Foto: inimese endokriinsüsteem
Indukriinsüsteemi ja neerupealiste patoloogiate kindlakstegemiseks tehakse adrenokortikotroopse hormooni (AKTH, kortikotropiin, adrenokortikotroopne hormoon, ACTH) analüüs.

Hormoon toodab rauda ajus (hüpofüüsi), nimelt selle esiosa. Komponent mõjutab neerupealiste koorega, nii et need toodavad vajalikke hormoone tervisele: androgeenide, kortisooli ja östrogeenide puhul.

Analüüsi näitajad

Hormooni taseme test on ette nähtud neerupealise koore düsfunktsiooniga seotud haiguste diagnoosimiseks ja raviks. Samuti on indikaatorite jälgimine vajalik, et hinnata vähktõve patoloogiate ravi tõhusust.

Naistel tehakse ACTH menstruatsioonide ebaühtluse korral, liigse juuste välimus.

Millised sümptomid ja sündmused võivad olla katsetamise põhjuseks?

  • epidermise ebanormaalne pigmentatsioon;
  • akne (akne) täiskasvanutel;
  • noorukieas varane puberteet;
  • Cushingi tõbi;
  • skeleti süsteemi haigused (osteoporoos), samuti lihaste nõrkus ja valu;
  • ebamõistlik kaalukaotus koos kõrge vererõhuga;
  • regulaarne hüpertensiooni verejooks;
  • kerge väsimus, nõrkus ja letargia pikka aega;
  • ebanormaalne kortisool veres;
  • patsiendi taastusravi jälgimine pärast kortikotropinoomia eemaldamist (hüpofüüsi neoplasm);
  • pikaajaline ravim (nt glükokortikoid);
  • neerupealiste koore düsfunktsioon;
  • vähipatsientide ravi efektiivsuse jälgimine.

Arsti jaoks võib patsiendi ACTH-i viitamise põhjuseks olla:

  • kortikotropiini vabastava hormooni proov;
  • muutused kortisoolis;
  • kahtlustatav AKTH-d tekitav kasvaja.

Test kortikotropiini vabastava hormooniga

Harvadel juhtudel võib AKTH toota mitte ainult hüpofüüsi, vaid ka pahaloomulist kasvajat mis tahes organis. Proovid näitavad AKTH ja kortisooli kõrget taset. Patoloogia diagnoosimiseks ettenähtud näidis kortikotropiini vabastava hormooniga. Pärast seda kas AKTH tase tõuseb (räägib Itsenko-Cushing'i haigusest) või jääb tasemele (ektoopilise tootmise sündroom).

Uuringu läbiviimiseks hommikul tühja kõhuga tehakse venoosne veri ja mõõdetakse AKTH-i. Siis süstitakse veeni 100 μg kortikotropiini vabastavat hormooni ja veri võetakse pärast 30, 45 minutit ja 1 tund, määrates AKTH taseme iga aja jooksul.

ACTH ettevalmistamine ja kohaletoimetamine

Uuringu materjaliks on vereplasm (EDTA). Seepärast on 24 tundi enne menetlust vaja välja jätta tegurid, mis võivad analüüsi tulemusi moonutada. See on:

  • vaimne stress;
  • üleküllus;
  • kaalutõstmine, sport;
  • halvad harjumused (alkohol, suitsetamine, toksilised ravimid, energiajoogid);
  • toit (10 tundi enne protseduuri), joogid (3-4 tundi), vesi 40 minutit.

Tüdrukute puhul määratakse AKTH menstruaaltsükli 5-7 päeva (välja arvatud hädaolukorrad). Samuti on vere soovitatav annetada basaalperioodi jooksul (ovulatsioon), kui hormooni tase jõuab oma tipuni.

Adrenokortikotroopse hormooni kõrgeim tase täheldatakse 6-8 tunni jooksul, nii et test tehakse hommikul. Lisaks võib analüüsi vere võtta 18.00-23.00 (näiteks Cushingi sündroomi diagnoosimisel). Dünaamika jälgimiseks on oluline, et kõik vereproovid võetakse samal ajal.

ACTH normid

ACTH testi standard on absoluutne indeks 9-46 pg / ml.

Tulemust mõjutavad tegurid

  • protseduuri ettevalmistamise eeskirjade eiramine patsiendi või meditsiinitöötaja poolt;
  • uimastite tarbimine;
  • hiljutised vigastused või operatsioon;
  • menstruaaltsükli sobimatu faas;
  • patsiendil on kõrge temperatuur;
  • rasedus ja imetamine;
  • ebastabiilne vaimne seisund;
  • ajavööndi vahetus;
  • une häired;
  • erütrotsüütide hemolüüs (hävitamine).

AKTH kõrgenenud

Norma ületamine rohkem kui 52 pg / ml võib näidata järgmiste haiguste esinemist:

  • Itsenko-Cushing'i haigus. See esineb erinevate patoloogiate taustal (kõige sagedasem on hüpofüüsi adenoom). Suurenenud raud toodab rohkem hormooni, mis tähendab, et see stimuleerib kortisooli liigset tootmist;
  • Addisoni tõbi (kortisooli defitsiit), samuti kaasasündinud adrenaalse hüperplaasia. Nende patoloogiatega ei tekita neerupealise koorega kortisool, muutes funktsiooni hüpofüüsi. Seoses sellega suureneb ACTH tase järsult;
  • paraneoplastiline sündroom. See on tagajärg hüpofüüsi reaktsioonis onkoloogilises vormis igas elus;
  • Nelsoni sündroom. Täheldatud Cushingi tõvega patsientidel pärast neerupealiste amputatsiooni. Patsiendil on neerupealiste puudulikkus ja hüpofüüsi korral kortikotropinoom (kasvaja), mis suurendab ACTH toimet;
  • adrenokortikotroopse hormooni ektoopilise tootmise sündroom. Harvadel juhtudel võib AKTH toota mitte ainult hüpofüüsi, vaid ka pahaloomulist kasvajat mis tahes organis. Proovid näitavad AKTH ja kortisooli kõrget taset. Patoloogia diagnoosimiseks ettenähtud näidis kortikotropiini vabastava hormooniga. Pärast seda kas AKTH tase tõuseb (räägib Itsenko-Cushingi haigusest) või jääb tasemele (ektoopilise tootmise sündroom);
  • ravimite võtmine. Kunstlik liitium, insuliin, etanool, kaltsiumglükonaat, amfetamiinide rühma jne võivad kunstlikult suurendada ACTH taset.

ACTH alandas

Ebapiisav hormoonide tootmine on seotud järgmiste protsessidega:

  • sekundaarne hüpokortikatsioon. Kui hüpofüüsi häire (ebapiisav ACTH produktsioon) tekib, tekib neerupealise koore atroofia (kortisooli sünteesi puudumine). Endokriinsüsteemi funktsioonihäired ja teised näärmed võivad esineda;
  • Itsenko-Cushingi sündroom. Adrenokortikotroopse hormooni tase väheneb neerupealiste pahaloomulise kasvaja juuresolekul. See erineb Cushingi tõvest, kuna kortisool on ülemääraselt toodetud ja selle tulemusena AKTH tootmine hüpofüüsi poolt;
  • healoomulised kasvajad neerupealised. Sel juhul kasvajad täidavad elundi funktsiooni ja toodavad täiendavat kortisooli, mis vähendab AKTH taset;
  • glükokortikoidsetest rühmadest koosnevate ravimite võtmine, krüptoheptadiin.

