Gonadotropilised hormoonid (gonadotropiinid) on folliikuleid stimuleerivad (FSH) ja luteiniseerivad (LH) hormoonid, mis sekreteeritakse eesmise hüpofüüsi kaudu ja millel on munandite regulatoorne toime. Gonadotropiinid tagavad Leydigi rakkude (steroidogeneesi) testosterooni sünteesi hormonaalse regulatsiooni ja spermatosoidide (spermatogeneesi) moodustumise, st isasloomade reproduktiivfunktsiooni. Kliiniline praktika näitab, et spermatogeneesi võib eraldiseisvalt rikkuda steroidogeneesi säilimisega ja vastupidi.

Reguleerimismehhanism

Hüpofüüsi stimuleeritakse gonadotropiinide tootmiseks gonadotropiini vabastava hormooni (GnRH) poolt, mis on sekreteeritud hüpotalamuse poolt (joonis 1). GnRH sekretsioon ei ole konstantne, vaid episoodiline, hormoonide sekretsiooniga võrdsed ajavahemikud, mis määrab LH ja FSH sekretsiooni rütmi. Gonadotroopsete hormoonide sekretsiooni intensiivsus hüpofüüsi piirkonnas sõltub androgeeni sekretsiooni ja inhibiini tasemest, mis vastavalt tagasiside põhimõttele pärsib gonadotropiinide produktsiooni. Näiteks, mida suurem on testosteroon kehas, seda intensiivsem on LH produktsiooni pärssimine. See funktsioon võimaldab diagnoosida hüpogonadismi erinevaid vorme: primaarse hüpogonadismi korral on LH tase tõusnud, sekundaarselt - vähenenud. Ilmselt on ainult testosterooni bioaktiivne vorm, mis ei ole seotud SHBG-ga, inhibeeriv toime.

Joon. 1 - Endokriinsete näärmete toimimise hüpotaalamuse-hüpofüüsi süsteemi reguleerimine.

Arvatakse, et testosterooni inhibeeriva toime mehhanismi rakendamisel LH-is ei osale hormoon ise, vaid selle aktiivne metaboliit dihüdrotestosteroon (DHT) või östradiool. On teada, et LH sekretsiooni pärssimine nõuab palju vähem eksogeenset östradiooli kui testosteroon või DHT. Östradiooli inhibeeriva toime mehhanism LH-le määrab olulise teguri suguhormoonide sekretsiooni vähendamisel rasvunud meestel, kuna rasvkoe käivitab ensüümi aromataasi aktiivsuse, mille mõju östrogeenide sisaldus suureneb.

Luteiniseeriv hormoon

Inimesele luteiniseeriv hormoon toimib munandite Leydigi rakkude peamise ja ainus stimuleerivana testosterooni sünteesiks ja sekretsiooniks. LH ja kooriongonadotropiini (CG) retseptoreid leidub ainult Leydigi rakkudes. Testosteroon ja DHT pärsivad LH sekretsiooni vastavalt tagasiside põhimõttele. Kui testosterooni puudus suurendab hüpofüüsi LH sekretsiooni. Östrogeenid, nagu ka hormoonide rasvkuded, leptin, inhibeerivad LH sekretsiooni, mistõttu meestel, kellel on kõhuõõne rasvumine ja madal testosterooni tase, ei suurene LH. LH sekretsioon on samuti halvenenud hüperprolakteemiale, hüperkortikatsioonile ja hüpofüüsi kasvajatele.

Prolaktiin, mida varem peeti teiseks gonadotropiiniks, on LH manulusel vajalik Leydigi rakkude aktiivsuse suurendamiseks suguhormoonide tootmisel, kuna see suurendab LH retseptoreid. See kehtib ainult prolaktiini normaalsete sisalduste suhtes, mis ei ületa füsioloogilisi kontsentratsioone, - prolaktiini suurem sisaldus pärsib munandite funktsiooni.

Folliikuleid stimuleeriv hormoon

FSH meestel reguleerib spermatogeneesi munandites. FSH-i toimel eristatakse sprepatogonia munandite tubuliikides idurakkude epiteeli. FSH-i ja spermatogeense epiteeli vastasmõju viiakse läbi, nagu usutakse, läbi inhibiini B, mis on toodetud testikulaarse Sertoli rakkudes. FSH retseptoreid munandites leidub ainult Sertoli rakkudes.

FSH, erinevalt LH-st, ei mõjuta androgeenide sünteesi, kuid arvatakse, et see põhjustab LH retseptorite välimust, mis võimaldab parandada Leydigi rakkude reaktiivsust LH suhtes. Androgeenid füsioloogilistes kontsentratsioonides on vajalikud normaalse spermatogeneesi tagamiseks.

Tuleb märkida, et suured testosterooni annused (näiteks hormonaalsete ravimite suure annuse kasutamisel) on võimelised inhibeerima FSH-d. Testosterooni ja DHT-i tasemed, mis on füsioloogilises vahemikus, ei oma seda mõju. Estrogeenid pärsivad FSH sekretsiooni veelgi intensiivsemalt kui LH sekretsioon. See võib olla üks põhjustest, mis põhjustavad ülekaalulisuse meeste viljatust.

FSH kontsentratsioon veres on munandite spermatogeense funktsiooni säilimise marker. Väga kõrge (postkastratsionny) veresuhkru FSH tase näitab spermatogeneesi pöördumatut rikkumist.

Gonadotropiinide diagnostiline kasutamine

Müeloomade steroidogeense funktsiooni testimiseks on vajalik LH ja FSH kvantitatiivne mõõtmine. Meeste väheseimad gonadotropiinide tase näitab hüpotaalamuse-hüpofüüsi süsteemi patoloogiat, mis on sekundaarne (hüpogonadotroopne) hüpogonadism. Primaarset (hüpergonadotroopset) hüpogonadismi iseloomustavad LH ja FSH suurenenud tase ning see näitab munandite rikkumist.

Leydigi rakkude steroidogeense funktsiooni hindamiseks munandites tehakse HCG testi. Pärast CG preparaadi mitu päeva süstimist mõõdetakse testosterooni kogust veres (tavaliselt pärast viimast süste) ja võrreldes testi tulemustega saadud tulemustega. CG proovide läbiviimise kord võib varieeruda sõltuvalt valitud meetodist. Testosterooni taseme tõus üle 50% näitab munandite steroidogeense funktsiooni säilimist ja näitab hüpotaalamuse-hüpofüüsi süsteemi patoloogiat. Väike androgeenide tõus veres või täielik muutuste puudumine näitab Leydigi rakkude suguhormoonide sünteesi funktsioonide kaotust.

Gonadotropiinide terapeutiline kasutamine

Terapeutilisteks eesmärkideks kasutatakse kooriongonadotropiini preparaate, mis mõjutavad nii LH kui ka FSH-i, kuid millel on märkimisväärne ülekaalus luteiniseeriva hormooni toime. On tähelepanuväärne, et kroonilise hepatiidi luteiniseeriv aktiivsus ületab "loodusliku" LH aktiivsust, mida toodab eesmine hüpofüüsi.

CG võib meestel kasutada järgmiste haiguste raviks:

  • hüpogonadotroopne (sekundaarne) hüpogonadism;
  • meeste viljatus ja spermatogeneesi häired;
  • krüptoorhidism;
  • vanusega seotud muutuste poolt põhjustatud androgeeniline puudus.

Kalinchenko S.Yu., Tyuzikov I.A., Practical Andrology, 2009
Dedov II, Kalinchenko S.Yu., "Age androgen deficiency", 2006

Kuidas hüpofüüsi hormoonid kontrollivad elundite ja elunditegevuse süsteeme?

Inimkeha on kompleksne mehhanism, mis nõuab pidevat seiret.

Seda funktsiooni täidavad endokriinsed näärmed, mis omakorda järgivad hüpofüüsi ja selle hormoonid.

Iga inimene peab teadma hormoonide funktsioone ja mehhanismi, nende normaalseid väärtusi ja haigusi, mis võivad olla seotud nende toodete rikkumisega.

Artiklis kirjeldatakse hormoonide mõju organismi elutähtsale aktiivsusele.

Üldine teave hüpofüüsi hormoonide kohta

Hüpofüüsi (hüpofüüsi) on endokriinne näär, mis sekreteerib oma hormoonid vereringesse. Hüpofüüsi varre kaudu ühendub orel aju, samal ajal kui see on sphenoidse luu Türgi sadul. Selle kompositsioonil on kolm aktsiat:

  1. Eesmine vähk või adenohüpofüüs moodustuvad sekretoorsete rakkudest, mis toodavad teatud sihtorganeid mõjutavaid tropineid.
  2. Vahefraktsioon koosneb folliikulites kogutud rakkudest ja toodab melanotropiini, stimuleerides melaniini moodustumist vastavatesse naharakudesse.
  3. Tagumise osa või neurohüpofüüsi moodustavad neurogliaalsed rakud. Neurohüpofüüs ei tooda hormoone, kuid selle kaudu vabaneb hüpotalamuse tuumades toodetud bioloogiliselt aktiivsed ained.

