimib hormoonina. Somatostatiini aktiivne keskus (domeen) on polüpeptiidahela positsioonis 7-10 järjestus -Phe-Trp-Lys-Thr.

Oktreotiid (oktreotiid, sandostatin). Somatostatiini sünteetiline analoog sisaldab 8 aminohapet (oktapeptiid) ja reprodutseerib somatostatiini molekuli aktiivset domeeni.

Toimemehhanism. Interakteerub spetsiifiliste retseptoritega sihtrakkude pinnal. Kokku identifitseeriti 5 tüüpi somatostatiini retseptoreid: SSTR1-4 - võrdselt aktiveeritud somatostatiini ja prosomatostatüni poolt, SSTR5 - 15-20 korda enam profomostostati kasutamisel. Retseptorite aktiveerimiseks on kaasas sobivate farmakoloogiliste toimete tekkimine.

Farmakokineetika. Subkutaanse ja intravenoosse manustamisega laguneb somatostatiin kiiresti endo- ja aminopeptidaaside abil, mille eliminatsioonipool on ainult 2-3 minutit. Oktreotiidil on aeglasem eliminatsioon kui looduslik somatostatiin. Selle eliminatsiooniperiood on 80-90 minutit, mis on 30 korda suurem kui looduslikus somatostatiinis.

Farmakoloogilised toimed. Farmakoloogilised toimed on kindlaks määratud somatostatiini retseptorite lokaliseerimisega:

· SSTR2 ja SSTR5 retseptorid paiknevad hüpofüüsi rakkudes. Nende aktiveerimine viib somatotroopse hormooni sünteesi ja sekretsiooni vähenemiseni.

· SSTR1, SSTR3 ja SSTR4 retseptorid paiknevad perifeersete organite rakkudes:

Pankreas. Somatostatin põhjustab insuliini, glükagooni, seedetrakti ensüümide ja bikarbonaatide sekretsiooni inhibeerimist.

] Seedetrakt. Somastostatin põhjustab gastriini, koletsüstokiniini, motiliini, pankreosümiini, vasokontsentratsiooni peptiidi, vesinikkloriidhappe ja sapiteede sekretsiooni vähenemist. Need hormoonid reguleerivad seedetrakti motoorikat ja sekretoorseid funktsioone.

] Siseorganite laevad. Somatostatin põhjustab venoossete veresoonte kitsendamist ja nende kaudu verevoolu vähenemist.

Erinevalt looduslikust somatostatiinist pärsib oktreotiid kasvuhormooni sekretsiooni 45 korda aktiivsemalt ja pärsib insuliini sekretsiooni ainult 2 korda aktiivsemalt. See on tingitud asjaolust, et oktreotiidi toime profiil retseptoritel on mõnevõrra erinev somatostatiini profiilist. Somatostatiini retseptorite afiinsus väheneb seerias: SSTR1 = SSTR2 = SSTR3 = SSTR4 >> SSTR5, oktreotiidi puhul on selle seeria kujul SSTR2> SSTR5> SSTR3 >> SSTR1 = SSTR4. Selle insuliini sekretsiooni mõju erinevuse tõttu on võimalik koguda oktreotiidi annuseid, mis tõhusalt pärsib kasvuhormooni sekretsiooni ja ei mõjuta oluliselt insuliini taset. Loodusliku somatostatiini puhul on selline annuse valik väga keeruline, mistõttu on insuliini sekretsiooni ja diabeedi efekti inhibeerimine peaaegu vältimatu.

Kasutamisnäited ja doseerimisrežiim:

1. Akromaaandus, mis on põhjustatud hüpofüüsi hormoonit tootvast kasvajast, kui puudub kirurgilises ravis, kiiritusravi, efektiivse kasutamisega patsientide või isikute puhul, kes keelduvad kirurgilisest ravist. Esialgne annus 50... 100 mikrogrammi subkutaanselt iga 8... 12 tunni järel. Maksimaalne lubatud annus on 1,5 mg päevas. Oktreotiidi kasutamine võimaldab kõigil patsientidel vähendada kasvuhormooni taset 50% võrra, pooltel patsientidel on kasvuhormooni taseme täielik normaliseerumine. Lisaks on võimalik kasvaja mahtu vähendada, mis võimaldab kirurgilist ravi lihtsustada. Hiljuti on tõestatud, et isegi suukaudne okstreotiidi manustamine võimaldab vähendada kasvuhormooni sekretsiooni. Siiski on efektiivne annus sel juhul suurem kui 24 mg päevas (see on parenteraalselt manustatud annus vähemalt 16 korda suurem).

