Androgeenid mängivad olulist rolli mehe suguelundite, nagu epididymis (epididymis), vas deferens ja seemne vesiikulite, eesnäärme ja peenise, arengus. Muuhulgas on nad vastutavad seksuaalsete instinktiivide, sperma kujunemise ja järeltulijate paljunemise võime eest. Androgeenid - meessuguhormoonid.

Selle termini üldiselt aktsepteeritud kasutamine võib olla eksitav: tavaliselt on meeste hormoon testosteroon; siiski on mitmeid muid androgeene, mis mõjutavad mitte ainult meest, vaid ka naisorganismi.

Foto 1. Androgeenid vastutavad inimese välimuse eest: lihased, juuksed, naha kvaliteet määratakse hormoonide taseme järgi. Allikas: Flickr (cholwenally).

Mis on androgeenid?

Kogu steroidseid meessuguhormoone ühendab üks mõiste - androgeenid.

Need suguhormoonid esinevad ka naistel: erinevus seisneb organismis kontsentratsioonis - naistel on see palju väiksem.

Androgeeni tüübid

Surnud ja neerupealised on organismis sekreteeritud mitut tüüpi toimeid:

  • Testosteroon. Kõige kuulsamad ja levinumad steroidhormoonide seas ei ole aga kõige võimsam. Suur osa testosteroonist konverteeritakse DHTiks.
  • Dihüdrotestosteroon (DHT, DHT). Seda peetakse aktiivseks testosterooniks: see on DHT, millel on peamine kliiniline toime inimese kehale.
  • Dehüdroepiandrosteroon ("noortehormoon"). Neerupealise koorega eksponeeritud; maksimaalne sekretsioon on täheldatav 30 aastaga (vanus väheneb järk-järgult). Seda peetakse pro-aineks: selle põhjal võib kehas toota umbes 25 hormooni, sealhulgas testosterooni, östrogeeni ja progesterooni (seega alternatiivne nimi - "emapoolne hormoon").
  • Androstenedione. Naistel on peamiselt munasarjad, kuid see esineb ka väheses koguses ja meessoost kehas. See on testosterooni eelkäija (peamise meessuguhormooni muundamine toimub peamiselt soost näärmetes). Sõltumatult enne "muundamist" on see teistele androgeenidele oluliselt halvem.
  • Androstenediol. Seda peetakse sekundaarseks (androstenediooni vormiks) ja see sekreteerib peamiselt munasarjad ja neerupealised. Meestel toodetakse väikeses koguses sugunäärmetes. Androgeeniline toime on nõrgalt ekspresseeritud ja selle põhifunktsiooniks on selle järgnev muundamine östrogeeniks (ja vähemal määral - testosterooniks).

Huvitav fakt! Teaduslikud uuringud on näidanud, et androgeenid on võimelised muutma aju struktuuri. Seega moodustab androgeenide mõjul inimene agressiivsem käitumine ja suurenenud seksuaalne soov.

Androgeen toimib kehas

Üksikud funktsioonid on järgmised:

  • Sigade moodustamine (meessoost suguelundid). Y-kromosoomi esinemine prenataalses arengus määrab suguthormoonide suurenenud produktsiooni, mis on tingitud primaarsest suguomadustest.
  • Spermatogenees Pärast puberteeti on nende ainete osaline vastutus seemnevedeliku tootmise eest (seemnerakkude tootmine säilib kogu eluaja jooksul).
  • Keha rasva inhibeerimine: väldib nahaaluse rasva arengut.
  • Suurendage valgu sünteesi ja alandage vere glükoosisisaldust.
  • Üldine anaboolne toime.
  • Suurenenud verehüübimine.
  • Libido (vastutab seksuaalse soovi eest).

Androgeenide mõju meessoost organismile

Selle hormoonirühma mõju meestele hõlmab seksuaalset mõju (mis on seotud meessugu tüüpi suguelundite arenguga puberteedieas) ja anaboolse toimega (kaasa arvatud muutused luu- ja lihasaparaadis).

  • Peamised seksuaalsed omadused: põhjustavad peenise, munandite ja munandite kasvu ja arengut. Nad mõjutavad ka eesnäärme laienemist ja selle sekretoorset suutlikkust.
  • Voice Testosteroon põhjustab kõri suurenemist limaskestade paksenemisega; see annab inimestele hääle sügavama ja karmima tämbri.
  • Nahk. Toimeained aitavad kaasa naha paksenemisele ja rasvtõve sekretsiooni suurenemisele, mis põhjustab sageli akne (akne) arengut. Suurenenud higistamine.
  • Hairline Meeste ja naiste suguhormoonid soodustavad juuste kasvu puberteedieas. Meeste seas on juuste kasvu tase (testosterooni kõrgemal tasemel) laiemas piirkonnas (kaela piirkonnas, kaenlaalustel, kõhuõõnes ja isegi õlgadel ja tagasi). Dihüdrotestosterooni kõrged väärtused võivad põhjustada alopeetsiat (ka geneetilised tegurid mängivad olulist rolli).
  • Lihase süsteem. Hormonaalsed toimed täheldatakse märkimisväärselt lihasmassi suurenemist. Paremate tulemuste saavutamiseks kasutavad seda efekti sportlased sageli.
  • Luusüsteem. Läbilaske luumemetriks suurendab testosteroon luu paksenemist. Toimeainete mõju tõttu väheneb vaagnapiirkond ja muutub lehtri kujuliseks.

Androgeenid - mis see on? Androgeensed hormoonid: nende puudus ja ülepakkumine

Sageli lahkub arstile palju erinevaid mõisteid, mida harva leidub igapäevaelus, kuid mida tänapäeva meditsiinis kasutatakse laialdaselt. Selles artiklis püüame mõista: androgeene - mis see on, millist rolli nad organismis mängivad. Samuti määrake kindlaks nende ülemuste ja puuduste põhjused ja tagajärjed.

Millist rolli mängivad androgeenid kehas?

Alustame üldise kontseptsiooniga. Androgeenid on hormoonide rühm, millel on tähtis osa inimkeha arengus ja reproduktiivses tegevuses. Nad on võimelised tootma nii meessoost kui naissoost keha ainult erinevates kogustes. Puudus ja ülepakkumine mõjutavad keha erinevalt. Tegelikult naiste androgeenid täidavad umbes 200 olulist funktsiooni. Kuid nende kõige tähtsam ülesanne on muuta suguhormoonid, mida nimetatakse östrogeenideks.

Androgeenid - mis on teadlaste seisukohast

Teadlased rõhutavad erinevaid määratlusi:

  1. Androgeenid - mis on need hormoonid? Üks teadustöörühm liigitab need ainetena, mille mõju määrab peamiselt mehe reproduktiivsüsteemi kasv ja areng. Seda tüüpi kõige aktiivsemaks peetakse isaste munandite tekitatud testosterooni. Teised hormoonid, mis toetavad testosterooni funktsiooni, moodustavad peamiselt neerupealised nendes suhteliselt väikestes kogustes.
  2. Androgeenid - mis on need hormoonid? Teised teadlased omistavad neid steroide. Need on looduslikud või sünteetilised ühendid, mis stimuleerivad või kontrollivad mehe omaduste arengut ja hooldust, sealhulgas seksuaalorganite ja teiseste seksuaalomaduste funktsioone, nagu hääle toon, juuste, luude, lihaste areng jne.