Hüpofüüsi nivel on arenenud verevarustussüsteem, mis on seotud ka hüpotalamusega, mis on määratud selle funktsionaalse tähtsusega inimestele.

Hüpofüüsihormooni funktsioonid

Hüpofüüsihormoonid avaldavad oma mõju paljudele kehasisestele protsessidele (kudede kasv, rasvade, valkude ja süsivesikute, ovulatsiooni ja imetamise ainevahetus), reguleerida paljude elundite ja süsteemide tööd.

Hüpofüüsi sekretsioon:

Hüpofüüsihormoonid täidavad erinevaid funktsioone ja vastutavad peaaegu kõigi inimese keha organite ja süsteemide töö eest. Analüüsime igaüks eraldi.

Türotropin

Türotropiin (TSH) toodetakse adenohüpofüüsi teel. TSH on glükoproteiin, see tähendab valk, milles üks osa on kovalentselt seotud heterooligosahhariidiga. Türeotropiini molekulmass on ligikaudu 28 kDa.

TSH sekretsiooni kontrollib türeotropiini vabastav hormoon, mis toodetakse hüpotalamuses.

Selle bioloogiliselt aktiivse aine peamine ülesanne on kontrollida kilpnäärmehormoonide sekretsiooni: türoksiini (T4) ja trijodotüroniini (T3).

T4 ja T3 reguleerivad inimese keha energia tasakaalu, kontrollivad proteiini ja A-vitamiini sünteesi, sooletegevust, kasvu, naiste menstruatsioonitsükleid, kesknärvisüsteemi tööd, südame-veresoonkonna süsteemi.

Hüpofüüsi abil tekib tagasiside põhjal türeotropiin: veres T4 ja T3 vähenemine stimuleerib tüotropeeni tootmist hüpofüüsi poolt ja suurendab selle supressiooni. TSH ebapiisava tootmise korral kehas tekib kilpnääre kompensatsiooniline laienemine.

Türotropiini suhtes kehtivad ööpäevased rütmid, nii et see vabaneb maksimaalselt öösel vereringesse ja minimaalselt kell 17-18.

Türeotropiini plasmakontsentratsioon sõltub inimese vanusest, kuid üle 14-aastastele inimestele on see 0,4-4 mU / l.

Meditsiinis on TSH-i ravimid ette nähtud diagnoosimiseks, et kinnitada või ümber lükata hüpotüreoidismi või türotoksikoosi diagnoosimist.

Kortikotropiin

Kortikotropiin või adrenokortikotroopne hormoon (ACTH) moodustub hüpofüüsi esiosas. See on peptiid, mis koosneb 39 aminohappejäägist molekulmassiga 4540 Da.

See sünteesitakse tema prekursorvalgust, proopiomelanokortiinist.

Kortikotropiini moodustumist ja vabanemist vereringesse reguleerib hüpotaalamuse poolt toodetud ACTH-vabastav tegur. Plasma AKTH-i säilitatakse pikka aega. Selle poolväärtusaeg on 10 minutit.

Kortikotropiin mõjutab neerupealiste koore, aktiveerides kortikosteroidide sünteesi, eriti glükokortikosteroide - kortisooli, kortisooni, kortikosterooni, 11-deoksükortisooli, 11-dehüdrokortikosterooni ja ka androgeene ja östrogeene. See vähendab C-vitamiini ja kolesterooli neerupealiste sisaldust.

Kortikotropiini tootmine toimub tagasiside põhjal.

Adrenokortikotroopse AKTH sisaldus plasmas on 9-46 pg / ml.

Medikamentis on kortikotropiin ette nähtud neerupealiste puudulikkuse, kroonilise väsimuse, unehäired ja väsimuse tekkeks. Soovitatav on see lisada reuma, artriidi, podagra ja bronhiaalastma kompleksravi.

Gonadotropiin

Gonadotropiine sekreteerib adenohüpofüüs, mille sünteesi ja vabanemist plasmas kontrollib gonadotropiini vabastav hormoon.

Gonadotropiinile on omistatud kaks bioloogiliselt aktiivset ainet: folliikuleid stimuleeriv ja luteiini stimuleeriv. On olemas kolmas spetsiaalne gonadotropiin - inimese kooriongonadotropiin, mida toodab platsenta.

Folliikuleid stimuleeriv hormoon (FSH) on glükoproteiin massiga 30 kD.

Naistel esinev FSH mõjutab folliikulite arengut ja ootsüütide küpsemist. Peale selle mõjutab FSH idurakkude väljumist kõhuõõnde edasiseks väetamiseks.

FSH kontsentratsioon plasmas menstruaaltsükli jooksul on erinev:

  • tsükli follikulaarfaas - 2,8-11,3 mU / l;
  • tsükli ovulatsioonifaas on 5,8-21 mU / l;
  • tsükli luteaalfaasi faas - 1,2-9 mU / l..

FSH-i taset vereringes kontrollitakse östradiooli ja progesterooni abil tagasiside põhjal.

Meestel mõjutab FSH seediferooli arengut, kiirendab spermatogeneesi. Sobiv testosterooni produktsioon ja sperma rakkude küpsemise eest vastutavate rakkude funktsioon sõltub FSH-st.

See on testosteroon, mis vastutab selle gonadotropiini tootmise ja sekretsiooni eest meestel meestel. FSH kontsentratsioon plasmas on 1,37-13,58 mU / L.

Luteiniseeriv hormoon (LH) on glükoproteiin massiga 28,5 kDa. Mõjutab progesterooni ja testosterooni tootmist.

LH kontsentratsioon veres varieerub sõltuvalt menstruaaltsükli staadiumist.

Meeste puhul on LH kiirus vahemikus 0,8 kuni 7,6.

Korioloogiline gonadotropiin (CG) toodetakse koorioniga pärast embrüo implantatsiooni emakasseina umbes 6-8 päeva pärast viljastamist.

Somatropiin

Kasvuhormoon (kasvuhormoon) või kasvuhormoon on adenohüpofüüsi teel toodetud polüpeptiid.

Kasvuhormooni vabanemine verd tehakse tsükliliselt kõrgeima tipptasemega öösel paar tundi pärast magama jäämist. GH tootmist reguleerivad ained on somatoliberiin ja somatostatiin, mida toodavad hüpotaalamuse rakud.

Plasma STH kontsentratsioon on tavaliselt 1-5 ng / ml (algväärtus). Maksimaalse sekretsiooni ajal - 10-20 ng / ml.

Somatropiin mõjutab luude kasvupiirkondi, stimuleerides nende pikenemist, mõjutab see ka valkude ainevahetust (suurendab seda), vähendab nahaaluse rasva ladestumist. STH näitab antagonismi insuliini suunas, mõjutades seeläbi süsivesikute ainevahetust (suurendab glükoosi taset veres).

Melanotropiin

Melanotropiin või melanotsüütide stimuleeriv hormoon (MSH) on polüpeptiidne bioloogiliselt aktiivne aine, mis on toodetud hüpofüüsi vahepealse osakese poolt.

MSH aktiveerib melaniini sünteesi naha ja karvade menanotsüütides, võrkkesta pigmendilisel kihil.

Melanotropiini suurenenud sisaldust täheldatakse raseduse ajal Addisoni tõvega.

Prolaktiin

Prolaktiin (lakotroopne hormoon, mamotropiin) on peptiidhormoon, mis on toodetud adenohüpofüüsi teel. Koosneb 199 aminohappest ja selle mass on 24 KD.

Prolaktiin aktiveerib piima moodustumise naiste rinnanäärmetes, kontrollib rindade täitmist järgmise toiduga piima, kuid ei vastuta selle sekretsiooni eest.

Mammotropiin pärsib FSH vabanemist vereringesse, seeläbi inhibeerides ovulatsioonitsüklit. See vähendab ka suguhormoonide taset - östrogeeni ja testosterooni.

Oksütotsiin

Oksütotsiin on hüpotalamuse peptiidhormoon, mis transpordib neurohüpofüüsi, hoiustab seal ja seejärel sekreteeritakse vereringesse.

Oksütotsiin täidab mitmeid olulisi funktsioone naise kehas. Alustuseks mõjutab see piimanäärme müepiteliaalseid rakke, põhjustades nende vähenemist ja selle tulemusel piima vabastamist toitmise ajal. Oksütotsiin stimuleerib ka emaka lihase kontraktiilset toimet, mis määrab selle tähtsuse töö ajal.