2. Hormooni sekreteerivad soolestiku ja mao enterokromafiini süsteemsed kasvajad - kartsinoid, VIPoma, gastrinoomid, glükagonoomid, insulinoomid. Sellisel juhul manustatakse okstreotiidi subkutaanselt 50 ug 1-2 korda päevas. Vajadusel võib annust suurendada 100-200 mg-ni 3 korda päevas.

3. Raskekindel kõhulahtisus AIDS-iga patsientidel. Okstreotiid vähendab vasointestinaalse peptiidi ja koletsüstokiniini vabastamist - peamist stimulaatorit soolestiku ja sekretoorse funktsiooni järele. Selle tagajärjel väheneb käitusmotiilsus ja seedevastaste mahlade sekretsioon väheneb vee imendumise suurenemise taustal. Kõik see aitab kaasa postipipatsionnomu mõju. Okstreotiidi kasutatakse subkutaanselt 100 mg 3 korda päevas nädala jooksul. Kui kõhulahtisuse intensiivsus ei vähene, suurendatakse annust 250 mg-ni 3 korda päevas. Kuid kui kõhulahtisust ei ravita nädala jooksul pärast seda, tuleb ravi katkestada.

4. Kroonilise pankreatiidi ravi, pankrease fistulid, patsientide ravi pärast pankrease operatsiooni. Oktreotiid inhibeerib kõhunäärme sekretsiooni, andes funktsionaalse puhastuse näärmele. Pange nahale alla 100 μg 3 korda päevas nädalas.

5. Verejooksu peatamine söögitoru varoksist. Selle seisundi korral viiakse pikaajaline (kuni 5 päeva) oktreotiidi infusioon kiirusega 25-50 μg / h.

Soovimatud mõjud. Kõige sagedasemad sümptomid on iiveldus, kõhuvalu, kõhupuhitus ja steatorröa. Tavaliselt on ravi alguses võimalik mööduvat glükoositaluvuse vähenemist. 18% -l patsientidest esineb pärast 6-kuulist oktreotiid-kolestaasi ja koletsüstiatoosi ravi.

Tootevorm: 50 μg / ml lahus (0,005%); 100 μg / ml (0,01%) ja 500 μg / ml (0,05%) 1 ml ampullides; 200 μg / ml (0,02%) viaalides 5 ml.

GnRH analoogid. Gonadoliberiin on kõikides imetajates leiduv dekapeptiid. Meditsiinilistel eesmärkidel kasutage looduslikku gonadoliberiini (gonadorelin) või selle sünteetilisi analooge (busereliin, goserelin).

Gonadorelin (Gonadorelin, Faktrel, Lutrepals). GnRH toodetakse hüpotalamuses impulssrežiimis, impulsside sagedust ja amplituudi annavad spetsiaalsed neuronite rütmigeneraatorid.

Toimemehhanism ja farmakoloogilised toimed.

Meestel järgneb GnRH sekretsiooni impulsside sagedus ligikaudu 1 impulsi kohta 2 tunni jooksul. GnRH seondub hüpofüüsi pinnal olevate retseptoritega ja aktiveerib neid. Gq-valgu retseptorid edastavad signaali fosfolipaasile C, mis lagundab fosfatidüül-inositoolbisfosfaati diatsüülglütseroolile ja inositooltrifosfaadile. Mõlemad ühendid suurendaks rakusisese kaltsiumi ioonide kontsentratsiooni ja seeläbi suurendada ensüümide aktiivsust sünteesimiseks folliikuleid stimuleeriv hormoon (FSH), mis on vajalikud arengu ja toimimise suguorganite. Lisaks sellele edastavad gonadoliberiini retseptorid signaali teise G-valgu kaudu adenülaadi tsüklaasi kaudu ja suurendavad selle aktiivsust, suurendades cAMP-i rakusisese kontsentratsiooni. See suurendab aktiivsust cAMP-sõltuva proteiini kinaaside see, aktiveeritud proteiinkinaas katalüütilise subühiku tsütoplasmaatilise ensüüme, nagu retseptori alaühikute koos cAMP siseneda rakutuumas, kus suurenenud aktiivsusega kontrollivate geenide sünteesi luteiniseeriv hormoon (LH) sünteesiks vajalikud suguhormoonide ja spermatogeneesi.