Androgeenid meeste kehas

See on kõige olulisem meessuguhormoon. See mängib olulist rolli genitaalide, näiteks lisandite, vasdeferenside, seemnepudelite, eesnäärme ja peenise, arengus. Lisaks sellele on androgeenid vajavad puberteet, viljakust ja normaalset seksuaalvahekorda. See hormoon on tähtis füüsiliste muutuste korral, mis ilmnevad meeste puberteedieas. See toimib seemnerakkude tootmisel munandite rakkudes. Tavaline androgeenitase on üldise hea tervise jaoks hädavajalik. See soodustab luude ja lihaste kasvu, mõjutab meeleolu, libiido (seksuaalsoov) ja mõningaid vaimsete võimete aspekte.

Meeste vähene androgeenide tase

Selle puudus tekib siis, kui keha ei suuda normaalse funktsioneerimise jaoks piisavalt meeshormoone toota. Madalad tasemed ei ole eluohtlikud probleemid, vaid võivad oluliselt mõjutada tervise kvaliteeti.

Androgeeni ebapiisav kogus mõjutab üht 200-st alla 60-aastasest inimesest. Selle põhjuseks on tavaliselt geneetiline häire, munandite kahjustus või harvadel juhtudel aju poolt tekitatud hormoonide puudumine. On tõenäoline, et nende puudujääki ei ole piisavalt uuritud ja paljud mehed vajavad kvaliteetset ravi.

Esimene faktor, mis mõjutab nende hormoonide hulga vähenemist kehas, on vananemine. Testosterooni tase meestel on kõrgeim 20-30 aastaga. Vanusega nõrgenevad androgeenid järk-järgult: nad võivad langeda ühe kolmandikuni 30-80-aastasest. Seda võivad käivitada sellised tegurid nagu ülekaalulisus, ülekaalulisus, nikotiin või narkomaania, alkoholism või muud kroonilised (pikaajalised) meditsiinilised probleemid. Kolmekümne kuni kaheksakümne aasta jooksul võib nende hormoonide taset vähendada kolm korda.

Androgeeni defitsiidi sümptomid meestel

Androgeeni puuduse sümptomiteks võivad olla energia puudumine, meeleolu kõikumine, ärrituvus, kehv kontsentratsioon, lihasjõu vähenemine ja madal libiido. Nad kattuvad sageli teiste haigustega. Selle puuduse sümptomid varieeruvad vastavalt vanusele, kui testosterooni tase on normaalsest vahemikust madalam.

Androgeensi ülejääk meestel

Kõrge testosteroonitasemega seotud probleemid on väga haruldased, eriti keskmise vanusega meestel ja eakatel. Erandiks võivad olla need, kes saavad seda hormooni meditsiiniliseks otstarbeks või kasutavad teisi steroide. Enamasti esineb see juhul, kui androgeenide tase on häiritud ja nende arv on nõutavast väiksem.

Androgeenid naistel

Neerupealised ja munasarjad on peamised organid, mis toodavad seda hormooni. Kuid nõrgemate androgeenide muutmine tugevamateks on ka kehaosad, nagu rasvkude ja nahk. Paljud naised on halvendanud kõnealuste hormoonide tootmist. Liigne orrogeenid või nende puudus on üks kõige levinumaid hormonaalseid häireid.

Naiste kehas mängivad need ained hormonaalses keskkonnas võtmerolli. Kui puberteeti algab, stimuleerib androgeenide tootmine juuste kasvu kaela- ja aksilistel aladel. Lisaks sellele reguleerivad need hormoonid teadlaste järgi paljude elundite, sealhulgas reproduktiivse süsteemi, luude, neerude, südame ja lihaste funktsioone. Nõrgestunud sugu androgeenid on vajalikud naiste hormooni - östrogeeni tootmiseks. Nagu meessoost organismil, mängib see olulist rolli luu kadu vältimisel, samuti seksuaalse iha ja rahulolu tunde välimuses.

Androgeeni puudus naistel

Androgeenide madal tase võib põhjustada hulga probleeme kehas. Sellise rikkumise tagajärjeks on: naissoost libiido vähenemine (huvi ja soov seksuaalsete suhete järele), kiire väsimus pika tugevuse taastumisega, halvenenud heaolu tundlikkus, suurenenud ärrituvus, terav meeleolu kõikumine, peavalu, luumassi kaotus ja sagedased luumurrud.

Androgeenide madal tase võib mõjutada naisi igas vanuses, kuid enamasti esineb see menopausi ülemineku ajal või selle perioodi nimetamisel ka "perimenopausiks". Seda terminit kasutatakse menopausiaja kirjeldamiseks (tavaliselt 2 kuni 8 aastat). Naiste androgeenide tase hakkab langema alates 20-aastasest ja menopausi saavutamise ajaks väheneb selle hormooni kogus 50 protsenti, mõnikord võib see arv olla suurem.

Edasine langus kümne aasta jooksul pärast menopausi näitab munasarjade funktsiooni püsivat vähenemist. Paljudele naistele on androgeenide arvu vähendamise tagajärg tervise halvenemine, pidev väsimus, kuumahood ja kiirenenud luukadu. Need sümptomid ilmnevad umbes viiekümne aasta vanuses.

Naiste androgeenide puudus ja liigne ja selle ravi on vastuolulised küsimused. Üks androgeenide analüüsi peetakse üheks tõhusaks meetodiks nende hormoonide taseme normaalseks määramiseks. Kuid täpsema diagnoosi loomiseks on vaja mõnikord rohkem uurimistööd.

Androgeeni ületamine naistel

Androgeen üleliigne on reproduktiivse vanuse naiste kõige tavalisem endokriinhaigus. Organismi liigne hormooni kogus võib põhjustada probleeme, mille tagajärjeks on sellised haigused nagu akne (põletikuline nahahaigus), hirsutism (liigne karvakasv ebasobivates kohtades: lõug, ülemiste huulte, selja, rindkere osa) ja peenikesed juuksed peas (kiilaspäisus )

On tõestatud, et umbes kümnest protsendist naissoost elanikkonnast on selle hormooni kõrgenenud tase. Organismis on see testosterooni kujul, mida nimetatakse "vabaks" (valku ei seota, omakorda on vabad androgeenid testosterooni bioloogiliselt aktiivsed vormid). Sellised inimesed põevad polütsüstiliste munasarjade sündroomi (PCOS), mida iseloomustab ebaregulaarne menstruatsioon või selle täielik puudumine, viljatus, vere suhkrusisalduse (prediabeetide ja 2. tüüpi suhkurtõve) rikkumine. Enamik naisi, kellel on polütsüstiliste munasarjade sündroom, on tavaliselt ülekaalulised või rasvunud, kuigi väikesel protsendil on normaalne kehakaal. Kui ravimata, kõrge ja vererõhu tase, olenemata sellest, kas naisel on PCOS või mitte, on seostatud tõsiste tervisega seotud tagajärgedega, nagu kõrge kolesterool, kõrge vererõhk, südamehaigused ja mitmed teised.