Plasmas peetakse oksütotsiini väärtuseks 1-5 μU / ml, kuid selle manustamise ajal võib see indikaator tõusta kuni 200 μU / ml.

Vasopressiin

Vasopressiin (antidiureetiline hormoon - ADH) on peptiid, mis on toodetud hüpotalamuse poolt, kuid neurohüpofüüsi poolt sekreteeritud. Ehitatud 9 aminohappest.

Vasopressiin reguleerib neerudega eritatavat vett, suurendab reabsorptsiooni, säilitades seeläbi vedeliku (tsirkuleeriva vere kogus suureneb). Samuti mõjutab ADH vererõhku, suurendades seda.

Teadlased usuvad, et vasopressiin osaleb mälu mehhanismides.

Mis põhjustab hormoonide taseme tõusu või vähenemist

Iga hormoon vastutab teatud funktsioonide eest inimkehas ning selle tootmise ja sekretsiooni rikkumine viib erinevate haiguste arenguni.

Hüpofüüsihormooni produktsiooni häired võivad olla seotud hüpofüüsi healoomuliste ja pahaloomuliste kasvajate, aju nakkusprotsesside ning sihtorgani haigustega.

Suurenenud türeotropiini kogus võib põhjustada nohu arengut, kilpnäärme funktsionaalset aktiivsust.

Suurenenud kortikotropiini indeks näitab Hisenko-Cushingi haigust, kroonilist neerupealiste puudulikkust ja paraneoplastilist sündroomi. Vähendatud tase - Itsenko-Cushingi sündroom, sekundaarne hüpokortikatsioon, neerupealise adenoom.

Naiste kehas vähenenud FSH produktsiooniga on folliikulite kasv inhibeeritud, piimanäärmete moodustumine on alla surutud. Sellised naised võivad jääda viljatuks.

Väiksema FSH produktsiooniga meestel esineb sugurakkude nõrk areng, gentogeneesi pärssimine, teiseste seksuaalomaduste ilmnenud ilmingute puudumine, samuti kasvu- ja arenguhäired.

Lapse kasvuhormooni puudumine võib füüsilise ja vaimse arengu tõttu edasi lükata isegi hüpofüüsi aniini. Täiskasvanud vähendasid somatropiini arvu, mis ähvardab rasvade rasvade sadestumist organismis. Suurenenud somatropiini produktsiooniga areneb akromegaalia (väljendub välimuse muutudes - näoelementide suurendamine, artralgia, hääle koormus).

Prolaktiini puudus kahjustab naise imetamist. Oksütotsiini vähendatud kogus tööl tuleb kompenseerida, võttes mammotropiini.

ADH vähenenud toodang on diabeedi põhjustaja. Selle haiguse manifestatsioonid on tõsine janu, polüuuria (suurenenud uriini moodustumine), kehakaalu langus, naha kuivus. Diabeet insipidus ähvardab tõsist dehüdratsiooni.

Gonadotropilised hormoonid ja nende funktsioonid

Gonadotroopsete hormoonide hulka kuuluvad FSH (folliikuleid stimuleeriv), LTG (luteotroopne) ja LH (luteiniseeriv).

Need hormoonid mõjutavad folliikulite arengut ja kasvu, funktsioneerimist ja munarakulaarset organismi moodustumist munasarjades. Kuid varases staadiumis ei sõltu folliikulite kasv gonadotroopsetest hormoonidest, see toimub ka pärast hüpofüsektoomiat.

Mis on GnRH?

Gonadotroopne vabastav hormoon (GnRH) on esimese astme reproduktiivse funktsiooni hüpotalamuse regulaator. Inimestel on kaks tüüpi (GnRG-1 ja GnRG-2). Mõlemad on 10 aminohappest koosnevad peptiidid, nende sünteesi kodeerivad erinevad geenid.

FSH on moodustatud väikeste ümmarguste kujuliste basofiilidega, mis paiknevad perifeersetes piirkondades eesmise hüpofüüsi piirkonnas. See hormoon toimib suurel munarakke munarakke, mis ümbritseb mitu granuloosi kihti. FSH soodustab granuloosrakkude proliferatsiooni ja follikulaarse vedeliku sekretsiooni.

Kuidas moodustuvad gonadotroopsed hormoonid?

Basofiilid, mis paiknevad eesmise laba või pigem selle keskosas, moodustavad LH. See hormoon naistel aitab kaasa transformatsioonile corpus luteum follikule ja ovulatsiooni. Ja meestel stimuleerib seda hormooni GSIK, interstitsiaalsed rakud.
LH ja FSH on keemilise struktuuri ja füüsikalis-keemiliste omadustega sarnased hormoonid. Nende suhe sõltub menstruaaltsükli faasist, mille käigus nad erituvad. Toime sünergistid, LH ja FSH, kasutavad kooseksisteerimise abil peaaegu kõiki bioloogilisi protsesse.

Gonadotroopsed hormoonid - mis neist on teada?

Hormoonide põhifunktsioonid

Prolaktiin või LTG moodustab hüpofüüsi, selle acidophilus. See mõjutab kortikosluure ja toetab selle endokriinset funktsiooni. Mõju piima vabanemisele pärast sünnitust. Võib järeldada, et see hormoon toimib pärast sihtorganite LH ja FSH eelnevat stimuleerimist. FSH sekretsiooni pärsib hormoon LTG, mis võib olla seotud menstruatsiooni puudumisega rinnaga toitmise ajal.
Raseduse ajal moodustab CG, kooriongonadotropiin, platsentakoostis, millel on LH-iga sarnane toime, kuigi see on struktuurilt erinev gonadotroopsest ajuripatsihormoonist, mida kasutatakse hormonaalses ravis

Gonadotroopsete hormoonide bioloogilised mõjud

Gonadotroopsete hormoonide peamist efekti võib nimetada munasarja kaudseks mõjuks, stimuleerides selle hormoonide sekretsiooni, mille tagajärjel tekib hüpofüüsi-munasarjade tsükkel koos hormonaalse produktsiooni iseloomulike kõikumistega.

Munasarjade aktiivsuse ja ajuripatsi gonadotroopse funktsiooni seos mängib olulist rolli menstruaaltsükli reguleerimisel. Teatud hulga hüpofüüsi gonadotroopsed hormoonid stimuleerivad stimuleerivat toimet munasarja hormoonide tootmisele ja põhjustavad steroidhormoonide kontsentratsiooni suurenemist veres. Samuti võib märkida, et munasarjade hormoonide suur sisaldus inhibeerib vastavate ajuripatsi hormoonide sekretsiooni. See on huvitav gonadotroopne hormoon.

Vanuse ja tsükli faasi mõju

Tsükli vanus ja faas mõjutavad gonadotropiliste hormoonide sekretsiooni. Menopausi ajal, kui munasarjade funktsioon peatub, suureneb hüpofüüsi gonadotroopne aktiivsus rohkem kui viis korda. See on tingitud asjaolust, et steroidhormoone ei inhibeeri. FSH sekretsioon valitseb.

LTG bioloogilise toime kohta on väga vähe andmeid. Arvatakse, et hormoon LTG stimuleerib biosünteesiprotsessi ja laktatsiooni ning samuti proteiini biosünteesi piimanäärmes, kiirendab piimanäärmete arengut ja kasvu.

Gonadotropilised hormoonid - nende ainevahetus

Ebapiisavalt uuritud gonadotropiliste hormoonide vahetust. Suhteliselt pikka aega tsüklivad nad veres ja jaotuvad seerumit erinevatel viisidel: LH kontsentreerub β1-globuliinide ja albumiini fraktsioonidesse ja FSH-i b2 ja a1-globuliinide fraktsioonidesse. Erinevad uriinist kõik organismis moodustunud gonadotropiinid. Hüpofüüsi gonadotropiliste hormoonide füüsikalis-keemilised omadused, mis on eraldatud uriinist ja verest, kuid bioloogiline aktiivsus on suurem vere gonadotropiinides. Kuigi otseseid tõendeid ei ole, on võimalik, et maksa inaktiveerub hormoon.

Hormoonide toimemehhanism

Kuna on teada, kuidas hormoonid mõjutavad ainevahetust, on väga huvitav uurida hormonaalse toime mehhanismi. Hormoonide erinevad toimed inimesele, eriti steroidide seerias, on tõenäoliselt võimalikud, kuna rakul on olemas ühine toimemehhanism.

Gonadotroopseid hormoone toodetakse, nagu eespool mainitud, hüpofüüsi. 3H ja 125I märgistatud hormoonide eksperimentaalse uuringu tulemused näitasid hormooni äratundmise mehhanismi sihtorganite olemasolu rakkudes, mille kaudu hormoon akumuleerub rakus.