Naistel esineb menstruaaltsükli 1. faasis (follikulaarset faasi või folliikulite küpsemise faasi) impulsi sagedusega 1 tunnis, nende amplituud on madal. Sellised sekretsiooni rütmi (sagedased väikest piiki) gonadoliberinovye aktiveerib retseptorid ja sugulasvalkudes Gq-signaali edastamiseks fosfolipaas C Selle tulemusena rakud ajuripatsi FSH stimuleerib peamiselt toodete, mis annab protsessid folliikulite küpsemise ja östrogeeni sünteesi munasarjades.

Tsükli teisel poolel (luteaalfaas, mis algab ovulatsiooni järel - küpse munaraku vabanemine), impulsside sagedus väheneb ja nende amplituud suureneb (1 sekretsiooni impulss 2 tunni jooksul). Sellised sekretsiooni rütmi põhjustab asjaolu, et aktiveeritud mõjul hüpofüüsi GnRH retseptoritega edastada signaali läbi Gq-like valkude ja Gs-valkude fosfolipaas C-ja adenülaattsüklaasi võrra. Selle tulemusena on olemas nii FSH kui ka LH tooted, mis on vajalikud östrogeeni ja progesterooni sünteesiks munasarjades, sünnikodooni valmistamine munarakkude siirdamiseks.

Kasutus- ja doseerimisrežiimid: diagnoosimiseks kasutatakse gonadoreliini, et tuvastada hilinenud puberteedi põhjuseid hüpogonadismi noorukitel. Sel eesmärgil võetakse vereproov enne 100 μg gonadoreliini manustamist subkutaanselt ja 15, 30, 45, 60 ja 120 minutit pärast süstimist. Veres määrake LH sisu. Kui LH kontsentratsiooni tipp ületab 15,6 U / l, siis on hüpofüüsi funktsioon normaalne ja hüpogonadism on seotud suguelundite funktsiooni halvenemisega. Kui LH kontsentratsiooni tipp on piirväärtusest madalam, siis on tegemist hüpotalamuse-hüpofüüsi piirkonna haigusega.

Mis ravi eesmärgil gonadoreliini stimuleerimiseks kasutatavate muna küpsemise ja ovulatsiooni naised, kel esineb amenorröa ja viljatus, hooldus kollaskeha funktsiooni raseduse algul. Sellistel juhtudel gonadoreliini veenisiseselt 2,5-5 mikrogrammi (10 ug) kaudu spetsiaalse pumba iga 90 min 14-21 päeva enne ovulatsiooni ja siis teine ​​sama aja jooksul, et säilitada kollaskeha funktsiooni.

Hüpotalamuse hormoonid

Hüpotalamuse hormoonid on hüpotalamuse poolt toodetud kõige olulisemad reguleerivad hormoonid. Kõik hüpotalamuse hormoonid on peptiid struktuuri ja jagunevad kolme alamklassi hormoone vabastavate stimuleerivad anterior hüpofüüsihormoonidele statiinid sekretsiooni pärssivad anterior hüpofüüsihormoonidele ja hormoonid Neurohüpofüüs traditsiooniliselt nimetatakse hormoonid Neurohüpofüüs poolt hoiukohast ja vabastada, kuigi tegelikult toodetud hüpotalamus.

Hüpotalamuse hormoonid mängivad juhtivat rolli kogu inimkeha tegevuses. Neid hormoone toodetakse aju piirkonnas, mida nimetatakse hüpotalamuseks. Erandiks on kõik need ained peptiidid. Samal ajal on kõik need hormoonid kolme tüüpi: hormoonide vabastamine, statiinid ja hüpofüüsi tagakülje hormoonid. Vabastava hormooni hüpotalamuse alamklass sisaldab järgmisi hormoone:

lulitropiini vabastav hormoon (luliberiin)

follitropiin-vabastav hormoon (folliberiin)

melanotropiini vabastav hormoon (melanoliberiin)

Statiinide alamklassis on:

Hüpofüüsi tagumise osakeste hormoonide alamklass sisaldab:

antidiureetiline hormoon või vasopressiin

Vasopressiin ja oksütotsiin sünteesitakse hüpotalamuses ja sisenevad seejärel hüpofüüsi. Sekretsiooni reguleerimise funktsioon.