Muud androgeenide põhjustatud põhjused naistel

Samuti PCOS Lisaks on muid põhjusi tõstmise hormooni, st hüperandrogenismist: kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia (geneetiline haigus, mis mõjutab neerupealised, põhjustades liigse toota meessoost androgeenide) ja muudest kõrvalekalletest neerupealise ja munasarja või neerupealise kasvajad. Teine hüperandrogeensete sümptomite ilmnemise põhjus on ravim, nagu näiteks anaboolsed steroidid. Seda tüüpi ravimid on kulturistidele ja teistele sportlastele populaarne ja neid kasutatakse tihti keha jõudluse suurendamiseks ja lihaste ülesehitamiseks.

Kuidas vähendada androgeenide taset kehas?

Seda saab teha iseseisvalt kodus. Kui androgeen suureneb, saab seda loomulikul viisil ravimeid mittesaavutades vähendada:

1. Harjutused - see on must.

Regulaarne harjutus mõjutab väga tugevasti hormonaalset taset ja keha üldist seisundit. Andmed näitavad, et rasvkoe koos mõõduka intensiivsusega intensiivsusega põhjustab androgeeni, testosterooni ja vaba testosterooli märkimisväärset langust. Normaalse hormoonide hulga aluseks on tervislik toitumine lisaks mõõdukale harjutusele 45 minutit päevas.

2. Õiged tooted.

Naiste androgeenide taseme vähendamiseks tuleb loomulikult vähendada suhkrut ja kahjulikke süsivesikuid. Mõisteks on sõna "insuliin". Suure hulga suhkrute ja rafineeritud süsivesikute tarbimine suurendab insuliini, mis stimuleerib munasarjad ja neerupealised meeste hormoonide tootmiseks.

3. Sissejuhatus toidulisandite ja teede toitumisse.

Müntide teed, lisaks selle maitsele, peetakse ideaalseks viisiks testosterooni taseme parandamiseks. Uuringud on näidanud, et naistel, kes joovad 2 tassi piparmündi iga päev kuus, suurenes androgeenide tase märkimisväärselt.

Inositool on toidulisand, mis mitte ainult ei vähenda testosterooni taset, vaid parandab ka munasarja kvaliteeti polütsüstiliste munasarjade sündroomiga naistel.

Üldiselt aitab toitumine, kehaline aktiivsus ja toidulisandid naistel androgeeni hormooni reguleerida. Nagu alati, peate enne hormoonravi algust nõu oma arstiga ja tegema asjakohaseid katseid, et määrata praegused hormoonitasemed, tuvastada tasakaalustamatuse ja välistada tõsised haigused.

Androgeenid, mis see on

Androgeenid (kreeka ανδρεία (julgust, julgust) + kreeka γένος (soo, põlve)) on steroidhormoonide rühm, mida toodavad sugu näärmed (naiste meeste ja munasarjade munandid), ja neerupealiste koorega kolorimees, mis võivad teatavates kontsentratsioonides põhjustada androgeenis, keha virilisatsioon - meeste sekundaarsete seksuaalomaduste areng - mõlemas soos.

Naistel põhjustavad meeste jaoks iseloomulikud kontsentratsioonis olevad androgeenid kliitori ja labia suuruse suurenemist ning labiakoondise suurenemist (muutes need sarnasemaks munandikotti), rinnanäärmete osaline atroofia, emakas ja munasarjad, menstruatsiooni ja ovulatsiooni lõpetamine, viljatus.

Looduslikud androgeenid [redigeeri]

  • Testosteroon - inaktiivne vorm
  • Dihüdrotestosteroon
  • Dehüdroepiandrosteroon (dehüdroepiandrosteroon, DHEA)
  • Androstenedione (Andro)
  • Androstenediol
  • Androsterone

Androgeenid kulturismis [redigeeri]

Anaboolseid steroide kasutatakse laialdaselt kulturismis, kuid eelistatakse ravimeid, millel on madalaim androgeeniline aktiivsus, nad aitavad suurendada lihasmassi, põhjustades samal ajal vähem kõrvaltoimeid nagu akne, ärrituvus, kiilaspäisus, seborrea, eesnäärme hüpertroofia, maskuliniseerumine ja mis on kõige tähtsam, madala aktiivsusega steroidid põhjustavad tõenäoliselt munandite atroofiat ja pärast tsüklit taastatakse testosterooni loomulik tase paremaks ja täiuslikumaks. See on tingitud asjaolust, et suure androgeense aktiivsusega steroide seostatakse suuremal määral androgeeni retseptoritega, mis paiknevad hüpofüüsi ja hüpotaalamuses ning mille tulemusena väheneb gonadotropiini tase.

Kuigi hiljuti annavad androgeense aktiivsuse andmed amatöörid, kes levitavad valeandmeid, et anaboolsed ja androgeensed toimed ei ole steroidhormoonide suhtes kohaldatavad.

Kliiniline farmakoloogia [redigeeri]

Androgen biosüntees [redigeeri]

Testosteroon on peamine androgeen meestel ja ilmselt naistel. Meestel sünteesib enamus seda Leydigi rakkudest (joonis 59.1). Naistel sünteesitakse testosterooni samal viisil, aga ka kortikosluure ja neerupealise koorega. Testosterooni androsteendiooni ja dehüdroepiandrosterooni prekursoritel on nõrk androgeenne aktiivsus.

Sekretsioon ja vereülekanne [redigeeri]

Peaaegu igas vanuses toodavad mehed rohkem testosterooli kui naised, mis seletab peaaegu kõiki erinevusi sugude vahel. Raseduse esimesel trimestril hakkab loote munandit eritama testosterooni (tõenäoliselt platsenta CG poolt sekreteeritava toime tõttu), millel on oluline osa meeste suguelundite moodustamisel. Uue trimestri alguses muutub seerumi kontsentratsioon peaaegu samaks kui puberteediperioodi kestel - umbes 250 ng% (joonis 59.2) (Dawood ja Saxena, 1977; Forest, 1975). Teise trimestri lõpuks langeb, kuid sünniga jõuab uuesti ligikaudu 250 ng% (Forest and Cathiard, 1975; Forest, 1975; Dawood and Saxena, 1977), mis võib olla tingitud loote hüpofüüsi poolt toodetud Leydig LG rakkude stimuleerimisest. Esimestel elupäevadel väheneb testosterooni kontsentratsioon uuesti, siis 2-3 kuu jooksul tõuseb see 250 ng-ni ja seejärel langeb alla 50 ng%, jäädes sellel tasemele kuni puberteedi alguseks (Forest, 1975), 12... 17-aastastel meestel testosterooni kontsentratsioon poisid kasvavad palju tugevalt kui tüdrukud, noorukite lõpuks ulatudes vastavalt 500-700 ja 30-50 ng%. Meestel põhjustab kõrge testosterooni kontsentratsioon puberteeti ja teiseste seksuaalomaduste edasist arengut. Vanusega väheneb see järk-järgult, mis võib kaasa aidata vananemise mitmesugustele ilmingutele.