Uuringu tulemuste lahtikrüptimine toimub endokrinoloogi konsultatsiooniga onkoloogi ja kardioloogiga.

Adrenokortikotroopne hormoon (ACTH)

22. detsember 2011

Adrenokortikotroopne hormoon, lühendatud ACTH, on aine, mis toodab eesmist hüpofüüsi. See hormoon on troopiline, struktuur viitab peptiidile. Adrenokortikotroopse hormooni sekretsiooni ja sünteesi reguleerib hüpotalamus. ACTH-i toimel sünteesitakse kortikosteroide, misjärel need vabanevad verest ja eriliste vastastikuste seoste tõttu reguleerivad nad hormoonide tootmist.

Selle hormooni sekretsioon verd sõltub päevaajast: hommikul kell 06 on täheldatud maksimaalset kontsentratsiooni ja minimaalselt 22-ks. Selle stressi mõjutab tugevalt ka sekretsioon.

AKTH-i roll kehas:

  • Neerupealiste koore hormoonide sekretsiooni ja sünteesi kontroll
  • Võimeline mõjutama õppeprotsesse, motivatsiooni, mälu
  • See interakteerub teiste hormoonidega nagu vasopressiin, prolaktiin, opioidpeptiidid
  • Omab melanotsüütide stimuleerivat toimet.
  • Suurendab pantoteenhappe ja askorbiinhappe pakkumist, samuti kolesterooli neerupealiste koorega
  • Aktiveerib türosiini konversiooni melaniiniks
  • Neerupealise koore stimuleerimine
  • Suurendab katehhoolamiinide sekretsiooni ja sünteesi neerupealiste kaudu

ACTH vereanalüüs

Selle hormooni analüüs tehakse nagu ükskõik millise muu analüüsi teel, võttes verest verest. Materjal on vereplasma. Standardse sisaldus loetakse 8-53 pg / ml. Analüüs tehakse hommikul, nagu enamus uuringuid, rangelt tühja kõhuga, välja arvatud teised, endokrinoloogi soovitus. Andmete võrdlemise täpsuse huvides tuleks adrenokortikotroopse hormooni taseme igapäevaste kõikumiste tõttu võtta analüüsi samal ajal. Andmete õigsuse eeltingimuseks on füüsilise koormuse ja suitsetamise väljajätmine analüüsidele eelnenud päeval. Fertiilses eas naiste puhul peetakse optimaalseks menstruaaltsükli kuuenda päeva analüüsi läbiviimist.

Hormooni madal tase võib täheldada menstruatsiooni ajal ja raseduse ajal viimase nädala jooksul röntgenuuringute ajal, kui teadustöö nõudeid ei järgita. Tavaliselt tekib suurem sisaldus järgmiste ravimite kasutamisel: insuliin, amfetamiinid, pürogeenid, samuti hüpoglükeemia.

Alandamine adrenokortikotroopne hormoon võib täheldada ajuripatsi puudulikkus, kasvajates neerupealiste, ajuripatsi ja hüpotalamuse patoloogiate, üldistatud infektsioonid. Suurendades selle tase on adrenoleukodüstroofia, neerupealise virilism, operatsioonijärgne tingimustes, Addisoni tõbi, emakaväline kasvajad, mis toodavad ACTH, Cushingi tõbi, CRH sündroom.

Adrenokortikotroopse hormooni vereanalüüsi näited:

  • Hüpofüüsi ja neerupealiste koorega kasvajate diagnoosimisel
  • Addisoni haigusega
  • Itsenko-Cusingi sündroomis
  • Kroonilise väsimussündroomiga
  • Tavapäraste koormuste tõttu tõsine väsimus
  • Arteriaalse hüpertensiooni diagnoosimisel
  • Kui te kasutate glükokortikoide, et hinnata selle efektiivsust, samuti pikaajalise ravi korral

Adrenokortikotroopne hormoon (ACTH)

Kõik protsessid inimese keha reguleerivad hormoonid - ained, mis on toodetud endokriinsete näärmete ja süstitakse verd. Verejooksuga jõuavad nad õigesse kohta, nn sihtmärgini, kus neil on teatud mõju. Eriti tekib adrenokortikotroopne hormoon (teine ​​nimi on kortikotropiin) ajus, hüpofüüsi eesmises labajal. Selle funktsioon kehas on neerupealiste toime, mis omakorda on endokriinsed näärmed, sekreteerides hormoonid, mis on normaalse elu jaoks väga olulised.

Adrenokortikotroopse hormooni funktsioonid kehas

Adrenokortikotroopne hormoon mõjutab järgmiste neerupealiste hormoonide tootmist:

Glükokortikoidid, mis sisaldavad kortikosterooni, kortisooni, kortisooli.
Glükokortikoidid on šokkidevastased ja stressivastased hormoonid, neid saab võrrelda kehas oleva hädaabisüsteemiga, selline teenus 911;

Suguhormoonid: androgeen, östrogeen, progesteroon.
Need hormoonid vastutavad puberteedi, keha reproduktiivsete funktsioonide eest ja selle eest, mida me määratleme kui mehelikust või naiselikkust;

Kaudselt - katehhoolamiinide tootmine, mis hõlmab tuntud adrenaliini.

Seega on kortikotropiin vastutav ellujäämise eest kriitilistes olukordades, see mõjutab võõrutamist järglastele, sõltub see lihasmassist, ainevahetusest, organismi resistentsusest infektsioonidele ja võimet kohaneda uute tingimustega. Nagu näete, on adrenokortikotroopse hormooni väärtus kehas raske üle hinnata.

ACTH taseme määramine veres: norm ja patoloogia

Organismis sisalduv adrenokortikotroopne hormoon on muutuv. Selle tase veres sõltub päevaajast, psühholoogilisest seisundist ja füüsilisest koormast ning naistel ka menstruatsioonitsüklis.

ACTH suurim kogus koguneb verd hommikul, saavutades tipptaseme 7-8 tunni võrra, ja õhtul tõuseb see toodang, langeb päevase minimaalse tasemeni 21-23 tundi.

Arstlikus praktikas on adrenokortikotroopse hormooni taseme kindlaksmääramine seerumis järgmistel juhtudel:

  • Kehalise seisundi kontroll pikaajalise ravi ajal glükokortikoididega;
  • Hüpertensiooni diferentseeritud diagnoos;
  • Neerupealiste puudulikkuse diferentseeritud diagnoos;
  • Itsenko-Cushingi sündroomi diagnoosimine ja diferentsiaaldiagnostika;
  • Väsimus, stressiresistentsus, kroonilise väsimussündroom (CFS).

Nii selle hormooni puudus kui ka liig võib põhjustada tõsiseid organismis häireid või haiguse tagajärgi.

AKTH madal vereseeriate tase võib olla järgmine patoloogiate tunnuseks:

  • Hüpofüüsi funktsiooni (hüpofüüsi puudulikkus) vähenemine;
  • Neerupealiste koore (neerupealiste puudulikkus) vähenenud funktsioon;
  • Neerupealiste kasvajad.