Tänapäeval peetakse tõestatud seost rakkude hormoonide ja väga spetsiifiliste valkude molekulide, retseptorite toimemehhanismi vahel. Vastuvõtt on kahte tüüpi - membraanide vastuvõtt (proteiini looduslike hormoonide puhul, mis praktiliselt rakku ei tungi) ja rakusisest vastuvõttu (steroidhormoonide puhul, mis tungivad rakku suhteliselt kergesti).

Esimesel juhul paikneb retseptori aparaat raku tsütoplasmas ja võimaldab hormooni toimet ja teisel juhul põhjustab vahendaja moodustumise. Kõik hormoonid on seotud nende spetsiifiliste retseptoritega. Valdavalt retseptori valgud paiknevad selle hormooni sihtorganites, kuid suur hormoonide, eriti steroidi, potentsiaal muudab mõtlema retseptorite olemasolu ka teistes elundites.

Mis juhtub esimeses etapis?

Hormooni rakkude kokkupuute esimese astme alust võib nimetada selle ühendi moodustamiseks valgu ja hormooni retseptori kompleksiga. See protsess toimub ilma ensüümide osalemiseta ja on pöörduv. Retseptorite piiratud seostumisvõime hormoonidega kaitseb rakku bioloogiliselt aktiivsete ainete tungimist selle üle.
Steroidhormoonide peamine toimepunkt on rakutuum. Võib ette kujutada, et skeem, milles haritud hormooni-retseptori kompleks tungib pärast transformatsiooni tuumale, mille tulemusena võib nimetada spetsiifilise informatsioonilise RNA sünteesiks, mille ensüüm-spetsiifiliste valkude sünteesi tsütoplasmas sünteesitakse, tagades hormoonide funktsiooni toimimise.

Peptiidhormoonid, gonadotropiinid alustavad oma toimet rakumembraaniga varustatud adenüültsüklaasi süsteemi mõjutamisega. Rakkude mõjustamine, hüpofüüsi hormoonid aktiveerivad ensüümi adenüültsüklaasi, mis paikneb rakumembraanis ja mis on seotud mis tahes hormoonile ainulaadse retseptoriga. See ensüüm soodustab cAMP (adenosiinmonofosfaadi) moodustumist ATP-st tsütoplasmas sisemise membraanipinna lähedal. Kombinatsioonis cAMP-proteiinkinaasist sõltuva ensüümi allüksusega aktiveeritakse teatud koguse ensüümide fosforüülimist: lipaas B, fosforülaasi B kinaas ja muud valgud. Valgu fosforüleerimine soodustab valkude sünteesi polüsoomides ja glükogeeni lagunemist jne.

Mis mõjutab gonadotroopsete hormoonide taset?

Järeldused

Võib järeldada, et gonadotroopsete hormoonide toime hõlmab kahte tüüpi retseptorvalke: cAMP retseptor ja membraanhormooni retseptorid. Seega võib cAMP-i nimetada intratsellulaarseks mediaatoriks, mis jaotavad selle hormooni mõju ensüümsüsteemidele.

See võib järeldada, et gonadotroopne hormoon on inimestele väga oluline. Selle koostisega selliseid hormoone sisaldavaid preparaate kasutatakse üha enam endokriinsüsteemi erinevate haiguste jaoks. Need aitavad õige tasakaalu taastada.

Gonadotroopsed ja suguhormoonid

Inimhormoonid on erinevate struktuuride orgaanilised ained. Nende füsioloogilise tähtsuse järgi on need jagatud kahte rühma: nn alghosmoonid, mis stimuleerivad endokriinsete näärmete aktiivsust (hüpotalamuse ja hüpofüüsi hormoonid) ja hormoonid, mis mõjutavad otseselt keha teatud funktsioone.

Hüpofüüsi gonadotroopsed hormoonid

Nad stimuleerivad munasarjade aktiivsust. On leitud kolm sellist hormooni: folliikuleid stimuleeriv (FSH), mis soodustab munasarja folliikulite arengut; luteiniseeriv (LH), mis põhjustab folliikulite luteiniseerumist; luteotroopne (LTG), mis toetab kortikosteroidi funktsiooni menstruaaltsükli ajal ja millel on lakotroopne toime.

FSH ja LH on sarnased keemilises struktuuris (mõlemad on glükoproteiinid), samuti füüsikalis-keemilistes omadustes. See muudab väga raske hüpofüüsi hävitada. Kuid FSH ja LH strukturaalne sarnasus mängib loomulikult erilist rolli, kuna munasarjade aktiivsuse reguleerimine toimub nende hormoonide ühisel tegutsemisel.

FSH (suhteline molekulmass 30 000) moodustab väikesed ümmargused basofiilid, mis paiknevad eesmise hüpofüüsi perifeersetes piirkondades. Nende rakkude tuum on ebaregulaarne ja tsütoplasma sisaldab suurt hulka suuri glükoproteiini terakesi.

LH (suhteline molekulmass 30 000) moodustab basofiilid, mis paiknevad eesmise laba keskosas. Nende tuumad on samuti ebakorrapärased, tsütoplasma sisaldab palju basofiilseid graanuleid. FSH ja LH molekulid sisaldavad süsivesikute komponenti, mis sisaldab heksoosi, fruktoosi, heksosamiini ja siaalhapet.

Mõlema hormooni füsioloogiline aktiivsus määratakse disulfiidsidemete ja tsüsteiini ja tsüsteiini kõrge sisalduse alusel.

Kuna FSH ja LH on sünergistlikud ja peaaegu kõik nende toimemehhanismide bioloogilised mõjud - folliikuli areng, ovulatsioon, suguhormoonide sekretsioon - viiakse läbi koos vabanemisega, on mõistlik arvestada nende keerukat toimet elunditele ja süsteemidele.

Tänapäevaste andmete kohaselt stimuleerivad FSH kõrgelt puhastatud preparaadid munasarjade folliikulite arengut, samal ajal kui LH väike segu põhjustab nende kasvu ja küpsemist. Callantie (1965) suutis näidata, et FSH spetsiifiline toime munasarjadel on stimuleerida DNA sünteesi folliikulite rakkude tuumades. Hiljutised uuringud on näidanud, et see nõuab östrogeeni samaaegset toimet (Mapgoe et al., 1972; Reter jt, 1972).

On teada, et gonadotropiinid suurendavad munasarjade kaalu ja seega ka valkude sünteesi. Nad suurendavad mitmete ensüümide aktiivsust, mis on seotud valkude ja süsivesikute ainevahetusega.

FSH ja LH kontsentratsioon hüpofüüsiossis suureneb järk-järgult puberteedi alguse suunas. Gonadotroopse hormooni bioloogiline aktiivsus eri vanuses inimestel on erinev. Seega on tüdrukute uriinist eraldatud FSH palju aktiivsem kui täiskasvanud naistel ja naistel, kellel on menopaus, isoleeritud uriinist.

Raseduse ajal moodustub platsenta-koorionne goiadotropiin (CG) teine ​​gonadotroopne hormoon. Sellel on hüpofüüsi gonadotroopsete hormoonidega sarnane bioloogiline toime. Gonadotropiinide sekretsioon hüpofüüsi kaudu raseduse ajal on nõrgem.

Lisaks munasarjade spetsiifilisele toimele on gonadotroopsed hormoonid selgelt avaldanud mõju paljudele keha protsessidele. On leitud, et nii CG kui ka LH suurendavad vere fibrinolüütilist aktiivsust (Ch. S. Guseinov jt, 1967). Gonadotropiinide esinemine toodetud albumiinipreparaatides muudab need kliinikus efektiivseks immunoloogilise komponendiga allergiate ja haiguste raviks.

Gonadotroopsete hormoonide kasutuselevõtuga muutub närvisüsteemi erinevate osade erutus. Neil on positiivne troofiline toime ja kiirendatud loomadel eksperimentaalse maohaavandi paranemine.

LTG (suhteline molekulmass 24 000-26 000) moodustab hüpofüüsi happefosfaadi. Nende rakkude tsütoplasmas on palju terveid, värvitud karmiinipunasega.

LTG keemiline struktuur on lihtne valk. Selle peamine bioloogiline toime on aktiveerida piima moodustumist mõnel loomaliigil ja inimestel imetamise ajal. Lisaks toetab hormoon corpus luteum endokriinset funktsiooni.

Antigonadotropiinid

Loomade inimorganismist eraldatud gonadotroopsete hormoonide kasutamisel ilmuvad vereringesse spetsiifilised antigonadotroopsed antikehad. Nad neutraliseerivad hormooni toimet.