Hüpofüüsi gonadotroopsete rakkude poolt sekreteeritud LH (Ch. 56) on testosterooni sekretsiooni peamine stimulaator. Ehkki LH toime suureneb FSH-i, nende rakkude teise hormooni olemasolul. LH sekretsioon stimuleerib omakorda hüpotalamuses moodustuvat GnRH-d ja inhibeerib testosterooni, mis mõjutab otseselt gonadotroopseid rakke. LH sekretsioon tekib impulssena, sekretsiooni piikide vaheline intervall on umbes 2 tundi ja tipp-amplituud on suurem hommikutundidel. See LH sekretsiooni muster näib olevat määratud hüpotalamuse GnRH pulseeriva sekretsiooniga. Hüpotalamuse hüpogonadismi korral vähendab GnRH-i pulseeriv manustamine LH ja testosterooni sekretsiooni, samas kui GnRH pikaajaline infusioon ei aita (Crowley et al., 1985).

Testosterooni sekretsioon tekib ka pulseerivalt ja enamasti päeva jooksul. Selle kontsentratsioon on maksimaalselt 8:00 ja vähemalt 20:00. Vanuse tõttu väheneb hommikune testosterooni kontsentratsioon (Bremner et al., 1983).

Naistel põhjustab GH testosterooni tootmist kortikosteroossis, mis moodustab folliikulite koha pärast ovulatsiooni. Siiski on naised tavaliselt LH sekretsiooni peamised inhibiitorid, tavaliselt östradiool ja progesteroon, mitte testosteroon. Veres on umbes 2% testosteroonist vabas vormis, 40% on kindlalt kinni suguhormoonidega seonduvas globuliinis ja ülejäänud testosteroon on albumiiniga nõrgalt seotud.

Metabolism [redigeeri]

Testosteroon avaldab mitmekesist mõju paljudele kudedele. Selle mitmekesisuse üheks põhjuseks on testosterooni muundamine kaheks steroidhormooniks, dihüdrotestosterooniks ja östradiooliks (joonis 59.3). Mõned toimed põhjustavad testosterooni ennast, teistel on dihüdrotestosteroon, teised - östradiool.

Testosterooni pöördumatut redutseerimist dihüdrotestosteroonile katalüüsib 5a-reduktaas. Mõlemad hormoonid aktiveerivad samu androgeeni retseptoreid, kuid dihüdrotestosteroonil on suurem afiinsus retseptorite suhtes (Wilbert et al., 1983) ja avaldab tugevamat mõju geeniekspressioonile (Deslypere et al., 1992). 5a-redukgazu sisaldavate dihüdrotestosterooni kasutamisel võib testosteroon neil olla täiendav toime. Kirjeldatud on kahte tüüpi 5a-reduktaasi: 1. tüüpi (peamiselt naha maksa- ja ekstrahenitaalsetes piirkondades) ja 11. tüüpi (kuseteede ja suguelundite puhul meestel ning ka välistest suguelunditest nahas mehed ja naised). Dihüdrotestosterooni mõju nendele kudedele on kirjeldatud allpool.

Paljude kudede, eriti maksa ja rasvkoe sisaldav aromaatne aine muudab pöördumatult testosterooni östradiooliks. Inimestel moodustab see rada 75% östradiooli; ülejäänud toodetakse otse munandites, võimalusel Leydigi rakkudega (MacDonald et al., 1979). Alljärgnevalt kirjeldatakse testosterooni toimet, mis oodatust seostatakse östradiooli muundamisega.

Testosteroon inaktiveeritakse maksas, moodustades androsterooni ja etohoolanolooni (joonis 59.3). Dihüdrotestosteroon muundatakse androsterooniks, androstanediooniks ja androstanedioliks.

Füsioloogilised mõjud ja toimemehhanismid [redigeeri]

Testosterooni toime sõltub sellest, millistesse retseptoritesse see toimib, samuti koe ja inimese vanusel. Testosteroon avaldab nii androgeenset toimet, seondudes androgeeni retseptoritega otse või pärast dihüdrotestosterooni kui ka östrogeeni muundamist, muundades östradiooli ja aktiveerides östrogeeni retseptoreid (joonis 59.4).

Androgeeni retseptorite tegevus. Testosteroon ja dihüdrotestosteroon stimuleerivad samu androgeeni retseptoreid (joonis 59.5), mis kuuluvad rakusisese retseptorite hulka, mis hõlmavad ka steroidhormoonide retseptoreid, kilpnäärmehormoone, kaltsitriooli, retinoide ja mitut tundmatute ligandide retseptoreid. Testosteroon ja dihüdrotestosteroon interakteeruvad retseptori retseptori domeeniga, mis võimaldab hormooni retseptori kompleksil seostuda spetsiifiliste geenidega DNA-d seonduva domeeni kaudu. Hormooni retseptori kompleks toimib transkriptsioonifaktorina, mis suurendab nende geenide ekspressiooni (Brinkmann ja Trapman, 2000).

Alles viimastel aastatel on ilmnenud androgeenide toime mitmekesisuse põhjuste andmed erinevates kudedes. Üks neist on dihüdrotestosterooni suurem afiinsus androgeeni retseptorite suhtes võrreldes testosterooniga (Deslypere et al., 1992; Wilbert et al., 1983). Hiljuti on kirjeldatud teistsugust kudede jaoks spetsiifiliste transkriptsioonifaktoritega (koaktivaatorite ja tuumpressoritega) seotud mehhanismi.

Androgeeni retseptori väärtus näitab selgelt mutatsiooni, mis kodeerib seda geeni, selgelt. Nagu oodatud, põhjustavad mutandid, mis muudavad valgu põhistruktuuri (piisab, kui asendada üks aminohape DNA-sidumise või retseptori domeenides), põhjustada testosterooni vastupanu juba enne sünnitust (McPhaul ja Griffin, 1999). See toob kaasa seksuaalse eristamise ja seksuaalse arengu hilinemise.

Teine mutatsioonide tüüp põhjustab X-seotud veresoonte amüotroofiat (Kennedy sündroom). Sellistel patsientidel suureneb glutamiini kodeerivate CAG-de korduvuste arv, mille tõttu retseptori N-otsas olev polüglutamiini koht laieneb (Laspada et al., 1991). See vähendab vaid tunduvalt retseptori tundlikkust androgeenide suhtes, kuid viib moto neuroonide progresseeruvasse atroofiasse (viimase mehhanism pole teada).

Lõpuks selgitavad mutatsioonid metastaatilise eesnäärmevähiga anti-androgeenravi resistentsuse arengut. Esialgu on kasvaja hormoonist sõltuv, vähemalt osaliselt, mis on antiandrogeense ravi aluseks. Esialgu on sageli kasvaja ravitav ja selle suurus väheneb, kuid siis tekib resistentsus. Sellistes patsientides kirjeldatakse androgeeniretseptori geeni erinevaid mutatsioone, mille tõttu saab retseptorit aktiveerida teiste ligandide poolt või isegi ligandi puudumisel (Visakorpi et al., 1995).