Samuti tekib glükokortikoidravi ajal madal adrenokortikotropiini tase.

AKTH seerumitaseme tõus võib viidata järgmistele probleemidele:

  • Itsenko-Cushing'i haigus;
  • Addisoni haigus;
  • Hüpofüüsi kasvaja;
  • Kaasasündinud neerupealiste puudulikkus;
  • Adrenooloküstroofia;
  • Nelsoni sündroom;
  • Neerupealiste virilism;
  • Emakaväline AKTH sündroom;
  • Emakaväline KRG-sündroom;
  • Kere seisund pärast vigastusi või kirurgilisi sekkumisi.

Samuti on teatud ravimite (insuliin, metopüroon, süstitav AKTH) kasutamisel AKTH-i taseme tõus.

ACTH vereanalüüs

Kortikosteroidi sisalduse uurimiseks seerumis tuleb vere verest võtta.

Kuna hormooni tase sõltub paljudest teguritest, on analüüsi ettevalmistamiseks vaja - see on nii kindel, et tulemus ei ole moonutatud.

Analüüsi ettevalmistamine toimub järgmiselt:

  1. 24 tundi enne vere annetamist analüüsimiseks on vaja lõpetada kõigi ravimite võtmine;
  2. 24 tundi proovige kõrvaldada füüsiline ja psühho-emotsionaalne stress;
  3. 12 tundi enne uuringut, mitte hiljem - viimane toit enne analüüsi;
  4. 3 tundi enne uuringut on suitsetamine keelatud.

Laboratooriumis mõõdetud ACTH normaalne või võrdlusväärtus on indikaator 9 kuni 52 pg / ml (pikogramm milliliitri kohta).

Ravi ajal adrenokortikotroopne hormoon

ACTH meditsiiniliseks otstarbeks on saadud sigade või veiste hüpofüsi.

Apteekides on see kerge pulbri kujul viaalid. See ravim võetakse intramuskulaarsete süstimistena, mille puhul pulber enne kasutamist lahustub. Kontsentratsioon ja annus valitakse sõltuvalt tõendusmaterjalist.

ACTH-i kasutatakse järgmiste haiguste raviks:

  • Kroonilise väsimussündroom;
  • Neerupealiste puudulikkus;
  • Reumaatika;
  • Polüartriit;
  • Podagra;
  • Bronhiaalastma;
  • Allergilise või autoimmuunse komponendiga nahahaigused (dermatiit, ekseem, neurodermatiit);
  • Allergiad;
  • Tuberkuloos;
  • Leukeemia

Kortikotropiin on vastunäidustatud hüpertoonia, ateroskleroosi, südamepuudulikkuse, maohaavandi ja kaksteistsõrmikuhaavandi, raske diabeedi, psühhoosi korral. Eakad inimesed süstivad ettevaatlikult ette nähtud ja meditsiinilise järelevalve all olevat hormooni.

Teave ravimi kohta on üldistatud, see on informatiivsel eesmärgil ja see ei asenda ametlikke juhiseid. Enesehooldus on tervisele ohtlik!

Kui teie maks on katkestanud, oleks surm toimunud 24 tunni jooksul.

Ameerika teadlased viidi läbi katsetes hiirtega ja jõudsid järeldusele, et arbuusahl takistab ateroskleroosi arengut. Üks hiirte rühm jõi puhast vett ja teine ​​- arbuus mahla. Selle tulemusena olid teise rühma anumad kolesterooli laigud vabad.

Allergilised ravimid Ameerika Ühendriikides kulutavad rohkem kui 500 miljonit dollarit aastas. Kas te ikka usute, et leitakse viis, kuidas lõplikult võita allergia?

Igaühel pole mitte ainult unikaalseid sõrmejälgi, vaid ka keelt.

Eeslit kukkudes on tõenäosus, et kaotate oma kaela kui hobust kukkumine. Lihtsalt ärge proovige seda väidet ümber lükata.

Neli tume šokolaadi viilu sisaldavad umbes kakssada kalorit. Nii et kui te ei soovi paremaks saada, on parem mitte süüa rohkem kui kaks viilu päevas.

Inimveri "sõidab" läbi laevade tohutu surve all ning, rikkudes nende terviklikkust, on võimeline laskma kuni 10 meetri kaugusel.

Inimjuure kaal on ligikaudu 2% kogu kehamassist, kuid see tarbib umbes 20% hapnikku, mis siseneb verdesse. See asjaolu muudab inimese aju äärmiselt tundlikuks hapnikupuudusega tekitatud kahju suhtes.

Haruldasem haigus on Kourou tõbi. Haigused on ainult New Guinea Fur hõimu esindajad. Patsient sureb naeru. Arvatakse, et haiguse põhjus on inimese aju söömine.

Töö ajal töötab meie aju 10-vattiga lampiga võrdse energiakoguse. Nii et huvitavate mõtete ilmnemise momendil pea kohal oleva pirniku pilt ei ole tõele nii kaugel.

5% patsientidest põhjustab antidepressant klomipramiini orgasmi.

Tuntud ravim "Viagra" loodi algselt arteriaalse hüpertensiooni raviks.

Statistika järgi on esmaspäeviti seljavigastuse oht 25% ja südameinfarkt - 33%. Ole ettevaatlik.

Vastavalt Maailma Terviseorganisatsiooni uuringule suurendab poole tunni pikkune vestlus mobiiltelefoniga 40% ajukasvaja tekke tõenäosust.

Kui te ainult kaks korda päevas naeratate, saate vererõhku langetada ja vähendada südameinfarkti ja insultide riski.

Salvisar on venekeelne retseptiravim luu-lihaskonna erinevate haiguste jaoks. See on näidatud kõigile, kes aktiivselt rongid ja aega.

AKTH (adrenokortikotroopne hormoon) vereproovis: kiirus, kõrvalekalded ja põhjused

Kortikotropiin on peptiidhormoon, mis toodab eesmist hüpofüüsi. See troopika hormoon on teised nimed, sagedamini, näiteks - adrenokortikotroopse hormooni, kortikotropiini, kuid sagedamini on lühendatud - ACTH (ACTH). Peaaegu kõik selle bioloogiliselt aktiivse aine nimed on samad juured, mis on võetud ladinakeelsest keelest: neerupealised - neerupealised, koorikk, tropos - suund. Teavet: tropic hormooni Tropin - hormooni rakendab oma füsioloogilist funktsiooni stimuleerides produktsiooni ja vabanemist hormoonid endokriinnäärmete, või konkreetse (tropic) mõju spetsiifilistes kudedes ja organites. Seega on adrenokortikotropiini toime suunatud neerupealistele.

Neerupealised selguvad Umpirauhanen väiksus, mis asuvad eespool neerud (nagu näitas soovitud), mis toodavad (mõjul ACTH) bioloogiliselt aktiivseid aineid (hormoone), mis reguleerib vahetuse protsesse (mineraalid, elektrolüüdid), vererõhk, moodustamise sugutunnuste ja funktsioonid.