Stevensi ja Crystle'i uuringud (1973) näitasid, et inimese kooriongonadotropiini antikehade kasutuselevõtuga, mis reageerivad LH-ga. Ilmselt on see tingitud CG ja LH keemilise struktuuri lähedusest. Eriti puhastatud preparaatidest, mis on eraldatud uriinist või ajuripatsi kudest, võivad olla ka antigonadotropiinid (O. N. Savtšenko, 1967). Nende ainete olemust pole veel selgitatud. On teada, et erinevalt gonadotroopsetest hormoonidest on nad kuumuskindlad.

Suguhormoonid

Niinimetatud hormoonid, mis mõjutavad suguelundeid, nagu ka kogu keha, hõlmavad suguhormoonide rühma ("reproduktsioon hormoonid"). Nad moodustuvad munasarjades, väiksemates kogustes - neerupealise koorega. Raseduse ajal on suguhormoonide allikas platsenta.

Toimingute ja tekkekoha järgi jagunevad need: östrogeenid, põhjustades vere tupeepiteeli tekitamist loomadel; progestogeenid või kortikosteroidi hormoonid, mille peamine füsioloogiline omadus on stimuleerida protsesse, mis tagavad areneva munaraku siirdamise ja raseduse arengu; androgeenid või meessuguhormoonid, millel on viriliseeriv toime.

Nende ainete kõrval toodavad munasarjad ka teist hormooni - leevendavat lõõgastust, mis põhjustab emakakaela sümfüüsi sidemete lõõgastumist sünnituse ajal, samuti emakakaela pehmenemist ja emakakaela kanali laienemist. Kuid selle hormooni roll kehas ei ole piisavalt selge.

Estrogeenid ja progestogeenid on naissoost hormoonid. Neil on spetsiifiline mõju peamiselt seksuaalsetele seadmetele ja piimanäärmetele. Org, mis on hormooni toimet kõige tundlikum, nimetatakse sihtorganiks. Seks hormoonideks on emaka, tupp, munajuhad ja munarakud. Keemilise struktuuri järgi on kõik suguhormoonid, välja arvatud relaksiin, steroidid. Need on ained, millel on tsüklopentaanfenantreeni struktuur ja mis on konstrueeritud vastavalt üldisele skeemile. Steroidide skeleti moodustavad rõngad tähistatakse tavaliselt tähtedega A, B, C ja D.

Steroidühendite seerias olevate süsinikuaatomite nummerdamine on nende uurimise käigus ajalooliselt arenenud. Rõngade A, B ja D süsinikuaatomid on numbri järgi liikumissuuna suhtes vastupäeva, tsükli C aatomid on selle suunas.

Östrogeen

Östrogeenid on kõige olulisemad naissoost hormoonid. Enamik neist moodustub munasarjades - interstitsiaalsetes rakkudes ja folliikulite sisevoodris. Rasedatel naistel moodustub ka neerupealiste koorega teatav östrogeen.

Peamised östrogeenid on östradiool, östroon ja östriool. Lisaks on inimese keha bioloogilistest vedelikest eraldatud mitmeid teisi östrogeenhormoone, mida peetakse kolme peamise östrogeeni metaboolseteks toodeteks.

Kõikide nende ainete ühine omadus on võime tekitada loomadel truusid. Seetõttu peab hormooni aktiivsuse hindamisel võtma arvesse minimaalset kogust, mis põhjustab truusid.

Naiste suguhormoonide aktiivsuse määramiseks kasutati Alleni ja Doisy meetodit. See seisneb kastreeritud loomade (hiirte või rottide) munasarja ekstraktide või uuritavate hormonaalsete ainete erinevate koguste sisseviimisega, mis põhjustab nende sigimise. Estruse ajal kogutud määrdumine sisaldab suurt hulka keratiniseerivaid rakke. Aine väikseim kogus, mille sisseviimiseks keratiniseerivaid rakke saab tuvastada 70% eksperimentaalsetest kastreeritud hiirtest, nimetatakse hiire ühikuks.

1939. aasta rahvusvahelise kokkuleppe kohaselt peetakse kristallilist östroonit standardravimiks.

I. N. Nazarov LD Bergelson (1955), süstides hiired subkutaanselt östrogeenhormoonide kindlaks teinud, et soodsat aktiivse manustati 0,7 ug östroon Estrada La-176-0,1 ja östriool - 10 mikrogrammi. Seetõttu on Alleni ja Doisy testi kohaselt östradiool kõige aktiivsem östrogeen ja östriool on kõige vähem aktiivne östrogeen.

Hormooni aktiivsus sõltub manustamisviisist. Seega avaldab östriool subkutaansel manustamisel nõrgemat ja suu kaudu manustamisel tugevamat kui östrooni.

Kolme peamise östrogeeni bioloogiline aktiivsus on erinev ja igaüks neist mõjutab sihtorganeid - emakas ja tuppe. Seega, kui östradiool on Alleni ja Doisy uuringus aktiivsem kui östriool ja östroon, siis osutus östriool kõige aktiivsemaks vastavalt teisele testile: ebatäiussete rottide emaka kehakaalu suurendamiseks. Seetõttu on endomeetrium kõige tundlikum östradiooli ja emaka lihase estriooli suhtes. Väike toime östriooli väikestele annustele tupekoe ja emakakaela kanalile. Kui nende elundite epiteel viiakse intensiivsemalt kui östrooni ja östradiooli toimel, moodustuvad neutraalsed mukopolüsahhariidid. Endomeetrium vastab ainult suurtele kogustele estriooli.

Praeguseks on sünteesitud rohkem kui 100 uimastit, millel on selgelt östrogeensed omadused, kuid millel ei ole steroidstruktuuri. Nende ainete östrogeenne aktiivsus on kõrgem kui steroidhormoonide aktiivsus, lisaks on nende toime identne nii suukaudse kui ka parenteraalse manustamisega.

Nii steroidsete kui ka mittesteroidsete struktuuride kõigi östrogeenide peamine bioloogiline omadus on võime mõjutada naiste suguelundeid ja stimuleerida teiseste seksuaalomaduste arengut.

Estrogeenid põhjustavad endomeetriumi ja müomeetriumi hüpertroofiat ja hüperplaasiat. Isegi nende hormoonide ühekordne süst mõjutab emaka veresoonte, stimuleerides histamiini ja serotoniini sekretsiooni, mis suurendab emaka kapillaaride läbilaskvust, mis viib naatriumi ja vee kudede hilistumiseni. Pikliku epiteeli emakakaela toimel östrogeeni muutub mitmekihiliseks torukujulise näärme epiteel hakkab eritama rögaeritust väikese viskoossusega, mille tulemusena eraldus kõrgematel östrogeeni hõlbustab läbipääsu spermide emakasse.

Östrogeeni mõju all toimuvad iseloomulikud muutused ja tupe epiteel. Rakkude kihid paksenevad, neis ladestub glükogeen, mis aitab kaasa Dederleini pulgadesse.

Östrogeenid aitavad kaasa rinnanäärmete väljutussüsteemi ja stroomaalse näärme hüpertroofia kujunemisele. Tähtis on huvi östrogeeni mõju kohta rinnavähi esinemisele. Kuigi loomkatsed ei näidanud vähktõve arengu karmist sõltuvust manustatud östrogeeni doosist, on seost kasvavate östrogeenide tasemete (folliikuli püsivus, munasarja kasvajad jne) vahel tõestatud tsüstilise kiulise mastopatiaga. Veenvalt on demonstreeritud rinnanäärmete epiteeli mitootilise aktiivsuse suurenemine östrogeenide mõjul (S. S. Laguchev, 1970).

Kasutusele suurte östrogeeniannused, samuti teiste hormoonide poolt toodetud perifeerse endokriinnäärmetes pärsib hormoonide sekretsiooni vallandab ajuripatsi ja hüpotaalamuse otseselt seotud östrogeeni produktsiooni - FSH ja LH.

Östrogeenseid hormoone mõjutab mitte ainult sihtorganeid, vaid ka kogu keha, seda tuleb hormoonravi määramisel arvestada.

Östrogeeni toimel on kehas säilinud naatrium, vesi ja lämmastik. Samas väheneb tavaliselt diurees.

Östrogeeni mõju lipiidide metabolismile on selgelt väljendunud. Munasarjade funktsiooni ja ateroskleroosi esinemise vahel on seos. Kui munasarjad eemaldatakse nii kliinikus kui ka katse ajal, täheldatakse vere kolesteroolisisaldust. Seetõttu kasutatakse östrogeene ateroskleroosi ravis.

Östrogeeni füsioloogilised annused stimuleerivad retikuloendoteliaalsüsteemi funktsiooni, suurendades antikehade tootmist ja fagotsüütide aktiivsust. Selle tulemusena suureneb keha vastupanuvõime infektsioonidele.