Hüpofüüsi (lat hüpofüüs - väljakasvu; sünonüümid. Alam aju lisand, ajuripatsis) - aju täiendit vormis ümara moodustise, mis asub alumise pinnaga aju luus tasku nimetatakse sella turcica [1] toodab hormoone mõjutavad kasvu vahetada ained ja reproduktiivfunktsioon [2]. See on endokriinsüsteemi keskne organ; tihedalt seotud ja suheldes hüpotalamusega.

Hüpofüüsi esiosas tekivad somatotroopsed rakud somatotropiini, aktiveerides somaatiliste rakkude mitootilise aktiivsuse ja proteiini biosünteesi; laktotroopsed rakud toodavad prolaktiini, mis stimuleerib piimanäärmete ja kortikosluure arengut ja toimet; gonadotropotsity - FSH (stimuleerimine munasarjafolliikulis kasvu regulatsioon steroidogeneesile) ja luteiniseeriv hormoon (stimuleerimine ovulatsiooni, kollakeha moodustumist, regulatsioon steroidogeneesile); türeotroopilised rakud - türeotroopne hormoon (joodi sisaldavate hormoonide sekretsiooni stimuleerimine türotsüütide poolt); kortikotroopsed rakud - adrenokortikotroopne hormoon (kortikosteroidide sekretsiooni stimulatsioon neerupealise koorega). Hüpofüüsi keskosas esinevad melanotroopsed rakud melanotsüüte stimuleerivat hormooni (melaniini metabolismi reguleerimine); lipotropootsed - lipotropiin (rasvade metabolismi reguleerimine). Püootsüütide tagumisel hüpofüüsi ajus aktiveerivad vasopressiini ja oksütotsiini akumuleeruvad kehad. Kui lapsepõlves esineva hüpofüüsi hüpofunktsioon täheldatakse kääbuspõlves. Kui lapsepõlves esinev eesnäärme hüpofüüsi hüperfunktsioon areneb gigantismiks.

Haigused ja patoloogia [redigeeri | redigeeri wiki teksti]

Itsenko haigus - Cushing, mida ei tohi segi ajada Itsenko-Cusingi sündroomiga - sõltumatu neerupealiste haigus.

Itco-Cushingi tõbi on neuroendokriinne haigus, mida iseloomustab suurenenud neerupealiste koore hormoonide tootmine, mis on tingitud hüperplastilisest või tuumori hüpofüüsi koest (90% mikroadenoomist) põhjustatud ACTH ülemäärase sekretsiooni poolt.

Akromegaalia (kreeka keeles. Κρος - jäsemed ja kreeka keel Μέγας - suur) - haigus, mis on seotud eesmise hüpofüüsi düsfunktsiooniga (adenohüpofüüs); millega kaasneb käte, jalgade, kolju, eriti selle näoosa suurenemine (paisumine ja paksenemine) jne. Akromegaalia tekib tavaliselt pärast keha kasvu lõppu; areneb järk-järgult, kestab mitu aastat. Selle põhjuseks on liiga palju somatotroopset hormooni. Sarnane hüpofüüsi tegevuse rikkumine varases eas põhjustab gigantismi. Täheldatakse akromegaalia, peavalu, väsimust, vaimsete võimete nõrgenemist, nägemishäirete tekkimist, meeste sageli impotentsust ja naiste menstruatsiooni lõpetamist. Ravi - hüpofüüsi operatsioon, kiiritusravi, hormonaalsete ravimite kasutamine, mis vähendavad GH tootmist (bromokriptiin, lanreotiid).

Suhkruta diabeet (suhkruta diabeet, suhkruta diabeet sündroom. Lat suhkruta diabeet) - harvaesinev seisund (umbes 3 100 000) [1] seotud häirunud funktsiooniga hüpotalamuse või ajuripatsi mida iseloomustab polüuuria (release 6-15 liitrit uriini ööpäevas ) ja polüdipsia (janu).

Diabeet insipidus on krooniline haigus, mis esineb mõlema soo inimestel nii täiskasvanutel kui ka lastel. Kõige sagedamini haigestuvad 18 kuni 25-aastased inimesed [2]. Esimesel eluaastal on laste haigusjuhtumeid.