Nagu paljud hormoonid, võib ACTH olla tingitud ka "noorest" bioloogiliselt aktiivsetest ainetest. 1920. aastatel teatasid teadlased ainult, et hüpofüüt mõjusalt neerupealiste funktsiooni mõjutab: see stimuleerib hormoonide tootmist nende koorega. Alles 50. aastate alguses (1952) leidis lõpuks erinevatest riikidest pärit teadlased hüpofüüsi, hüpotalamuse ja neerupealiste seost. Siis võeti lõpuks tõestas, et sekretsiooni kortikotropiini (hormoon hüpofüüsi eessagara) on tagaosas kontrolli hüpotaalamuse mis toodab vabastavad faktorid ja reguleerib funktsioonina ajuripatsi (ACTH liberiny aktiveerida moodustumist ja statiinid vastupidi, pärsivad selle tootmine).

Kõikide nende komplekssete koostoimete uurimine andis põhjuse ühendada need üheks hüpotalamuse-ajuripatsi-neerupealsüsteemiks, mis on keskendunud kesknärvisüsteemile (kesknärvisüsteemile), mis sai uue teaduse - neuroendokrinoloogia arendamise aluse.

ACTH ja selle määr

ACTH tase veres on vahemikus 10,0 kuni 70,0 ng / l (võrdlusandmed).

Kuid nagu ka teiste laboratoorsete näitajate puhul, ei erine erinevate laborite kontrollväärtused alati alati ja see määr võib varieeruda:

  • 6 kuni 58 pg / ml;
  • 9 kuni 52 pg / ml;
  • Vähem kui 46 pg / ml;
  • Alternatiivsetes ühikutes - 2 kuni 11 pmol / l;
  • Teised piirangud.

Tuleb märkida, et naiste ja meeste, aga ka laste puhul on põhimõtteliselt sama määr. Kuid ikkagi on normaalväärtuste piirid mõnevõrra sõltuvad soost selles mõttes, et teatud naiste eluajal võib hormooni tase ilma igasuguse patoloogiast kõrvale kalduda. Mõnes mõttes mõjutavad menstruatsiooni ja rasedust AKTH taset veres ja kuigi need füsioloogilised seisundid muudavad indikaatorit pisut, määrab endokrinoloog naiste vereanalüüsi ajastamise, võttes arvesse neid asjaolusid. Tavaliselt tehakse raseduse puudumisel katse tsükli 6-7 päeval, vajadusel uuritakse adrenokortikotropiini rasedate naiste veres, tingimused ja katseaeg määrab ka arst, samuti tegeleb ta dekodeerimisega.

AKTH-i toime neerupealiste hormoonide sünteesile

Adrenokortikotroopne hormoon, mille tootmise eest vastutab eesmine hüpofüüs, on peptiid, mis koosneb 39 aminohappejäägist.

Generation bioloogilise toimeaine juhitakse hüpotalamuse vabastava faktori (kortikotropiini vabastava hormooni) ja moodustanud seejärel ACTH eeldab rolli kontrolleri Tootmise neerupealise koores glükokortikoidid, sealhulgas stressihormooni - kortisooli (hüdrokortisoon omakorda ka mõju ACTH sekretsioonile - tagasiside mehhanism).

Tuleb märkida, et ülekaalukalt mõjutab glükokortikoidide tootmine ACTH samaaegselt ka teisi bioloogiliselt aktiivseid aineid, stimuleerides mineralokortikoidi ja suguhormoonide sekretsiooni ja suurendades nende sisaldust veres.

Kuid adrenokortikotroopse hormooni toime ei saa jääda ilma neerupealise koorega reageerimata, sest selle (koorikk) hormoonid (tagasiside mehhanism) omakorda kontrollivad ACTH vabanemist verd. Adrenokortikotropiini soodustab kolesterooli ladestumine ja vitamiine (C ja B5), samuti stimuleerib sünteesi aminohapete ja valkude ja loob tingimused selle kasvu ja seega üha suurus endokriinnäärmed. Hüperaktiivsus, mis tuleneb adrenokortikotropiini ülemäärasest stimuleerivast toimest ja kortikaalse kihi suurenemisest, suurendab neerupealiste hormoonide sisaldust veres. Veel suurus - rohkem hormoone.

Samal ajal võib healoomulise kasvaja - koorte adenoomi moodustumise põhjuseks olla kortikosteroidide vabanemine veres, hüpofüüsi hormooni eesmise osa stimuleerimine teatavatel asjaoludel (tõsised vigastused, operatsioonid, raske stress).

Analüüs, ACTH taseme määramine

Uurimistemaatika adrenokortikotroopne hormoon, peamiselt kui adrenaalid kahtlustatakse puudulik operatsiooni, näiteks sellisel eristusdiagnoosis erinevate olekute mis eeldatavasti kaasneb rikkumise funktsionaalset suutlikkust neid endokriinnäärmed:

  1. Neerupealiste puudulikkuse esmase või sekundaarse iseloomu kindlaksmääramine;
  2. Cushingi tõbi ja sündroom;
  3. Sümptomaatiline (sekundaarne) hüpertensioon - arteriaalne hüpertensioon, mis on põhjustatud vererõhku langetavate elundite patoloogiast;
  4. Ravi glükokortikoididega pikka aega;
  5. Nõrkus, väsimus, krooniline väsimussündroom;
  6. Muud haigused, mis vajavad diferentsiaaldiagnostikat.

Lisaks sellele viiakse läbi neerupealiste käitumist uuriv vereanalüüs teistes patoloogilistes tingimustes:

  • Nelsoni sündroom (haigus, mis esineb kroonilises vormis ja sellega kaasneb neerupealiste puudulikkus hüpofüüsi kasvaja tõttu);
  • Addisoni haigus;
  • Adrenooloküstroofia (geneetiliselt määratud patoloogia, mida iseloomustab rasvhapete kogunemine ja neerupealiste progresseeruv kahjustus);
  • Ektopiaalsed kasvajad.

ACTH vereanalüüs ei erine põhimõtteliselt teistest sellistest testidest. Patsiendid tulevad laborisse varahommikul tühja kõhuga, välja arvatud juhul, kui endokrinoloog on andnud muid soovitusi. Sport, hommikused treeningud, välja jäetud proovivõtu eelõhtul mitmesugused füüsilised tegevused.

Naistel tehakse uuringu seerumit menstruaaltsükli 6-7 päeval, kuna raviarstil ei ole teisi näidustusi. Muudel juhtudel (Cushingi tõve diagnoosimine) leiab arst, et õhtul valitud näitajaid tuleb uurida (täiendavad testid).

Dekodeerimisanalüüs

Analüüsi tulemuste lahtikrüptimise korral võib patoloogiat kahtlustada, kui ACTH-i sisu suureneb 1,5 korda või rohkem. Tegelikult võetakse arvesse ka muid tegureid: kõigepealt seerumi proovide võtmise aeg, sest adrenokortikotropiini, nagu paljudel neerupealhormoonidel (näiteks kortisool, muide, sekretsiooni stimuleeriv adrenokortikotroopne hormoon) on iseloomulikud igapäevased variatsioonid:

  • Kortikotropiini kõrgeim sisaldus veres täheldatakse hommikul (6 kuni 8 tundi);
  • Õhtul (vahemikus 21 - 22 tundi) on ACTH kontsentratsioon seevastu minimaalne.

Aja jooksul piisava võrdleva hindamise saamiseks (analüüsi lahutamisel) on vaja järgida vereproovide võtmise samu ajavahemikke.

Hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise süsteemi ja muid tegureid, mis võivad mõjutada kortikotropiini sekretsiooni, ei jäeta tähelepanuta.

  1. Aja ja kliimavööndite muutus, mille järel normaliseerub määr 1-1,5 nädalale;
  2. Mis stressile, millega keha on kokku puutunud (mis tähendab mitte ainult emotsionaalset seisundit, vaid ka füüsilisi kannatusi);
  3. Nakkusliku ja muu looduse põletikuline protsess (tsütokiinide vabastamine aktiveerib ülaltoodud süsteemi).

Sellistel juhtudel ületab hüpotaalamuse-hüpofüüsi süsteemi lõpp-produkt - stresshormoon (kortisool) - hulga reaktsioone, mis põhjustavad organismis järjekorda (kohandamine). Kortisooli sisalduse suurenemine veres "leevendab" kortikotropiini vabastavat hormooni ja adrenokortikotropiini, st see aeglustab nende tootmist.

ACTH väärtuste muutus veres

Füsioloogiliselt on adrenokortikotroopne hormoon raseduse ajal naiste veres veidi tõusnud, kuid enamikul juhtudel näitab AKTH-i sisalduse suurenemine organismis patoloogilisi muutusi. Seega suurendab kortikotropiini tase järgmisi haigusi:

  • Kaasasündinud neerupealiste puudulikkus;
  • Itsenko-Cushingi tõbi (adrenokortikotropiini hüpofüüsi hüperproduktsioon);
  • Itsenko-Cushingi hüpotaalamuse-hüpofüüsi sündroom, mille iseloomulik väike kõrvalekalle normaalsest indikaatorist (ACTH) ja samaaegne kortisooli sisalduse suurenemine vereplasmas;
  • Cushingi sündroom, mis on tingitud teiste piirkondade hormoonide kasvajate tootmisest (ektoparitoodang, mis on tüüpiline näiteks paraneoplastilise sündroomi või bronhideemilise kopsuvähi raviks);
  • Addisoni tõbi (primaarne neerupealiste puudulikkus) koos selle iseloomuliku suurenenud sünteesi ja adrenokortikotropiini vabanemisega verd;
  • Nelsoni sündroomi, Cushingi sündroomi ja teiste endokriinsete haiguste ravi operatsiooniga (kahepoolne adrenalektomia - neerupealiste eemaldamine mõlemal küljel);
  • Sekundaarsete seksuaalomaduste teke enneaegselt, mis on seotud androgeenide toimega - meeste suguhormoonid (neerupealiste virilism);
  • Epitoopiline kortiko-vabastav hormooni sündroom (CRG sündroom);
  • Tingimused pärast tõsiseid vigastusi ja kirurgilisi sekkumisi;
  • Üksikute ravimite mõju: hormooni enda lahuste intravenoosne ja intramuskulaarne manustamine, diagnostiliseks otstarbeks (neerupealiste funktsionaalsete võimete hindamine) metopiraloon (Su-4885);
  • Postinsuliini hüpoglükeemia (veresuhkru taseme langus insuliini tõttu).

Vahepeal võib mõnede patsientide vere uuringus tuvastada adrenokortikotroopse hormooni vähenenud taset. See juhtub siis, kui:

  1. ACTH produktsiooni esmane puudulikkus eesmise hüpofüüsi kaudu, mis on seotud nääre olulise düsfunktsiooniga (funktsionaalsete võimete kaotus on umbes 90%);
  2. Sekundaarne adrenokortikotropiini tootmise ebaõnnestumine anterior hüpofüüsi piirkonnas hüpotalamuse häirete tõttu;
  3. Hüpofüüsi funktsionaalse suutlikkuse sekundaarne mahasurumine (eesmine vähk), mis on tingitud glükokortikoidide kõrge tootmisest kortikosterotiseerivate kasvajate (neerupealiste koorekartsinoom, koore adenoom) poolt;
  4. Kortikosteroidi sekretsiooni inhibeerimine kasvaja poolt seoses krüptoheptadiini kasutamisega;
  5. Glükokortikoidhormoonide süstelahuste kasutamine.

Meditsiinipraktikas kasutatakse funktsionaalseid katseid, et eristada erinevaid seisundeid ja nende arengu põhjuseid. Näiteks suurtes annustes deksametasooni pärsib valiku adrenokortikotropiini hormooni ja stress - kortisooli Cushingi tõbi, kuid selliseid ei ole täheldatud puhul adenoomi ja vähi neerupealise ja kortikotropiini tootvate kasvajate teistes kohtades (emakaväline tootmine).

Adrenokortikotroopse hormooni füsioloogilised funktsioonid

Adrenokortikotroopne hormoon vastutab stressifaktorite resistentsuse taseme eest.

ACTH-hormooni toodetakse erinevates kontsentratsioonides, selle indikaatorid varieeruvad sõltuvalt ümbritsevate tingimuste, tervisliku seisundi ja psühho-emotsionaalse seisundi muutustest.

Suurimad kontsentratsioonid täheldatakse hommikutundidel ja minimaalsed - õhtul.

Mis on AKTH hormoon?

Adrenokortikotroopne hormoon on peptiid (valk) ühend. See on toodetud ühes aju piirkondades - hüpotalaam-hüpofüüsi, ja neerupealised sõltuvad hüpofüüsi tekitatud hormooni kontsentratsioonidest.

Adrenokortikotropiin reguleerib neerupealise koorega funktsiooni, mis vallandab vereringesse sisenevate glükokortikoidhormoonide sünteesi.

Kui kortikotroopne hormoon tekib suurtes kontsentratsioonides, hakkavad neerupealised hakkama saama suures koguses verd - nende verevarustust suurendab ja raua oma parameetrites suureneb.

Madalate kontsentratsioonide tekkimisel võib tekkida näärme atroofia.

Seda hormooni nimetatakse ka kortikotropiiniks. Arstipraksise raames kasutatakse järgmisi lühendeid: adrenokortikotroopne hormoon - ACTH (ACTH).

AKTH-i eesmärk kehas

Otseselt adrenokortikotroopne hormoon, mis reguleerib neerupealiste koore efektiivsuse taset, kutsub esile teiste hormoonide - glükokortikoide sünteesi.

ACTH on otseselt vastutav järgmiste neerupealiste hormoonide tekke eest:

Need hormoonid mõjutavad otseselt keha funktsioonide stimuleerimist rakulisel tasemel ja võivad stabiliseerida teatud näärmete funktsioone.

Nende ensüümide kõrval on ACTH seotud naiste ja meeste suguhormoonide paljunemisega.

Neerupealiste tootjate poolt toodetud hormoonide koguseid reguleerib kortikotropiin vastavalt tagasiside põhimõtetele - hüpofüüsirakud toodavad organismi kortikotroopse bioloogiliselt aktiivse komponendi kontsentratsioone, nagu on nõutud teatud ajavahemikus.

ACTH, mõjutades teatavate bioloogiliselt aktiivsete ühendite sünteesi kontsentratsiooni, vastutab järgmiste kehas toimuvate protsesside ja võimete eest:

  1. Keha resistentsuse tase mitmesugustele nakkusohtlikele kahjustustele.
  2. Võimalused kohaneda muutuvate keskkonnatingimustega.
  3. See määrab võimalused tervise ja elu säilitamiseks äärmuslikes olukordades.
  4. See võib suurendada organismi vastupidavust erinevatele allergeenidele, ennetada ja vähendada allergiliste reaktsioonide tõenäosust.
  5. Suurendab lühidalt valuväravat ja koormuse taluvuse taset kehas.
  6. Annab keha reproduktiivseid võimeid.