Pärast östrogeeni ühekordset süstimist laienevad aju lained, mis võib olla tingitud atsetüülkoliini vabanemisest. Samuti leiti (Goodrich, Wood, 1966), et östradiool suurendab perifeersete veenide elastsust. See viib verevoolu kiiruse vähenemiseni nendes. Östrogeeni pikaajaline manustamine suurendab vastupidi vererõhku. Estrogeenidel on kindel mõju vere moodustamisele. See seletab erütrotsüütide väiksemat arvu naistel kui meestel (S. I. Ryabov, 1963).

Estrogeenid määravad teatud määral keha pikkuse ja kehakaalu. Erogeenid mängivad olulist rolli raku jagunemise reguleerimisel, kuid andmed sellel teemal on vastuolulised. On teada, et kui organismis manustatakse suured östrogeeni annused, ilmnevad proliferatsioonikohad, mõnikord omandades blastomaatilise iseloomu. Teiselt poolt on tõendeid östrogeenide inhibeeriva toime kohta kasvajate kasvule, eriti eesnäärme kasvajate kasvule. Hertz (1967) oma ülevaates steroidhormoonide rollist vähi etioloogias ja patogeneesis järeldas, et kliinilised uuringud ei suuda tõestada östrogeenide võimet kasvajaid tekitada.

Estrogeenid mõjutavad peaaegu kõiki endokriinseid organeid. Nende toime sõltub annusest. Seega, väikeste ja keskmise suurusega doose arengu stimuleerimiseks ja küpsemist munasarjafolliikulid ja suurte - mahasurumiseks ovulatsiooni ja põhjustada püsimine folliikulite jpm - põhjustada atroofiline protsessid munasarjades (VE Liyvrand, VA Kask, 1973). Estrogeenidel on suur mõju anterior hüpofüüsi (adenohypophysis). Vähesed neist stimuleerivad hormooni moodustumist näärmes ning suured, vastupidi, pärsivad selle aktiivsust. Östrogeensed hormoonid blokeerivad somatotroopse hormooni moodustumist. Seda asjaolu tuleks meeles pidada östrogeeni preparaatide väljakirjutamisel puberteediealistel ja prepubertaalsetel patsientidel.

Östrogeeni ja kilpnäärme funktsiooni mõju. Kuigi andmed selle mõju olemuse kohta on vastuolulised, märgivad enamus autorid hormoonide väikeste annuste stimuleerivat toimet ja suurte blokeerivate toimete mõju (N. K. Gridneva, N. G. Dorosheva, 1973).

Estrogeenid stimuleerivad neerupealise koorega: nende mõjul suureneb neerupealiste mass pärast kastreerimist ja kortikosteroidide sisaldus veres suureneb. Östrogeeni mõju all on tüviumi näärme atroofia.

Kuigi mõlema sihtorgani ja organismi munasarjade ja mittesteroidset struktuuri östrogeeni tekitava östrogeeni mõju on sarnane, on mõningaid erinevusi, mida tuleks ratsionaalse hormoonravi valimisel arvestada. Seega on steroidravimitel kergem toime ja neil on vähem kõrvaltoimeid. Loomulikult on see tingitud asjaolust, et looduslikud östrogeenid elimineeritakse kehast kiiresti, inaktiveeritakse maksas. Lisaks sellele on mittesteroidsetel östrogeenidel maksa rakkudele suurem mõju, mistõttu nende funktsionaalsete häirete korral peaks nende kasutamine olema piiratud.

Antiöstrogeenid. On mitmeid aineid, mille toime genitaalidele on vastupidine östrogeenide toimele, see tähendab, et nad on nende antagonistid. Neid aineid saab jagada kolmeks rühmaks: steroidhormoonid, nagu androgeenid, mis inhibeerivad emaka kasvu ja vähendavad munasarjade kaalu (see rühm sisaldab ka neerupealiste koore hormooni, millel on sarnane toime); ained, mis sarnanevad sünteetiliste östrogeenide struktuuriga, nagu sünestrool, millel on nõrk östrogeenne toime, kuid pärsib kehas toodetud tugevamate östrogeenide (dimetüülstil-valerool, floreetin jne) mõju; ained, mis ei ole steroidid ja millel ei ole strukturaalset sarnasust sünteetiliste östrogeenidega.

Progestin

Nagu östrogeenid, on nad naissoost hormoonid. Peamine on progesteroon. See sünteesitakse munasarjade kollases kehas, samuti platsenta ja neerupealiste koorega. 17-hüdroksüprogesteroon moodustub ka kollases kehas.

Nii nagu östrogeen, on progesteroonil eriline toime peamiselt suguelunditele. Mõned progesterooni toimed on östrogeeni omadest erinevad. Viljastumise korral pärsib see hormoon ovulatsiooni, toetab emakas loote arenguks vajalikke tingimusi ja takistab selle kontraktsioone. Progesterooni antagonistlik toime avaldub ka östrogeenide poolt põhjustatud tupeepiteeli keratiniseerumise pärssimisele. Progesterooni suured annused vähendavad östrogeeni proliferatiivset toimet endomeetriumile.

Siiski on östrogeeni ja progesterooni seos palju keerulisem kui antagonistlik. Sageli on need hormoonid sünergistlikud. Enamikel juhtudel on progesterooni bioloogiline toime pärast östrogeenset stimulatsiooni. Nendega kaasnevad gestageenide muutused rinnanäärmetes: kui östrogeenid pikendavad ja paksenevad kanalit, suurendab progesteroon alveolide arengut. Emaka gestogeenide toimel, mida on eelnevalt stimuleerinud östrogeenid, on täheldatud endomeetriumi näärmete proliferatsiooni ja sekretsiooni; Stroma rakkudes esinevad muutused - suureneb tuumade suurus, suureneb teatud ensüümide, glükoproteiinide sisaldus. Progesteroon on vajalik raseduse säilitamiseks, kuid kortikosteroomi eemaldamine põhjustab raseduse katkestamist ainult varajases staadiumis. Veelgi enam, progesteroon toodetakse platsentris.

Lisaks sihtorganitele spetsiifilisele tegevusele mõjutavad progestogeed paljudel keha protsessidel. Niisiis, progesteroon säilitab vee ja soolad, suurendab lämmastikusisaldust uriinis; suurendab kehatemperatuuri, mis loob optimaalseid tingimusi viljastatud munaraku arendamiseks; on otsene rahustav ja suurtes annustes narkootiline toime.

Gestagenide hüpotensiivset toimet on kirjeldatud ka nii kliinikus kui ka eksperimentaalses hüpertensioonis (Armstrong, 1959). Progestiinid suurendavad maomahla sekretsiooni ja pärsivad sapiteede sekretsiooni.

Progesterooni mõju sisesekretsioonisüsteemidele, nagu östrogeen, sõltub annusest. Niisiis stimuleerivad väikesed kogused hüpofüüsi aktiivsust, suurendavad gonadotroopsete hormoonide sekretsiooni ja suured - blokeerivad nende tootmist, vältides seeläbi folliikulite ja ovulatsiooni küpsemist.

Gestageenide omadused pärssima ovulatsiooni, põhjustades kontratseptiivset toimet, tuvastas Haberland 1921. aastal. Ta avastas ajutise viljatuse loomadel, kui ta implanteeris kollast kehat või platsenta kude.

Lisaks antigonadotroopsele toimele mõjutab progesteroon otseselt munasarja, vähendab selle suurust ja inhibeerib folliikulite arengut. Gestaeni prolongeeritud sisseviimine kehasse põhjustab neerupealiste funktsiooni vähenemist.

Kilpnääre mõjutades põhjustavad gestageenid valkudega seotud joodi koguse suurenemist ja suurendavad globuliinide türoksiini seostumisvõimet.

Praegu on sünteesitud märkimisväärne hulk steroide gestageense toimega, mis on tugevam progesterooni toime tugevusele: kollamadinoonatsetaat, tugevam gestogeen, mis on progesteroonist 100 korda aktiivsem ja millel puudub väike toime hüpofüüsi gonadotroopsele funktsioonile; medroksü-progesteroonatsetaat - 15 korda aktiivsem kui progesteroon seksuaalaparaadi toimel ja 80 korda aktiivsem kui tema antigonadotroopne toime jne.