Shihani sündroom (postnataalne infarktne ​​hüpofüüs, hüpofüüsi sünnitusjärgne nekroos) - esineb arteriaalse hüpotensiooni tekkimisega kaasneva raske verejooksu tüsistuste korral. Raseduse ajal suureneb hüpofüüsi suurus, kuid tema verevarustust ei suurene. Arstliku hüpotensiooni taustal, mis on tekkinud pärast sünnijärgset hemorraagiat, väheneb järsult hüpofüüsi verevarustus - tekib hüpofüüsi hüpoksia ja nekroos. Selles protsessis võib kaasata kogu adenohüpofüüsi (hüpopütoturism), kuid see on kõige sagedamini kahjustatud laktootroopsed rakud. Prolaktiini puudumise tõttu lakteerub imetamine - imetamine muutub võimatuks [1]. Sheehani sündroom on teine ​​täiskasvanute hüpopüitütarismi kõige sagedasem põhjus.

Käsipall - ebanormaalselt väike täiskasvanu pikkus: alla 147 cm [1]. Narkfism on seotud kasvuhormooni puuduse somatotropiiniga või selle konformatsiooni (struktuuri) rikkumisega

Hüperprolaktineemia - seisund, mille korral on hormooni prolaktiini tase veres tõusnud

Patoloogiline [redigeeri | redigeeri wiki teksti]

Peamine allikas: [1]

Hüpotalamuse haigused Kasvajad (kraniofarüngioom, germinoom, hamartoom, glioom, aju kolmanda ventrikli kasvaja, metastaasid)

Infiltratsioonilised haigused (histiotsütoos X, sarkoidoos, tuberkuloos)

Hüpotalamiaala kiirgus

Hüpofüüsi varrekahjustus (ajuripatsi väljaheide sündroom)

Prolaktinoomi hüpofüüsi haigused

Segatud adenoom (STH, prolaktiini sekreteeriv)

Hüpofüüsi adenoomid (STH- või ACTH- või TSH- või gonadotropiini sekreteeriv, kliiniliselt hormonaalselt inaktiivne adenoom)

Syndrome "tühi" Türgi sadul

Ratketi tasku-tsüst

Gigantismi (vanakreeka γίγας, pn γίγαντος -... «Giant, hiiglane, hiiglaslik") - väga suur tõus esinevate patsientidel avatud epiphyseal kasvu tsoonide (lapsed ja noorukid) liigse sekretsiooni anterior hüpofüüsi hormooni kasv (GH). Seda iseloomustab võrdlemisi proportsionaalne epifüüsi (pikkuses) ja periosteal (paksusega) luu, pehmete kudede ja elundite suurenemine, mis ületab füsioloogilisi piire. Patoloogilist peetakse kasvuks meestel üle 200 cm, naistel - üle 190 cm. Pärast epifüüsi kõhre luustumist (kasvupiirkondade sulgemine) muutub gigantism (haigus) akromegaaliaks.

Anterior hüpofüüsi hormoonid.

Adenohüpofüüsis moodustuvad järgmised hormoonid:

adrenokortikotroopne (ACTH) või kortikotropiin;

türeotroopne (TSH) või türeotropiin

gonadotropiline: folliikuleid stimuleeriv (FSH) või follitropiin ja luteiniseeriv (LH) või lütropiin,

kasvuhormoon (kasvuhormoon) või kasvuhormoon või kasvuhormoon,

Esimesed 4 hormooni reguleerivad nn perifeersete sisesekretsiooni näärmete funktsioone. Samaatotropiin ja prolaktiin ise toimivad sihtkoes.

Adrenokortikotroopne hormoon (ACTH)

Adrenokortikotroopne hormoon (ACTH) või kortikotropiin avaldab stimuleerivat toimet neerupealiste koorele. Suurem osa selle mõju avaldub kimbu tsoonis, mis toob kaasa glükokortikoide moodustumise kasvu, vähemal määral - glomerulaarsetele ja retikulaarsetele tsoonidele, mistõttu see ei avalda olulist mõju mineralokortikoidi ja suguhormoonide tootmisel. Suurendades valgusünteesi (cAMP-sõltuvat aktiveerimist), tekib neerupealise koore hüperplaasia. ACTH suurendab kolesterooli sünteesi ja pregnenoloni moodustumist kolesteroolist. Extraadrenal ACTH mõju seisneb stimuleerimine lipolüüsi (mobiliseerib rasvade rasvadepoodes ja soodustab rasva oksüdeerumise), insuliini sekretsiooni suurenemise ja kasvuhormooni, kogunemine glükogeeni lihasrakkudes, hüpoglükeemia, mis on seotud suurenenud insuliini sekretsiooni, suurenenud pigmentatsioon tingitud mõju pigmendiga melanofoorid rakud.