ACTH kontsentratsioon varieerub sõltuvalt päevaajast. Selle suurim kontsentratsioon täheldatakse hommikul, umbes 7-8 tunni jooksul.

ACTH väikseim kontsentratsioon on antud õhtul, umbes 22-23 tunni jooksul, võib selle vere sisaldus olla null.

Ülemõõtmeline aktiivne harjutus, hormonaalsete häiretega stressitegurid naistel võivad samuti otseselt mõjutada vere ensüümi kontsentratsiooni.

Kui hormooni kontsentratsioon on alahinnatud või suurenenud (nn ektoopiline sündroom), peetakse seda ebasoodsaks teguriks, mis võib märgata teatud patoloogilisi protsesse kehas.

ACTH roll naisorganismis

Naiste keha suguelundite retseptorid ei ole ACTH-i toime suhtes tundlikud. Kuid see ensüüm, kombinatsioonis teiste hüpofüüsi eesmise eesnäärme hormoonidega (FSH, LH ja prolaktiin), saab reguleerida nende koguseid veres ja nende toime intensiivsust.

Seega moodustavad ajuripatsi hormoonid munasarjade funktsiooni reguleerimise, nad vastutavad folliikulite küpsemise, ovulatsiooni protsesside kulgu ja kortikosluure vananemise eest - see kajastub menstruaaltsükli perioodilisuses ja ajastuses.

Naiste seksuaalsel arengul on puberteedieelsel perioodil keha väga tundlik hormonaalsete muutuste suhtes.

Tütarlaste hüpofüüsi funktsioonide patoloogilised muutused, adrenokortikotroopse hormooni ülehinnatud tootmine ja ülejäänu põhjustavad suguhormoonide alahinnatud kontsentratsioone - progesterooni ja östrogeeni.

Kuid suurendab meessuguhormoonide, androgeenide kontsentratsiooni. Sellisel juhul toimub tütre kehas muutusi, mis väljenduvad järgmiselt:

  • pikk;
  • laiendatud õlavöö;
  • kitsenev vaagen;
  • piimanäärmete vähene areng;
  • suguelundite moonutamine;
  • hiline menarhe.

Täiskasvanud naiste kehas on ACTH ebatüüpilise reproduktsiooni tõttu naissoost suguhormoonide tootmine vähenenud ja testosterooni kontsentratsioon veres tõuseb.

Lisaks negatiivsetele välismõjudele võib selline rikkumine viia naiste viljatuseni.

Selleks, et vältida reproduktiivset naissoost süsteemi, tuleb tuvastada mõningaid sümptomaatilisi ilminguid, et läbi viia AKTH-i vereanalüüs.

AKTH analüüsi näited

ACTH analüüs viiakse läbi vastava spetsialisti soovitusel. Enamikul seda vereanalüüsi määrab endokrinoloog.

ACTH kontsentratsioone veres uuritakse koos kortisooli väärtuste tuvastamisega. Mõnel juhul on siiski vaja uurida teisi troopilisi hormoone:

Sümptomaatilised manifestatsioonid, mis võivad olla hormonaalse vereanalüüsi tegemise põhjuseks, võivad olla järgmised:

  1. Pikaajaline väsimustunne.
  2. Suurenenud väsimus keha väiksemate koormustega.
  3. Madal või kõrge vererõhk.
  4. Pikaajaline ravi ravimitega glükokortikosteroidide rühmas.
  5. Suurenenud vere glükoosisisaldus.
  6. Kõrge vere kolesterool.
  7. Hüpofüüsi piirkonna adenoom.

Need kehasarnased näitavad peaaegu alati hormonaalse suhte rikkumisi mitte ainult naisorganismis, vaid ka meestel.

Ja kui ACTH on normaalne, siis on suur tõenäosus, et mõne teise hormooni tootmine on häiritud.

ACTH võrdlusindikaatorid

Analoogselt paljude teiste hormonaalsete uuringutega on soovitatav kasutada ACTH-i hommikutundide läbimiseks.

Vereanalüüsi ettevalmistamise reeglid on samad nagu teiste hormonaalse suhte ja vere kontsentratsiooni testid:

  1. 8 tundi enne testi läbimist on nõutav söömisest keeldumine. On võimalik kasutada ainult puhast, gaseerimata vett ilma lisaaineteta.
  2. Alkoholi sisaldavate jookide kasutamine 1 päeva enne kavandatud vereanalüüsi pole lubatud. Tubaka suitsetamine on nõutav 1 tund enne protseduuri lõpetamist.
  3. Uimastite vastuvõtmine ei ole soovitatav, kui ravimit ei ole võimalik keelduda, tuleb arstiga täpset annust edastada.
  4. Võimaluse korral tuleb kõik stressiprotsendid kõrvaldada 1 päeva enne testi.
  5. Keelata füüsiline koormus 2 päeva enne materjali analüüsimiseks esitamist.

Kontrollväärtus on adrenokortikotroopse hormooni kontsentratsioon veres, mis ei ületa 46 pg / ml ja mitte väiksem kui 10 pg / ml.

Kui täheldatakse selle liigset levikut, on patsiendi kehas järgmised patoloogilised protsessid:

  1. Kroonilise ja kaasasündinud looduse neerupealiste puudulikkus.
  2. Samamoodi kajastavad katsetulemused patsiendi seisundit pärast neerupealiste kirurgilist eemaldamist.
  3. Itsenko-Cushing'i haigus.
  4. Kortikotropinoom on hüpofüüsi healoomuline healoomuline kasvaja, mis võib suurendada hormooni AKTH produktsiooni.
  5. Ektopiaalne AKTH-sündroom.
  6. Vähendatud hüpofüüsi funktsioon.

Madalad adrenokortikotropiini kontsentratsioonid on täheldatud hüpofüüsi funktsiooni halvenemise tõttu või glükokortikosteroidide seeriate ravimite sissevõtmise tõttu.

Samuti võib tekkida AKTH-i tootmise vähenemine teatud kasvajaprotsesside tõttu, mis põhjustavad hormooni kortisooli tootmise suurenemist.

ACTH kontsentratsiooni indikaatori lühiajalised tilgad või tõusud veres ei ole patoloogilised protsessid ja ei vaja ravi.

Järgmised tegurid ja asjaolud võivad põhjustada adrenokortikotroopse hormooni indeksi lühiajalisi hüppeid:

  1. Ajavööndi või kliimatingimuste muutmine.
  2. Ootamatu stressiolukord.
  3. Liigne intensiivsus.

Kui lühiajalised kõrvalekalded normist ei põhjusta, ei tohiks sümptomaatilisi ilminguid esineda.

AKTH sekretsiooni patoloogiliste häirete ravi

Sõltuvalt patoloogiast, mis põhjustas hormooni ACTH kõrvalekaldumise normist, valitakse ka ravi taktika.