Androgeenid

Androgeenid - meessuguhormoonid. Moodustunud nii meeste kui naiste keha. Naistel sünteesitakse neid peamiselt neerupealise koorega retikulaarses tsoonis. Väikestes kogustes toodetakse neid hormoone munasarjades. Androgeenide munasarjade sekretsioon suureneb oluliselt teatud patoloogilistes tingimustes - polütsüstiliste munasarjade ja eriti arrenoblastoomide korral (K. D. Smirnova, 1969). Munasarjades moodustuvad peamiselt androsteendioon, testosteroon ja epitestosteroon. Kahe viimase hormooni sünteesitakse suurtes kogustes kasvajate poolt. Androgeenide bioloogiline aktiivsus on erinev. Rahvusvahelise bioloogilise aktiivsuse ühiku puhul nende 100 μg jarostrooni vastuvõetud aktiivsus, mis on samaväärne 15 ug testosterooni aktiivsusega. Nagu kõik suguhormoonid, mõjutavad androgeenid peamiselt suguorganeid ja nende toime sõltub annusest.

Androgeenid stimuleerivad kliitori kasvu, põhjustavad labia minoraatori hüpertroofiat ja väikest atroofiat ning mõjutavad emaka ja tupe.

On iseloomulik, et androgeenide mõju emakale viiakse läbi ainult naistel, kellel on toimivad munasarjad, st teatud östrogeense küllastatuse taustal. Samal ajal põhjustavad androgeensete hormoonide väikesed annused endomeetriumis pregraviidi muutusi ja suured annused põhjustavad atroofiat. In myometrium, suurte annuste kasutuselevõtmisega väheneb verevoolu kiirus, tekib fibroos ja tsüstiline näärmekõrvaplasioon.

Vaginos on androgeenidel toime, mis sarnaneb progestageenidega, st pärsib östrogeensete hormoonide poolt põhjustatud limaskesta proliferatsiooni. Munasarjade funktsiooni väljalülitamisel põhjustavad androgeenide suured annused vaginaalse limaskesta mõningast levikut. Loomulikult võivad progestageenid, sõltuvalt annusest ja androgeenidest olla sünergistid või östrogeenhormoonide antagonistid. Seega suurendavad väikesed androgeenid östrogeeni toimet kastreeritud loomade emakale ja tupele, samas kui suured annused vähendavad vastupidi östrogeensete hormoonide toimet.

Androgeenid pärsivad piima moodustumist piimanäärmetes, pärssides emadele selle sekretsiooni. Androgeenide väikesed annused stimuleerivad gonadotroopsete hormoonide moodustumist hüpofüüsi poolt, mis omakorda aktiveerib munasarjade folliikulite küpsemist ja suured annused blokeerivad hüpofüüsi funktsiooni. Seda toimet on kasutatud rinnavähi raviks, kui suured testosterooni annused põhjustavad hüpofüüsi gonadotropiliste hormoonide ja atroofiliste muutuste sekretsiooni vähenemist munasarjades (J. M. Bruskin,
1969).

Androgeenidel on neerupealistele tugev mõju. Paljude autorite eksperimentaalsed uuringud on näidanud, et testosterooni pikaajaline manustamine vähendab neerupealise koorega funktsiooni (Mc Carty jt, 1966; Telegry jt, 1967). B. V. Epstein (1968), D. E. Yankelevich ja M. 3. Yur-chenko (1969) täheldas neerupealiste koore funktsiooni pärssimist androgeensete ravimite kasutamisel kliinikus.

Loomulikult sõltub annuse androgeenide toime neerupealiste funktsionaalsele seisundile. I. N. Efimova (1968), Roy ja kaasautorite (1969) sõnul vähendavad nende hormoonide väikesed annused neerupealiste funktsiooni, samas kui suured annused stimuleerivad seda. Samal ajal annavad Kitay ja tema kolleegid (1966) vastupidist tulemust.

Androgeenid stimuleerivad kõhunäärme Langerhansi saarte funktsiooni, millel on teatav diabeedivastane toime.

Tavaliselt toodetakse naistel vähem androgeene kui meestel. Kuid hormonaalselt aktiivsete tuumoritega ja samuti polütsüstiliste (Stein-Leventhaldi sündroom) korral võivad munasarjad toota suures koguses androgeenseid ühendeid, mis põhjustavad naiste teiseste isaste seksuaalomaduste ilmnemist.

Sama võib täheldada ka naiste neerupealiste koorega sünteesitud androgeenide puhul. Niisiis, kui tavaliselt moodustub neerupealiste koorega retikulaarses tsoonis väike kogus androgeense hormooni dehüdroepiandrosterooni, siis, kui neerupealised on hüperfunktsionaalsed ja veelgi enam, kui selle kasvaja on sekreteeritud, vabanevad paljud androgeenid, mis põhjustab virilisatsiooni.

Lisaks selgelt avaldatud mõjule genitaalidele on androgeenid seotud valkude, rasvade ja mineraalide ainevahetuse reguleerimisega.

Eriti oluline on androgeenide stimuleeriv mõju valgusünteesile. See nn anaboolne toime on põhjustatud proteiini sünteesi suurenemisest ribosomaalses RNA-s, mis viib lämmastiku retentsioonini. Suurenenud valgu süntees toimub kõige tugevamalt lihaskoes. See androgeenide anaboolne toime selgitab meeste lihaste tugevamat arengut kui naistel (Zachmann et al., 1966).

Lisaks lämmastiku säilimisele organismis põhjustavad androgeenid ka fosfori ja kaaliumi akumuleerumist, mis on koevalkude komponendid, aga ka naatriumi ja kloori säilitamine, vähendavad karbamiidi eritumist.

Androgeenid kiirendavad luu kasvu ja epifüüsi kõhre luustumist. Need mõjutavad hematopoeesi, suurendades punaste vereliblede arvu ja hemoglobiini.

Valgu sünteesi suurendamiseks androgeenide omadus oli steroidhormoon-anabolitikovide terve rühma loomise põhjus. Selliseid aineid kasutatakse kliinikus laialdaselt patsientide raviks pärast kirurgilist sekkumist, ammendumist jne. Kuna testosteroonil ja androsteroonil on nii androgeenne kui ka anaboolne toime, mis takistab nende hormoonide kasutamist naistel, on praegu nõrkade ravimitega väljendunud androgeenne ja tugev anaboolne toime. Sellised hormoonid on 1 / -etüül-19-nortestosteroon (nilevar, noretaan-droloon), millel on 16 korda vähem androgeenseid toimeid kui testosteroon (joonis 12), nerobol (diana-bol), nerobolil (durabolin), retabolüül norboron, oksandroloon ja teised

Antiandrogeenid. Neid kasutatakse akne vulgaris'e raviks, hirsutismi, enneaegset puberteet tüdrukutes jms. Hammerstein (1973) kirjeldab üht väga efektiivset androgeenivastast ravimit - tsüproteroonatsetaati, mis lisaks antiandrogeeniefektile sisaldab lisaks rasestumisvastaseid omadusi. Selle kasutamine toob kaasa progesterooni sisalduse järsu vähenemise vereplasmas.

Steroidhormoonide toimemehhanism

Vaatamata asjaolule, et steroidhormoonide mõju ainevahetuse erinevatele aspektidele on hästi teada, ei ole nende toimemehhanism raku- ja molekulaarsel tasemel hästi teada. Edu selles suunas saavutati steroidhormoonide füüsikaliste omaduste uurimisel seoses nende keemilise struktuuriga.

Niisiis, kui te arvate, et steriilne molekul on paberilehe tasapinnas, siis asetsevad selle tasapinna kohal nurkmetüülrühmad. Rühmad, mis on projekteeritud samas suunas, nimetatakse "cis" ja vastupidises suunas - "trance". Struktuurivalemi kirjutamisel on need väljaulatuvad kujutatud vastavalt tahkete ja kriipsjoontega joontega. Need ruumilised erinevused annavad steroidmolekulidele erinevaid keemilisi ja bioloogilisi omadusi.

Kuna steroidmolekuli ruumilise paigutuse muutus toob kaasa muutuse bioloogilises aktiivsuses, on loomulik järeldada, et steroidi farmakoloogiline toime on tihedalt seotud nende keemilise struktuuriga. Ilmselt on nende hormoonide mõju organismile ilmselt võimalik, kuna nende rakkude toimemehhanismid on olemas. Nende mehhanismide dekrüpteerimine on steroidide põhjustatud primaarse farmakoloogilise vastuse olemus.

Siiski ei sõltu erinevate organite hormoonide toime selektiivsus nende keemilisest struktuurist. Veres ringluse korral jõuavad nad kõikide elundite ja kudede rakkudesse ja kogunevad ainult teatavates sihtorganites, rakkudes, milles on spetsiifilised valgulised ained - retseptorid, mis sisenevad hormooniga keemiliste sidemetega. Praegu on uuritud nende molekulmassi ja muid omadusi ning arvutatud on retseptori molekulide arv rakus ja sidemete suhe, mis tagab nende interaktsiooni steroididega. Seega sisaldab üks emaka epiteelirakk 2000-2500 östradiooli siduvat retseptorit.