ACTH-ravimid on allutatud igapäevasele perioodilisusele, mis on seotud kortikolübiini rütmilise vabanemisega. ACTH maksimaalsed kontsentratsioonid täheldatakse hommikul 6... 8 tundi, minimaalselt - 18... 23 tundi. ACTH moodustumist reguleerib hüpotalamus corticoliberin. AKTH sekretsioon suureneb koos stressiga, samuti stressitingimusi põhjustavate tegurite mõjul: külm, valu, füüsiline koormus, emotsioonid. Hüpoglükeemia aitab suurendada AKTH produktsiooni. ACTH tootmise pärssimine toimub glükokortikoidi enda mõjul tagasiside mehhanismi kaudu.

AKTH-i liig võib põhjustada hüperkortsismi, st suurenenud kortikosteroidide, peamiselt glükokortikoidide tootmine. See haigus areneb hüpofüüsi adenoomiks ja seda nimetatakse Itsenko-Cushing'i haiguseks. Selle peamisteks manifestatsioonideks on hüpertensioon, ülekaalulisus, millel on lokaalne iseloom (nägu ja torso), hüperglükeemia ja organismi immuunkaitse vähenemine.

Hormooni puudumine toob kaasa glükokortikoidide tootmise vähenemise, mis väljendub ainevahetuse rikkumises ja organismi resistentsuse vähenemises erinevate keskkonnamõjude suhtes.

Kilpnäärme stimuleeriv hormoon (TSH)

Kilpnääre stimuleeriv hormoon (TSH) või türeotropiin aktiveerib kilpnäärme funktsiooni, põhjustab selle näärmekoe hüperplaasiat, stimuleerib türoksiini ja trijodotüroniini produktsiooni. Türeotropiini moodustumist stimuleerib hüpotalamuse türeieberiin ja seda inhibeerib somatostatiin. Türoliberiini ja türeotropiini sekretsiooni reguleeritakse joodit sisaldavate kilpnäärmehormoonidega tagasiside mehhanismi abil. Türetropeeni sekretsioon suureneb ka keha jahutamisega, mis põhjustab kilpnäärme hormoonide produktsiooni suurenemist ja soojenemist. Glükokortikoidid inhibeerivad türeotropiini produktsiooni. Türeotropiini sekretsioon pärsitakse ka vigastuste, valu ja anesteesia korral. Türeotropiini ülejääk avaldub kilpnäärme hüperfunktsiooniga, türotoksikoosi kliiniline pilt.

Folliikuleid stimuleeriv hormoon (FSH) ja luteiniseeriv hormoon (LH)

Folliikuleid stimuleeriv hormoon (FSH) või follitropiin põhjustab munasarjade folliikulite kasvu ja küpsemist ning nende valmistamist ovulatsiooniks. Meestel moodustuvad spermatosoidid FSH-i toimel. Luteiniseeriv hormoon (LH) või lutropiin soodustab küpsenud folliikulite katte purunemist, st ovulatsioon ja kollase keha moodustumine. LH stimuleerib naiste hormoonide moodustumist - östrogeene. Meestel soodustab see hormoon meessuguhormoonide - androgeenide moodustumist.

FSH ja ravimite sekretsiooni reguleerib gonadoliberiini hüpotalamus. GnRH, FSH ja LH moodustumine sõltub östrogeeni ja androgeenide tasemest ning seda reguleeritakse tagasiside mehhanismiga. Hormooni adenohüpofüüsi prolaktiin inhibeerib gonadotropiliste hormoonide tootmist. Glükokortikoidid mõjutavad LH sekretsiooni pärssivat toimet.