Sellegipoolest ei ole soovitatav valida ükskõik milliseid ravimeid ennast, kuna kasutamisjuhised on üldised soovitused, mis patsiendi individuaalsete füsioloogiliste omaduste tõttu ei sobi.

Enamik patsiente soovitab hormoonide taset korrigeerida hormoonravina.

Kui hüpofüüsi hormonaalselt aktiivne adenoom põhjustab selle kõrget või madalat taset, on kasvaja kirurgiline eemaldamine soovitatav.

Kirurgilised manipulatsioonid, mille eesmärk on selliste kasvajate eemaldamine, vajavad harva otsest juurdepääsu ja teostatakse laparoskoopiliste tehnikate kaudu nina kaudu.

Adrenokortikotroopne hormoon ACTH

Käesolevas artiklis on kirjeldatud nii adrenokortikotroopse hormooni (ACTH) kui ka kortikosteroide, kuna ACTH füsioloogiline ja farmakoloogiline toime on kortikosteroidi sekretsiooni stimulatsioon. ACTH sünteetilised analoogid kasutatakse peamiselt neerupealise koorega funktsiooni hindamiseks diagnoosimisel. Meditsiinilistel eesmärkidel kasutatakse ACTH asemel reeglina kortikosteroidide sünteetilisi analooge.

Kortikosteroidid, nagu nende sünteetilised analoogid, erinevad oma mõjude poolest süsivesikute ainevahetuse (glükokortikoidi aktiivsuse) ja vee-elektrolüütide tasakaalu (mineralokortikoidide aktiivsuse) suhtes. Need ravimid füsioloogilistes annustes kasutatakse kortikosteroidide endogeense produktsiooni häirete asendusraviks. Lisaks on glükokortikoididel tugev põletikuvastane toime, mistõttu neid on sageli kirjutatud mitme põletikulise ja autoimmuunhaiguse korral. Kuna kortikosteroidid mõjutavad peaaegu kõiki organeid ja süsteeme, on nende kasutamine ja kaotamine tõsised, mõnikord isegi surmavad komplikatsioonid. Enne kortikosteroidravi alustamist tuleb igal juhul hoolikalt kaaluda kõiki oma eeliseid ja ohte.

Lisaks selles peatükis vaatleme ravimitega, mis pärsivad erinevaid reaktsioone sünteesi kortikosteroide, muutes seeläbi, milline sekretsiooni need hormoonid ja sünteetilised steroidi mifepristone (vt ka peatükk 58..) - glükokortikoidi retseptori blokaator. Aldosterooni antagoniste kirjeldatakse Ch. 29 ja hormonaalsed vähivastased ravimid - Ch. 52

Ajalooline taust [redigeeri]

Oluline roll neerupealised Addison oli esimene märkis, et 1849. aastal tutvustas Medical Society of South London kirjeldus surmav haigus, mis esinevad inimestel on lüüasaamist nende näärmed. Varsti pärast nende andmete avaldamist (Addison, 1855) näitas Brown-Sequard, et kahepoolne adrenalektoomia põhjustab laboriloomade surma. Hiljem leiti, et see oli vajalik ellujäämiseks koore asemel neerupealise säsi ja neerupealiste koore reguleerib nii süsivesikute metabolismi ja vee ja elektrolüütide tasakaalu. Neerupealise koorega on eraldatud palju erinevaid steroide. Glükokortikoidide struktuuri uurimine võimaldas sünteesida kortisooni - esimest farmakoloogiliselt aktiivset glükokortikoidi, mis saadi suures koguses. Tulevikus Tate ning personal on määratleda ja iseloomustada teise kortikosteroidide, aldosterooni, on võimas mõju vee-elektrolüütide tasakaalu (nn mineralokortikoidne). Eraldamine kahe erineva kortikosteroide reguleerimise vastavalt süsivesikute metabolismi ja vee ja elektrolüütide tasakaalu viinud arusaamisele, et neerupealise koores koosneb kahest üsna sõltumatu igast sektsioonist: välimine tsoon tootma mineralokortikoidid ja kahte sisemist tsoone, mis toodavad glükokortikoidide ja nõrgad anarogeny.

Kortikosteroidide uuring mängis olulist rolli adenohüpofüüsi endokriinse funktsiooni määramisel. Alates 1912. aastast kirjeldas Cushing patsiente, kellel oli neerupealise koorega hüperfunktsioon, hiljem leides, et selle haiguse põhjuseks oli basofiilne hüpofüüsi adenoom (Cushing, 1932). See oli seos adenohüpofüüsi ja neerupealiste funktsiooni vahel. ACTH eraldamine ja puhastamine (Astwood et al., 1952) võimaldas määrata selle keemilist struktuuri. Seejärel näidati, et see on ACTH, mis toetab neerupealiste koore siseseinte struktuuri terviklikkust ja funktsionaalset aktiivsust. Hiljem avastati hüpotalamuse roll hüpofüüsi funktsiooni reguleerimisel ja eeldati, et hüpotaalamus tekitab ACTH sekretsiooni stimuleeriva lahustuva faktori (Harris, 1948). Need uuringud viisid läbi kortikosoliberiini, hüpotaalamuse peptiidi struktuuri, mis reguleerib AKTH sekretsiooni hüpofüüsi (Vale jt, 1981) struktuuri tõlgendamist.

Varsti pärast ilmumist sünteetilised kortisooni avastati võimas ravitoime glükokortikoidide ja ACTH patsientidel reumatoidartriit (Hench et al., 1949), mis on avanud tee lai kohaldamine kliinikus glükokortikoidide (vt. Allpool).

ACTH [redigeeri]

Adenohüpofüüsi eemaldamine toob kaasa neerupealiste koore sisenemiste atroofia ja glükokortikoide ja neerupealiste androgeenide tootmise järsu languse. Välisvöönd, kuigi see vastab ACTH-i manustamisele mineralokortikoidide tootmise lühikese kasvuga, reguleeritakse peamiselt angiotensiin II ja rakuvälise kaaliumiga (Ch. 31) ja ei ole pärast hüpofüüsi eemaldamist atroofia. AKTH-i taseme pikaajalise tõusuga suureneb mineralokortikoidi sisaldus veres esialgu, kuid varsti normaliseerub ("mineralokortikoidide põgenemine").

Prolongeeritud tõusuga ACTH tasemel (kas tulemusena korduv manustamine suurtes annustes selle endogeenset tootmist või liig) viib hüperplaasia ja hüpertroofia sisemise tsooni neerupealiste ületootmise kortisooli ja neerupealiste androgeenid. Neerupealiste hüperplaasia on kõige enam väljendunud steroidogeneesi kaasasündinud defektidega, kui ACTH tasemed on kortisooli sünteesi kahjustuse tõttu pidevalt tõusnud.

Toimemehhanism [redigeeri]

ACTH stimuleerib neerupealiste hormoonide sünteesi ja sekretsiooni. Steroidhormoonide sekretsiooni tunnused pole teada. Kuna nad peaaegu akneeruvad neerupealised, arvatakse, et AKTH-i toime avaldub peamiselt nende sünteesi kiirendamise kaudu. Nagu enamik peptiidhormoone, mõjutab ACTH spetsiifiliste membraaniretseptoritega. Inimese ACTH retseptori geeni nukleotiidjärjestuse kloonimine ja määramine on näidanud, et see kuulub G-valguga sidestatud retseptorite superperekonda ja on struktuurilt väga sarnane MSH retseptoriga (Cone ja Mountjoy, 1993). GJ-proteiini kaudu aktiveerib ACTH adenülaattsüklaasi ja suurendab rakkude sisaldust cAMP-is, mis on enam kui, kui mitte kõigi, ACTH-i antagonistide teisene vahendaja neerupealis. ACTH retseptori pärilikud defektid ilmnevad selle hormooni resistentsuse sündroomse suhtes (Clark ja Weber, 1998).