Mõju östrogeeni retseptoritele [redigeeri]

Aromataasi konverteerimine östradiooliks selgitab testosterooni mõju luule ja mõnele muule kudedele. Neil harvadel juhtudel, kui inimese kehas puudub aromataas (Carani et al., 1997; Morishma et al., 1995) või östrogeeni retseptorid (Smith et al., 1994), epifüüsi kasvupiirkonnad ei sulgeda ja tubulaarsed luud kasvavad lõputult; lisaks tekib osteoporoos. Estradiol kõrvaldab kõik need häired aromataasi puudusega (Bilezikian et al., 1998), kuid mitte östrogeeni retseptorite defekt. On tõendeid selle kohta, et testosterooni muundamine östradiooliks määrab isastel rottidel seksuaalse käitumise, kuid samasugust toimet inimestel ei leitud.

Androgeenid erinevates eluajal [redigeeri]

Vastsündinud. Testosterooni sekretsiooni suurenemine esimestel elukuudel ei ole teada.

Puberteediperiood. Meeste puhul algab see periood umbes 12-aastasega, kellel on hüpotalamuses GnRH sekretsiooni suurenemine. See suurendab gonadotropiliste rakkude - FSH ja LH - tootmist, mis soodustavad munandite kasvu. Müeloomade kasv on puberteeti esimene märk. Testosterooni tõhustatud süntees koos Sertoli rakkudega FSH-i toimega stimuleerib spermatosoidide moodustunud keerdunud kanalisatsiooni kanalite arengut. Testosterooni kontsentratsiooni suurenemine veres mõjutab samaaegselt paljusid kudesid, kuid muutused enamikus neist esinevad järk-järgult mitme aasta jooksul. Suurendage peenise pikkust ja paksust, on munandite voldid, hakkab eesnääre esile tõsta salm, mis on sperma osa. Raseerijuhtimine suureneb, nahk muutub karmimaks ja õline, mis aitab akne arengut. Juuksed ilmuvad kaevudes, pubis, siis jalgades ja lõpuks ka teistes kehaosades ja näol. Juuksekasvu areng võib kesta umbes 10 aastat, selle lõpetamine näitab puberteedi lõppu. Lihaste, eriti õlavöö lihaste mass ja tugevus suurenevad ja nahaalune koe muutub õhemaks. Torukujulised luud pikenevad kiiremini, mis viib üldise kasvu kiirenemisele, kuid epifüüsi kasvupiirkonnad järk-järgult sulguvad, mille tõttu kasv aeglustub ja lõpuks peatub. Samal ajal luud paksenevad. Lihaste ja luukoe massi suurenemise tulemusena suureneb kehakaalu märkimisväärselt. Erütropoeesi suureneb ja hemoglobiini kontsentratsioon meestel on suurem kui poistel ja naistel. Karvapõletiku kõhre paksub ja langetab häält. Seksuaalse soovi kujundamine

Testosterooni kontsentratsiooni suurenemine puberteediajal kajastub ka närvisüsteemis: mehed on tavaliselt paremini kosmoses orienteeritud ja nende käitumine erineb mõnevõrra naiste omast, eriti mehed on agressiivsemad.

Vananemine. Noored ja keskajad, nii testosterooni kontsentratsioon seerumis kui täiskasvanud mehe omadused jäävad peaaegu muutumatuks. Kuid arrogeetiline alopeetsia areneb järk-järgult, alustades kudede plaastrite ja juuste väljalangemisega kroonil.

Eelnärvisüsteemi muutused on oluliselt meditsiinilistel kaalutlustel. Esiteks on kõigil meestel erineval määral eesnäärme adenoom. Mõnikord põhjustab see ureetra kokkusurumist ja vähenenud uriini väljavoolu. Adenoma ilmumine seostub testosterooni muundamisega dihüdrotestosterooniga eesnäärme rakkudes II tüüpi 5-reduktaasi toimel (Wilson, 1980). Üks ajakohane lähenemine eesnäärme adenoomravi ravis põhineb selle ensüümi inhibitsioonil (McConnell jt 1998), nagu allpool kirjeldatud.

Teiseks võib eesnäärmevähk tekkida. Kuigi testosterooni etioloogilise rolli otsest tõendusmaterjali pole, on kasvaja vähemalt osaliselt ja mõnda aega hormoonist sõltuv. Selles suhtes kalduvad metastaas eesnäärmevähki vähendama testosterooni kontsentratsiooni (Huggins and Hodges, 1941; Iversen et al., 1990).

Vanadus Vanuse järgi väheneb testosterooni kontsentratsioon seerumis (joonis 59.2), samas suureneb suguhormoonide seonduva globuliini kontsentratsioon. 80-aastaselt on testosterooni üldkontsentratsioon umbes 85% ja vaba testosterooni kontsentratsioon on ainult umbes 40% vastavast kontsentratsioonist 20 aasta pärast (Purifoy jt, 1981; Deslypereand Vermeulen, 1984). Vanusest tulenevad muutused nagu vähenenud jõudlus, seksuaalne soov, lihasmass (Forbes, 1976) ja tugevus (Murray et al., 1980) ja luutihedus (Riggs et al., 1982) võivad olla seotud testosterooni kontsentratsiooni langusega. Seda sõltuvust iseloomustavad hüpogonadismi sarnased muutused noored mehed (vt allpool).

Androgeeni puudus [redigeeri]

Androgeeni puuduse mõjud sõltuvad puudulikkuse astmest ja selle vanusest. Looteaeg. Raseduse esimesel trimestril põhjustab loote testosterooni puudulikkus ebatäielist seksuaalset eristumist. Testosterooni puudulikkust saab põhjustada ainult munandite muutused (näiteks 17a-hüdroksülaasi vaegus): hüpofüüsi või hüpotalamuse haiguste LH defitsiit selles arengujärgus ei põhjusta testosterooni puudulikkust, sest esiteks reguleerib Leydigi rakkude abil testosterooni sekretsioon CG-d.

Testosterooni puudumisel moodustuvad välised naiste suguelundid; vähem rasketes juhtudel ilmneb mittetäielik viiriliseerumine ja vahepealsete tüüpide välised suguelundid arenevad, nende struktuur sõltub testosterooni tasemest. Samuti on kahjustatud kanalite kanalite diferentseerumine vasdeferentidele ja seemnepõimedele, samal ajal kui munakanade sekretsioonide mülleriinide kanalite regressioonitegur takistab nende arengut naiste suguelunditesse. Sarnased muutused ilmnevad testosterooni normaalse sekretsiooni korral, kui selle aktiivsus väheneb androgeeni retseptori defekti või 5a-reduktaasi defitsiidi tõttu. Androgeeni retseptoril on mitmeid defekte. Kõige tõsisematel juhtudel on retseptor täielikult inaktiivne ja täheldatakse naiste suguelundite väljatöötamisel feminiseerumist testikli kujul. Mõõdukatel juhtudel on nad mittetäielikud virilisatsioonid; kergetes juhtudel on ainult täiskasvanute spermatogenees kahjustunud (McPhaul ja Griffin, 1999). 5a-reduktaasi puudulikkusega kaasneb väliste suguelundite ebatäiusne virilisatsioon normaalsete sisemiste arengutega, kuna viimane sõltub testosteroonist (Wilson et al., 1993).