Kasvuhormoon (STH)

Kasvuhormoon (kasvuhormoon), kasvuhormoon või kasvuhormoon, on seotud kasvu ja füüsilise arengu reguleerimisega. Kasvuprotsessi stimuleerimine on tingitud somatotropiini võimest tugevdada valkude moodustumist organismis, suurendada RNA sünteesi ja tõhustada aminohapete transportimist verest rakkudesse. Hormooni toime avaldub kõige enam luu- ja kõhrekoes. Somatotropiini toime esineb somatotropiini mõjul maksa kaudu moodustatud "somatomediini" kaudu. Kasvuhormoon mõjutab süsivesikute ainevahetust, andes insuliini-sarnast toimet. Hormoon suurendab depoo rasva mobiliseerimist ja selle kasutamist energia metabolismis.

Somatotropiini tootmist reguleerivad somatoliberiin ja hüpotaalamuse somatostatiin. Glükoosi ja rasvhapete vähenemine, aminohapete liigne vereplasma põhjustab ka somatotropiini sekretsiooni suurenemist. Vasopressiin ja endorfiin stimuleerivad somatotropiini produktsiooni. Kui hüpofüüsi eesmiku hüperfunktsioon avaldub lapsepõlves, siis see viib pikema proportsionaalse pikkuse kasvu - gigantismi. Kui täiskasvanul tekib hüperfunktsioon, kui keha kui terviku kasv on juba lõpule jõudnud, suureneb see ainult nende kehade osades, mis on endiselt võimelised kasvama. Need on sõrmed ja varbad, käed ja jalad, nina ja alumised lõualuu, keele, rindkere ja kõhuõõne elundid. Seda haigust nimetatakse akromegaaliaks. Põhjus on healoomuline hüpofüüsi kasvajad. Lapseea hüpofüüsi esiosa hüpofunktsioon väljendub kasvu aeglustumises - kääbuspõletik ("hüpofüüsi nanism"). Vaimne areng pole häiritud. Kasvuhormoonil on liigiomadused.

Prolaktiin stimuleerib piimanäärmete kasvu ja soodustab piima moodustumist. Hormoon stimuleerib valgu laktalbumiini, rasvade ja süsivesikute sünteesi piimas. Prolaktiin stimuleerib ka kortikosluu moodustumist ja progesterooni tootmist. Mõjutab organismi vee-soolasisaldust, säilitab vee ja naatriumi organismis, suurendab aldosterooni ja vasopressiini toimet, suurendab süsivesikute rasva moodustumist.

Prolaktiini moodustumist reguleerivad hüpotaalamuse prolaktoalbriin ja prolaktostatiin. Samuti leiti, et teised hüpotalamuse sekreteeritud peptiidid põhjustavad prolaktiini sekretsiooni stimuleerimist: türeoliberiin, vasoaktiivne soole polüpeptiid (VIP), angiotensiin II, tõenäoliselt endogeenne opioidpeptiid B-endorfiin.

Prolaktiini sekretsioon suureneb pärast manustamist ja stimuleerib refleksiini rinnaga toitmise ajal. Estrogeenid stimuleerivad prolaktiini sünteesi ja sekretsiooni. Hüpotalamuse dopamiin, mis pärsib tõenäoliselt ka GnRH-d sekreteeriva hüpotalamuse rakke, inhibeerib prolaktiini tootmist, mis põhjustab menstruaaltsükli häireid - laktootiline amenorröa. Prolaktiini liig on täheldatud healoomulises hüpofüüsi adenoomis (hüperprolaktineemiline amenorröa), meningiidi, entsefaliidi, ajukahjustuse, östrogeeni liigse koosmanustamisel teatud kontratseptiivide kasutamisel. Selle manifestatsioonid hõlmavad piima vabastamist mittetoitvatel naistel (galaktorröa) ja amenorröa. Ravimid, mis blokeerivad dopamiini retseptoreid (eriti sageli psühhotroopset toimet), põhjustavad samuti prolaktiini sekretsiooni suurenemist, põhjustades galaktorrea ja amenorröa.

Hüpofüüsi tagajäägaluse hormoonid

Need hormoonid moodustuvad hüpotalamuses. Neurohüpofüüsil esineb nende akumuleerumine. Hüpotalamuse supraoptiliste ja paraventrikulaarsete tuumade rakkudes sünteesitakse oksütotsiini ja antidiureetilist hormooni. Süntestunud hormoonid aksonite kaudu, kasutades proteiini - neurofüsiini kandjat mööda hüpotaalamuse-hüpofüüsirakku - transporditakse hüpofüüsi tagajäsesse. See on koht, kus hoitakse hormoonid ja need vabanevad verre.