Seega on steroidhormooni ja retseptori molekuli vastastikune mõju rakus üks organite ja kudede komplekssete biokeemiliste muutuste molekulaarse mehhanismi tingimustest.

Rakkude steroidide toimemehhanismile on olemas mitu eeldust (A. M. Utevsky, 1965): raku pinnale toimivad hormoonid, muutuvad selle kestade läbilaskvus; suhelda ensümaatiliste süsteemidega; kontrollida geenide aktiivsust.

Kuna rakumembraanide funktsioonid on lahutamatult seotud nendes membraanides "põimitud" ensüümide toimel ja geneetilise teabe aparatuur toimib põhimõttel "üks geen - üks ensüüm", siis analüüsides iga steroidhormooni rakenduspunkte, nende mõju isoleeritud ensüümidele ja ensüümsüsteemid.

Sellest vaatenurgast on kõige parem uuritud östrogeenide toimemehhanismi (Gorski et al., 1965; O. I. Epifanova, 1965; P. V. Sergeev, R. D. Seyfulla, A. I. Maisky, 1971. S. S. La Guchev, 1975). Gorski ja töötajate sõnul toimub östrogeenide molekulaarne interaktsioon sihtorganitega kolmes etapis ja nende mõju rakkude geneetilisele aparaadile on hilisem toime. Esiteks ühendatakse östrogeeni molekul stereospetsiifiliselt rakus oleva retseptori molekuliga, seejärel muudetakse retseptori molekuli bioloogilist aktiivsust ja lõppstaadiumis suureneb RNA, glükoosi, fosfolipiidide ja valkude süntees.

Rakkudes toimivad paljud hormoonid ja eriti alustajad (hüpofüüsi ja hüpotalamuse hormoonid), aktiveerivad rakumembraanis lokaliseeritud ensüümi adenüültsüklaasi, mis on seotud iga hormooni jaoks spetsiifilise retseptoriga. See suurendab või vähendab tsüklilise 3 ', 5'-adenosiinmonofosforhappe (3', 5'-AMP) arvu, mis omakorda aktiveerib rakusiseseid elemente.

Seega on 3 ', 5'-AMP omamoodi intratsellulaarne vahendaja, mis tagab hormooni mõju ülekandele intratsellulaarsetes ensüümsüsteemides. On tõendeid, et steroidhormoonid toimivad ka kaudselt läbi 3 ', 5'-AMP.

Sugu steroidhormoonide biosünteesil on ühised omadused ja nende esialgsed etapid, mis esinevad nii munasarjades kui ka neerupealiste ja munandite korral, on identsed.

Vastavalt kaasaegsetele mõistetele on pregnenoloon, millel on nõrk hormonaalne aktiivsus, põhiline aine, millest hiljem moodustuvad hormoonid mitmesugustes sisesekretsioonisüsteemides. Selles järjestuses sünteesitakse pregnenoloon neerupealistes, munandites, folliikulites, kortikosluure ja munasarjade stroomas (Hall, Koritz, 1964; Ryan, Smith, 1965; Ryan, Petro, 1966). Sellised kolesterooli ja pregnenolooni konverteerimise etapid on eriti huvitavad, kuna nende tasemel viiakse läbi luteiniseeriv hormoon (Ryan, 1969).

Atsetaadi ja kolesterooli muundamine toimub rakkude lahustuvates ja mikrosomaalseteks fraktsioonideks ning kolesterooli ja pregnonolooni - mitokondrite fraktsioonideks.

Progestiinide moodustumine

Trenoloniini muutmine progesterooniks võib läbi viia ka kõigis steroidide sünteesi sisesekretsioonisüsteemides, kuid ensüümi süsteemide spetsiifilisuse tõttu on see domineeriv kortikosteroossus ja osaliselt folliikulites. Progesteroon sekreteeritakse muutumatuks või 20-ketoonse progesterooni vähendamise tõttu metaboliidi 20a-hüdroksüülrühmas muundatakse see aktiivseks progestageen-20a-hüdroksüpregn-4-een-3-ooniks (Dorfman, Ungar, 1965).

Trenolooni edasine muundamine võib esineda nii progesterooni kui ka androgeensete hormoonide kaudu, nagu on illustreeritud allpool toodud joonisel (Ryan, 1961).

Androgeeni moodustumine esineb peamiselt munandites, aga ka neerupealiste, folliikulite, kortikosluudi või munasarjade stroomi poolt pregnenolooni või progesterooni 17-hüdroksüleerimise teel (Dorfman, 1962; Ryan, 1965, 1969).

17-hüdroksüülühendite moodustumise reaktsioonid esinevad rakkude mikroskoopilises fraktsioonis, samal ajal kui dehüdrogenaasi reaktsioon, sealhulgas testosterooni ja androstenediooni konversioon lahustuvas ensüümsüsteemis.

Sünteesitud androsteendiooni sekreteerib munasarja, mis on ilmselt selle steroidi peamine allikas naiste veres.

Östrogeeni moodustumine

Estrogeenid moodustuvad aromaatseerumisreaktsiooni ajal androsteendioonist või testosteroonist (steroiditsüklis A sisalduva kolme küllastumata sideme moodustumine), mis esineb rakkude mikrosomaalsete fraktsioonide puhul (Ryan, 1963). See reaktsioon võib esineda stromas, kortikaalses kihis, munasarja giluses ja granulosrakkudes, folliikulites, kortikosluure ja samuti teatavas koguses neerupealised ja munandid.

Östrogeeni biosünteesi on mitu võimalust. Seega võib östradiooli moodustuda testosteroonist ja östroonist androstenedioonist. Lisaks sellele on östradiool ja östroone vastastikune muutmine tänu ensüümi steroiddehüdrogenaasi toimel, mis esineb paljudel keha kudedel. Estriol sünteesitakse munasarjades, samuti östrooni ja östradiooli metabolismi tulemusena - maksas ja mõnel muul organil.

Steroidhormoonide biosüntees toimub väga spetsiifiliste ensümaatiliste süsteemide toimel. Kuid kuna progesterooni, androgeenide ja östrogeenide moodustamise individuaalsed teed on omavahel tihedalt seotud ja hormoonide tootvate kudede biosünteetilised võimed suures osas kokku langevad, sõltub ühe või teise hormooni domineeriv moodustumine ensüümide lokaliseerimisest. Seega, kõigi sugu steroidide biosünteesis mängib olulist rolli 3 | 3-ol steroiddehüdrogenaas, mis muudab pregnenoloni progesterooniks. Seda ensüümi leidub paljudes sisesekretsioonisüsteemides, seetõttu võivad steroidogeneesi esimesed etapid esineda nii munasarjades kui ka neerupealise koorega. Ensüümide lokaliseerimisega seotud androgeenide, gestagenide ja östrogeenide moodustumise täiendavad etapid esinevad peamiselt ühes või teises endokriinses elundis.

Steroidhormoonide ainevahetuse ja biosünteesi ühine rada on seletatav asjaoluga, et mõlemas näärmes, mis toodab steroide, moodustuvad selle rühma muud hormoonid väikeses koguses. Seega on neerupealiste näärmetest lisaks munasarjadest toodetud väike kogus östrogeeni, lisaks folkuliinile ja neerupealiste näärmele ja oraalsetele ja neerupealistele aset leidvatele androgeenidele moodustub progesteroon.

Steroidhormoonide metabolismis endokriinsete näärmete metabolism, mis on tihti seotud ensümaatiliste muutustega, võib põhjustada biosünteesi vahesaaduste ainete akumuleerumist kehas ning need esinevad tavaliselt väikestes kogustes. Seega, ensüümide puudumine, mis muudab androgeenid östrogeenideks (aromatiseerivad ensüümid), võib põhjustada androgeenide järsu tõusu naise kehas ja viirusliku sündroomi esilekutsumist. Stein-Leventhaldi sündroomi võimaliku põhjusena võib kasutada ensüümi puudulikkust (D5,3 | 3-ool-steroiddehüdrogenaas, mis mõjutab pregnenoloni ja progesterooni konversiooni etappi, samuti lõhna- ja maitseaine ensüüme, mis osalevad androstenediooni ja testosterooni konversioonina östrogeenidesse) (E. A. Bogdanova, 1969).

Asjaolu, et androgeenid on östrogeenide prekursorid viimaste biosünteesiradades, kinnitab arvukad eksperimentaalsed ja kliinilised andmed. Katsetes, kus inkubeeriti platsenta ja kudede kudede osi koos süsinikuga märgistatud androgeensete hormoonidega, näidati androsteendiooni konversiooni östrooniks. Kliinikus leidis östrogeeni eritumise mõningane tõus rinnanäärmevähi ravis koos androgeenide (testosterooni propionaat) suurte annustega.

Võite Meeldib Pro Hormoonid