Testosterooni defitsiit raseduse kolmandal trimestril, mis on tingitud testikulaarhaigusest või LH defitsiidist lootes, põhjustab kahte häiret. Esiteks ei esine peenise normaalset kasvu ja esineb müropeenia. Seda on sageli täheldatud LG-de puudulikkusega poistel, mis on põhjustatud GnRH-i sünteesi rikkumisest. Teiseks munandid ei lange munandikotti, see tähendab, et tekib krüptorhidism; Seda seisundit jälgitakse sageli ka L G. puudusega.

Puberteediperiood. Kui sünnitusjärgse perioodi poiss sünteesib tavaliselt testosterooni ja selle puudus esineb enne puberteedi algust, siis on seksuaalarengu viivitus. Sõltuvalt puudulikkuse astmest vähenevad mõningal määral välise suguelundite, keha juuste, lihasmasside, hääle ja käitumise muutused. Lisaks põhjustab kasvuhormooni normaalse sekretsiooni ajal testosterooni puudulikkuse taustale puberteediealisel ajal epifüüsi kasvupiirkondade sulgemine, mille tagajärjeks on torukujuliste luude liigne pikenemine ja käte ja jalgade ebaproportsionaalne kasvu rümba suhtes, mis muudab keha eunhhoidseks. Lõpuks suureneb näärme-rindade kude ja tekib günekomastia.

Vananemine. Kui pärast seksuaalse arengu lõpetamist tekib testosterooni puudulikkus, ilmneb teiseste seksuaalomaduste pöördprojektsioon ja selle protsessi tõsidus sõltub puuduse astmest ja kestusest. Rasketel juhtudel, pärast ainult 1-2 nädala möödumist, väheneb seksuaalne soov ja jõudlus, teised sümptomid arenevad aeglasemalt. Keskmiselt toimub lihasmassi ja tugevuse langus mõne kuu jooksul, kuid üksikute patsientide märgatavate muutuste tekkimisel kulub aastaid.

Mõne kuu jooksul on hematokriti ja hemoglobiini kontsentratsiooni oluline vähenemine. Kahefotooniline röntgenkiirguse imendumõõtja on võimeline kahe aasta jooksul tuvastama luukoe tiheduse languse, kuigi luumurdude oht suureneb alles pärast mitmeid aastaid. Naistepõhine juuste kasvu vähendamine toimub ka paljude aastate jooksul järk-järgult. Androgeeni puudus naistel vähendab naha ja / / aksillaarsete juuste kasvu, kuid see muutub märgatavaks alles mõne aasta pärast. Naistel võivad androgeenid täita ka muid olulisi funktsioone, mis on nende puudumisel kaotsi läinud (eriti kombineeritud defitsiidiga munasarjade ja neerupealiste androgeenide tõttu apitoitarismi tõttu). Välja on töötatud välja testosterooni preparaadid, mis suudavad säilitada selle hormooni füsioloogilist kontsentratsiooni naistel. Nende ravimite kasutamine näitab teile, kui palju naistel võib androgeeni puudulikkusega asendusteraapia suurendada seksuaalset soovi, lihasmassi ja tugevust, luutihedust ja efektiivsust.

Androgen preparaadid [redigeeri]

Allaneelamisel on testosteroon ebaefektiivne: see imendub hästi, kuid maksa inaktiveeritakse kiiresti. Seepärast peaks hüpogonadismi korral normaalse seerumi testosterooni kontsentratsiooni säilitamiseks ravimit võtma liiga sageli ja liiga suurtes annustes. Seega on enamikul androgeeni preparaatidel struktuur, mis takistab nende kiiret hävitamist maksas. Lisaks sellele on läbi vaadatud rohkem selektiivseid ravimeid.

Testosteroon estrid [redigeeri]

Androgeeni preparaadid perkutaanseks manustamiseks [redigeeri]

Teine võimalus vältida süstitava testosterooni inaktiveerimist on plaastri kasutamine, millest muutumatu hormoon imendub aeglaselt läbi naha. Plaastri igapäevane adhesioon võib vähendada testosterooni kontsentratsiooni kõikumist võrreldes selle estrite kasutuselevõtuga. Esimesed sellised plaastrid rakendati munandite nahale (Findlay et al., 1989). Siin on nahk nii õhuke, et testosteroon imendub piisavas koguses ja ilma absorptsiooni hõlbustavate ainete lisamiseta. Siis töötati välja selliseid aineid sisaldavaid plaastreid, et neid plaastreid saaks liimida teiste nahapiirkondade külge (Yu et al., 1997; Dobs jt, 1999). Hiljuti loodud testosterooni preparaat vee-alkoholi geeli kujul (Wang et al., 2000). Kõiki neid ravimeid manustatakse 1 korda päevas, mis tagab hüpogonadismiga patsientide suurema hulga testosterooni normaalse kontsentratsiooni (joonis 59.7).

Otsi valimisandrogeene [redigeeri]

Alkilandrogeenid [redigeeri]

Pool sajandit tagasi tehti tööd testosterooni analoogide sünteesiks, mille anaboolne aktiivsus ületas androgeenseid. Tundub, et paljudel ainetel on sellised omadused, kuna neil rottidel avaldas anus üleliigsele liigile eelnenud lihasele suuremat mõju (Hershberger ja Meyer, 1953). Neid aineid nimetatakse anaboolseteks steroidideks, enamik neist on 17-alküülanderogeenid. Kuid ükski neist ei näidanud soovitud selektiivsust inimestel. Sellegipoolest kasutavad sportlased dopinguna laialdaselt anaboolseid steroide (vt allpool). Teise alküülandogeeni, 7a-metüül-19-nortestosterooni eripära on resistentne 5a-reduktaasi toimel (Kumar et al., 1992). Selektiivsed androgeeni retseptori modulaatorid. Selektiivsete östrogeeni retseptori modulaatorite (tamoksifeen, raloksifeen) loomine, mis aktiveerib östrogeeni retseptoreid mõnes kudedes ja blokeerib seda teistes, stimuleeris androgeeni retseptorite sarnaseid modulaatoreid.

(Negro-Vilar, 1999). Siiski näib, et raloksifeeni selektiivsus seostub suurema afiinsusega ühe östrogeeni retseptori isovormi suhtes, mis domineerib luudes ja müokardis, ja väiksema afiinsusega teise rühma, mis on iseloomulik rinnanäärmele ja endomeetriumile. Kuna tuvastatakse ainult üks androgeeni retseptorite vorm, peab nende selektiivne toime põhinema koaktivaatorite ja tuumpressorite, valkude puhul, mis reguleerivad rakusiseste retseptorite toimet sihtgeenide transkriptsioonile, koespetsiifilisust (Moilanen et al., 1999). Valmistati androgeense aktiivsusega kinoliinide rühm (Zhi et al., 1999).