Antidiureetiline hormoon (ADH)

Antidiureetiline hormoon (ADH) või vasopressiin täidab kehas 2 põhifunktsiooni. Esimene funktsioon on antidiureetiline toime, mida väljendatakse distaalse nefroni vee reabsorptsiooni stimuleerimisel. See toiming toimub hormooni ja V-2 vasopressiini retseptorite vastastikmõju tõttu, mis suurendab torueede seina läbilaskvust ja kogub torusid vee jaoks, selle reabsorptsiooni ja uriini kontsentratsiooni. Tuubulirakkudes aktiveeritakse ka hüaluronidaas, mis suurendab hüaluroonhappe depolümerisatsiooni, mille tagajärjel suureneb vee imendumine ja tsirkuleeriva vedeliku suurenenud maht. Suurtes annustes (farmakoloogiline) ADH ahendab arterioole, mille tagajärjel vererõhk tõuseb. Seetõttu nimetatakse seda ka vasopressiiniks. Tavalistes tingimustes, selle füsioloogilise kontsentratsiooniga veres, see toime ei ole märkimisväärne. Verekaotuse, valu šoki korral ilmneb siiski ADH vabanemise suurenemine. Nendel juhtudel võib vasokonstriktsioonil olla adaptiivne väärtus. ADH moodustumine suureneb koos veres osmootse rõhu suurenemisega, rakuvälise ja intratsellulaarse vedeliku mahu vähenemisega, vererõhu langusega, reniini-angiotensiini süsteemi ja sümpaatilise närvisüsteemi aktiveerimisega. ADH, diabeedi või diabeedi insipidiidi moodustumise puudulikkusega areneb, mis väljendub suurtes kogustes uriini (kuni 25 liitrit päevas) madala tihedusega, suurenenud janu. Diabeedi ebamugavuste põhjused võivad olla ägedad ja kroonilised infektsioonid, mille puhul on mõjustatud hüpotalamus (gripp, leetrid, malaaria), traumaatiline ajukahjustus, hüpotalamuse kasvaja. ADHi liigne sekretsioon põhjustab vastupidi veekindlust organismis.

Oksütotsüüt mõjutab selektiivselt emaka silelihaseid, põhjustades selle kontraktsioone sünnituse ajal. Rakkude pinnamembraanil on spetsiaalsed oksütotsiini retseptorid. Raseduse ajal ei suurenda oksütotsiini emaka kontraktiilset aktiivsust, kuid enne sünnitust suureneb östrogeeni kontsentratsioonide tõttu emakas ja oksütotsiini tundlikkus järsult.

Oksütotsiin on seotud laktatsiooniprotsessiga. Suurendades müoepiteliaalsete rakkude kokkutõmbumist rinnanäärmetes, soodustab see piima sekretsiooni. Oksütotsiini sekretsiooni suurenemine esineb emakakaela emakakaela retseptoritelt ja rinnanibude mehaanoretseptorite mõjul imetamise ajal. Estrogeenid suurendavad oksütotsiini sekretsiooni. Oksütotsiinfunktsioonid meessoost kehas ei ole hästi teada. Arvatakse, et ta on ADH-i antagonist. Oksütotsiini toodete puudus põhjustab nõrka tööjõudu.

Hüpofüüsi sünteesib mitmeid bioloogiliselt aktiivseid valkude ja peptiidide looduslikke hormoone, millel on sihtmärkkudedel stimuleeriv mõju mitmesugustele füsioloogilistele ja biokeemilistele protsessidele (tabel 1). Olenevalt sünteesiastmest eristuvad hüpofüüsi eesmise, tagumise ja vahepealsete lühtude hormoonid. Anterior lobe toodab peamiselt valgu- ja polüpeptiidhormoone, mida nimetatakse troopilisteks hormoonideks või tropiinideks, kuna nad stimuleerivad mõnda muud endokriinseid näärmeid. Eelkõige nimetatakse hormooni, mis stimuleerib kilpnäärme hormoonide sekretsiooni, türeotropiin.

Võite Meeldib Pro Hormoonid