Androgeenide kasutamine [redigeeri]

Meningil on selge näide androgeenide määramiseks - testosterooni defitsiit (hüpogonadism). Androgeene kasutatakse muudel juhtudel; tõenäoliselt tulevikus on nende ametisse nimetamiseks uusi näpunäiteid.

Hüpogonadism meestel. Kui testosteroon on puudulik, on ette nähtud ükskõik milline ülalmainitud testosterooni preparaati perkutaanseks manustamiseks või testosterooni estrid. Noorukitel ja eakatel tuleb hoolikalt jälgida ravi efektiivsust ja ohutust.

Tulemuslikkuse hindamine [redigeeri]

Ravi eesmärk on säilitada testosterooni kontsentratsioon seerumis nii normaalse kui võimalikult lähedaseks, nii et selle kontsentratsiooni mõõtmine on peamine meetod ravitõhususe hindamiseks. Mõõtmisaeg sõltub ettevalmistusest: kui naha manustamiseks kasutatakse testosterooni preparaate, saab selle kontsentratsiooni määrata igal päeval ja igal ajal. Tuleb meeles pidada, et kontsentratsioon jõuab maksimaalselt 2-4 tunni möödudes pärast munandite naha plaastri kleepumist (Findlay et al., 1987) või Extrageneetiliste nahapiirkondade Testodermi plaastrit (Yu et.et., 1997) ja 6-9 tunni jooksul Extragenitaalse naha Androdermi plaaster (Dobs et al., 1999) ja minimaalne kontsentratsioon enne järgmise plaastri kleepumist on 60-70% maksimumist (Findlay et al., 1987). Geeli kasutamisel on testosterooni kontsentratsioon seerumis päevas väike, kuid ravimi püsikontsentratsioon on mõnikord seatud alles üks kuu pärast ravi alustamist. Kasutades testosterooni enantaati või tsüpionaati, manustatuna iga kahe nädala tagant, mõõdetakse selle intervalli kestel testosterooni kontsentratsiooni. Mõõdetud testosterooni kontsentratsioon ei tohiks tavalisest erineda, muidu muutub manustamisviis. Kui testosterooni defitsiit on põhjustatud munandite kahjustusest (sel juhul suureneb LH kontsentratsioon), on LH kontsentratsiooni normaliseerumine tõestanud ravi efektiivsust 2 kuu jooksul pärast asendusravi algust (Snyder ja Lawrence, 1980; Findlay et al., 1989).

Seerumi testosterooni kontsentratsiooni normaliseerimine hüpogonadismi meestel viib sekundaarsete seksuaalomaduste arengu ja nende säilimise lõpule. Mõni nädal peaks sellised mehed suurendama oma seksuaalset soovi ja jõudlust (Davidson jt, 1979). Mõne kuu pärast väheneb lihaste mass ja tugevus ning rasvasisaldus (Katznelson et al., 1996). Luu tihedus jõuab maksimaalselt 2 aasta jooksul (Snyder et al., 2000).

Testosterooni kõrvaltoimed [redigeeri]

Testosterooni nahaprobleemidele ja testosterooni estritele ei ole muud toimet kui endogeense testosterooni toimet (kui terapeutilist annust ei ületata). Siiski võib asendusravi ajal esineda kõrvaltoimeid. Mõned neist ilmuvad varsti pärast ravi algust, teised tavaliselt mõne aasta pärast. Testosterooni kontsentratsiooni tõstmine enneaegse või keskmise puberteedi tasemeni täiskasvanud mehe tasemele võib põhjustada puberteediperioodile iseloomulikke nähtusi, nagu akne, günekomastia ja agressiivne seksuaalkäitumine. Testosterooni füsioloogilised kogused ei mõjuta vere lipiidide profiili. Asendusravi mõnikord on kaasnevate haiguste korral soovimatu mõju. Seega põhjustab erütropoeesi stimuleerimine hematokriidi normaliseerumist ülejäänud terve isase inimese puhul, kuid erütrotsütoosi kalduvus (näiteks KOK-i taustal) võib hematokriit normist kõrgem olla. Sarnaselt ei mõjuta väike naatriumi- ja veepeetus tervet inimest, kuid see süvendab südamepuudulikkust. Testosterooni üleannustamise korral erütotsütoosi ja harva esineb nende seisundite eelsoodumuse korral veepeetus ja tursed. Kui testosterooni normaalne kontsentratsioon säilib aastaid (endogeense sekretsiooni või asendusravi tõttu), suureneb hormoonist sõltuvate seisundite, nagu adenoom ja eesnäärmevähk, risk üle 40-aastaste vanuse.

Testosterooni 17-alküülandrogeenide derivaadid mõjutavad maksa kõrvaltoimeid, mõnikord põhjustades kolestaasi ja harva ka pelioos-maksa (verega täidetud lünkade tekkimine). Kirjeldatud on isoleeritud hepatotsellulaarse kartsinoomi juhtumeid, kuid nende ravimite etioloogiline roll on küsitav. Lisaks vähendavad 17-alküülandrogeenid, eriti suured annused, HDL-taset.

Hüpogonadism puberteedil. Kui poisid täheldavad hüpogonadismi, siis antakse puberteediajal välja eespool kirjeldatud põhimõtteid järgides testosterooni preparaadid. On oluline meeles pidada, et testosteroon kiirendab epifüüsi kasvupiirkondade sulgemist, nii et see põhjustab esialgu kiiret kasvu, kuid seejärel kasv lõpuks peatub. Seega tuleb arvesse võtta poisi kasvu ja tema GH taset. Madala kasvu ja kasvuhormooni puuduse korral manustatakse somatropiini esmakordselt ja alles siis hüpogonadismi ravitakse.

Vananemine meestel. Esialgsete andmete kohaselt suurendab meessoost testosterooni asendusravi selle hormooni kontsentratsiooni langusega, suurendades luutihedust ja lahja kehamassi ning vähendades rasvkoe massi (Snyderet ah, 1999a, b). Siiski pole selge, kas selline ravi ei põhjusta eesnäärme adenoomide kasvu ja kas kliiniliselt väljendunud eesnäärmevähi risk ei suurene. Hüpogonadism naistel. Ei ole veel tõestatud, et testosterooni määramine vähese seerumi testosterooni sisaldusega naistel suurendab seksuaalset iha, jõudlust, lihasmassi ja -jõudu, samuti luutihedust.

Doping. Parimate tulemuste saavutamiseks kasutavad mõned sportlased dopingut, sealhulgas androgeene. Tavaliselt võetakse neid ravimeid salaja, mistõttu nende tegevus on vähem arusaadav kui hüpogonadismi ravimisel ette nähtud ravimid. Ettevalmistused. Sportlased kasutasid peaaegu kõiki inim- ja veterinaarmeditsiinis kasutatavaid androgeene dopinguna. See algas enam kui 20 aastat tagasi ja esialgu eelistas anaboolseid steroide - 17-alküülandrogeene ja muid aineid, millel väidetavalt oli testosterooni suhtes valdavalt anaboolne toime. Kuna selliseid ühendeid saab organismide kontrollimise abil hõlpsasti tuvastada, on tavalisemad sagedased testosterooni seerumi kontsentratsiooni tõstvad CG ja testosterooni estrid. Viimastel aastatel on suurenenud testosterooni prekursorite (androsteendioon ja dehüdroepiandrosteroon) kasutamine, mis ei ole keelatud ravimite loetelus. Tõhusus. Enamik testid testosterooni toime kohta lihasjõule olid kontrollimatud. Ühes topeltpimedas uuringus jagunesid 43 inimest (kõik mehed) 4 rühmaks: esimeses kahes rühmas teostati tugevusõppusi, manustades testosterooni enantaati annuses 600 mg üks kord nädalas (rohkem kui 6 korda suurem kui asendusravi ajal ) või platseeborühmas, kolmandas ja neljandas rühmas võtsid indiviidid ravivõimaluse puudumisel samu ravimeid. Testosteroon suurendas lahja kehamassi ja lihaste tugevust ning teostus annab täiendava efekti (Bhasin jt, 1997).

Ühes teises topeltpime uuringus androstendioon (100 mg 3 korda päevas 8 nädala jooksul) ei suurendanud lihasjõudu võrreldes platseeboga. Kuid see ei ole üllatav, kuna ka keskmine testosterooni kontsentratsioon ei suurenenud (King et al., 1999).

Androgeenide kõrvaltoimed [redigeeri]

Mis tahes androgeeni terapeutiliste annuste võtmisel tekivad alati kõrvaltoimed; teiste toimete ilmnemine sõltub ravimist või lisatingimustest. Suurtes annustes androgeenid pärsivad LH ja FSH sekretsiooni, inhibeerides munandite funktsiooni: endogeense testosterooni ja spermatosoidide tootmine väheneb, mis vähendab väetamisvõimet. Androgeenide vastuvõtmine paljude aastate jooksul võib põhjustada munandite vähenemist. Stenokardiafunktsioon taastatakse tavaliselt mitu kuud pärast ravi lõpetamist, kuid mõnikord võtab see aega rohkem aega. Kõik androgeenide suured annused põhjustavad erütrotsütoosi (Drinka et al., 1995);

Androgeenid, mis on võimelised muutuma östrogeeniks (iseäranis testosterooniks), põhjustavad suured annused günekomastia. Sellest toimingust jäetakse ilma aromatiseerimisega modifitseeritud tuum A preparaadid, näiteks dihüdrotestosteroon.

Hepatotoksiline toime on iseloomulik ainult 17-alküülderogeenidele (vt eespool). Lisaks annavad suured annused sagedamini kui teised androgeenid lipiidide ainevahetust, vähendavad HDL-i taset ja suurendavad LDL-i taset. On kinnitamata tõendeid kõrvaltoimete kohta, nagu psüühikahäired ja äkksurm südamehaiguse vastu, mis on tõenäoliselt seotud lipiidide profiili muutustega ja verehüübimise suurenemisega.

Mõned androgeenide kõrvaltoimed on eriti märgatavad naistel ja lastel - meestele iseloomuliku iseloomu tõttu, juuksed ja aknad, mis on iseloomulikud meestele. Poistel suureneb peenis naistel kliitor. Poisid ja tüdrukud lõpetavad kasvamise epifüüsi kasvupiirkondade enneaegse sulgemise tõttu. Kontraceptsioon meestel. Arendatakse arütmiaid, mis sisaldavad androgeene (sh kombinatsioonis teiste ravimitega) meestele. Nende toime põhineb LH sekretsiooni supressioonil ajuripatsil ja järgneva endogeense testosterooni sünteesi vähenemise. Tavaliselt on testosterooni kontsentratsioon munandites ligikaudu 100 korda suurem kui veres. Spermatogeneesi jaoks on vajalik kõrge testosterooni kontsentratsioon, mis pärsib seda protsessi dramaatiliselt. Kuid esimestel katsetel kasutada spermatogeneesi pärssimiseks testosterooni oli vajalik testosterooni enanthappe kahekordne annus kui asendusravi korral ning spermatogeneesi täielikku allasurumist kõigis meestel ei olnud (WHO töögrupp meeste viljakuse reguleerimiseks, 1996). Teistes varajastes katsetes kasutati GnRH antagoniste, mis pärsivad LH sekretsiooni, kombinatsioonis testosterooni asendusravi (Pavlou et al., 1991). Kuid see kombinatsioon ei sobi laialdaseks kasutamiseks, kuna olemasolevaid gnadoliberiini antagoniste tuleb manustada igapäevaste süstimistena, mis põhjustavad histamiini vabanemist. Paljutõotav on progestageenide kombinatsioon testosterooni füsioloogiliste annustega, et pärssida LH ja spermatogeneesi sekretsiooni, säilitades samal ajal normaalse seerumi testosterooni kontsentratsiooni (Bebb et al., 1996). Katsetatakse testosterooni undekanoaat süstimiseks, mis annab kuu jooksul suhteliselt stabiilse seerumi testosterooni kontsentratsiooni (Zhang et al., 1999) ja 7a-metüül-19-norestosterooni, sünteetilist androgeeni, mida 5a-reduktaasi abil ei saa vähendada ja mis ei mõjuta eesnääret. (Cummings et al., 1998).

Ammendumine Testosterooni anaboolset aktiivsust kasutati lihaste atroofia ja ammendumise raviks, kuid enamikul juhtudel ei olnud see meetod efektiivne. Erandiks on lihaste atroofia ravi AIDSis koos hüpogonadismiga. AIDS-i patsientidel, kellel on lihaste atroofia ja madal testosterooni sisaldus seerumis, suurendab selline ravi lihasmassi ja tugevust (Bhasin et al., 2000).

Quincke turse. Pidev ravi androgeenidega takistab angioödeemi rünnakuid. See haigus on seotud C1-esteraasi inhibiitori päriliku puudulikkusega või antikehade tootmisega (Cicardi et al., 1998). 17-alküülandogeenid (stanosolool ja danasool) stimuleerivad maksas C1-esteraasi inhibiitori sünteesi. Kahjuks põhjustavad nad naistel virilisatsiooni. Epifüüsi kasvupiirkondade virilisatsiooni ja enneaegse sulgemise tõttu ei kasutata lastega angioödeemi vältimiseks androgeene, kuid mõnikord on nad ette nähtud krampide tekkeks. Verehaigused. Enne erütropoetiini tekkimist kasutati erütropoeesi stimuleerimiseks erinevate geenide aneemiatesse androgeene. Androgeenid (eriti danasool) on mõnikord ette nähtud hemolüütilise aneemia ja idiopaatilise trombotsütopeenilise purpura jaoks, mis on standardseks raviks resistentsed.

Hoiatus [redigeeri]

Anaboolseid ravimeid saab kasutada ainult retsepti alusel ja lastel on vastunäidustatud. Esitatav teave ei nõua tugevate ainete kasutamist ega levitamist ning see on suunatud üksnes komplikatsioonide ja kõrvaltoimete riski vähendamisele.

Võite Meeldib Pro Hormoonid