Reaktsioon rakud neerupealiste ACTH kooriku kahes etapis: alusel kiire faasi, mis kestab mõnest sekundist mõne minutini, suureneb kolesterooli kohaletoimetamine (originaal substraat) vastavale ensüümid ja aeglase faasi, võtab mõnest tunnist kuni mitme päevani, on seotud peamiselt amplifikatsiooni steroidogeneesi ensüümide ekspressioon. Steroidide sünteesi viisid ja steroidogeneesi peamistes vahepealsetes ja lõpptootes olevad struktuurid inimese neerupealise koorega on näidatud joonisel fig. 60,3.

Kolesterool - esialgne subkutaan steroidogeneesi neerupealiste koorega - pärineb paljudest allikatest. Sellisteks allikateks on: 1) kolesterooli imendumist ja selle estrid rakkudesse sisestada LDL ja HDL retseptorid, 2) vabanemist kolesterooli rakus ladustatud kolesterooliestrid kolesterooli Esteraasi aktivatsioon ja 3) kolesterooli sünteesi.

Mehhanism, mille abil ACTH stimuleerib kolesterooli transporti mitokondrite maatriksisse, ei ole täiesti selge. On teada mitmeid selle protsessi oletatavaid vahendajaid: fosforproteiini molekulmassiga 30 000, mille süntees AKTH indutseerib kõigis kudedes, kus esineb steroidogeneesi; perifeerne bensodiasepiini retseptor ja sterooli kandev valk (tüüp 2). Molekulaarse kloonimise abil on leitud, et fosforproteiini struktuur on molekulkaaluga 30000, StAR-valk (steroidogeenne akuutne regulatoorne valk), mis tõestab, et see aktiveerib aktiivselt steroidogeneesi (Stocco ja Clark, 1996). Tähtis on, et patsientidel, kellel esineb kaasasündinud lipoidi neerupealiste hüperplaasia (harvaesinev haigus, mille steroidhormoonide ei sünteesiti ja neerupealise rakud on ülekoormatud kolesterool) leidnud geeni mutatsiooni, mis fosfoproteida (Lin et al., 1995), mis näitab, et selle võtmerolli kolesterooli steroidogeneesi protsesside pakkumisel.

AKTH-i troofilise toime oluline komponent on steroidogeneesi individuaalsete ensüümide kodeerivate geenide transkriptsiooni aktiveerimine, mis suurendab neerupealiste võimet sünteesida steroidhormoone. Kuigi ACTH selle toimemehhanismi molekulaarsed mehhanismid ei ole täiesti selged, avaldavad selle stimuleerivat mõju hüdroksüül-az-i sünteesile, mis on seotud steroidogeneesiga, ilmselt paljud transkriptsiooni regulaatorid (Parker ja Schimmer, 1995).

ACTH neerupealisefektid [redigeeri]

AKTH suurtes annustes põhjustada mitmeid ainevahetuse muutusi isegi loomadel, kellele on tehtud adrenalektomia. Kohe pärast AKTH-i manustamist täheldatakse ketoatsidoosi, lipolüüsi suurenemist, hüpoglükeemiat ja hiljem insuliiniresistentsust. Nende toimete füsioloogiline tähtsus on kaheldav, kuna neid põhjustavad ainult suured ACTH-annused. ACTH kasutuselevõtt parandab ka õppimist laboriloomadel; See toime ei kuulu endokriinide hulka ja seda vahendab kesknärvisüsteemi eriretseptorid. Kui esmane neerupealiste puudulikkus, mida iseloomustab AKTH kõrge tase, on reeglina hüperpigmentatsioon. See on tõenäoliselt tingitud melanotsüütide MCH retseptori ACTH toimest, kuna esimeste 13 aminohappe järjestused mõlema hormooni molekulides langevad kokku.

AKTH sekretsiooni reguleerimine [redigeeri]

Hüpotalamuse-hüpofüüsi-adrenaliin [redigeeri]

CNS [redigeeri]

Kesknärvisüsteemis summeeritakse arvukalt stimuleerivaid ja inhibeerivaid signaale ja need jõuavad kortikoliberiinide sekreteerivatele neuronitele, mis paiknevad peamiselt hüpotalamuse paraventrikulaarses tuumas. Nende neuronite aksonid puutuvad kokku hüpofüüsi portaalisüsteemi kapillaaridega hüpotalamuse lehtri piirkonnas (Chrousos, 1995, vt ka peatükk 12). Nendes kapillaarides püsides kortikoliberiin siseneb hüpofüüsi, kus see seondub kortikotroopsete rakkude membraaniretseptoritega. See viib adenülaattsüklaasi aktivatsiooni ja cAMP rakusisese taseme tõusu, millega kaasneb ACTH sünteesi ja sekretsiooni aktiveerimine. Inimese kortikoliberiini retseptori aminohappejärjestus on sarnane kaltsitoniini, VIP ja somatoliberiini G-valgu konjugaatretseptorite järjestusele (Chen et al., 1993).

ADH [redigeeri]

Hüpofüüsi kortikotroopsete rakkude sekretoorset aktiivsust stimuleerib ka ADH, suurendades kortikolübiini toimet. Loomkatsed on näidanud, et see ADH-i toime näib olevat füsioloogiline tähtsus, kuna see osaleb stressi reaktsiooni väljatöötamises. ADH, nagu kortikolüberiin, toodetakse paraventrikulaarse tuumori väikerakulistes neuronites, samuti hüpotalamuse supraoptilise tuuma suurrakkude neuronites. Hüpotalamuse lehtris siseneb see hüpofüüsi süsteem. ADH interakteerub konjugeeritud G-valgu Y, b retseptoritega ja aktiveerib fosfolipaasi C, suurendades teiste mediaatorite DAG ja IF3 produktsiooni (Ch. 2 ja 12). Erinevalt kortikoliberiinist näib, et ADH stimuleerib sekretsiooni, aga mitte ACTH sünteesi.

Gluthoraktooside ACTH sekretsiooni reguleerimine [redigeeri]

Glükokortikoidid pärsivad AKTH sekretsiooni, inhibeerivad kortikoliberiini mRNA moodustumist ja vähendavad selle sekretsiooni neuronite poolt, samuti otseselt kortikotroopsetele hüpofüüsirakkudele. Glükokortikoidide toime kortikoliberiini sekretsioonile toimub tõenäoliselt hipokampuses olevate retseptorite kaudu. Kortisooli suhteliselt madalal tasemel mõjutab viimati peamiselt hipokampuses valitsevaid mineralokortikoidi retseptoreid, millel on suurem afiinsus hormoonide suhtes. Kuna kortisooli kontsentratsioon suureneb, muutuvad kõik mineralokortikoidi retseptorid siiski seotud ja hakkavad interakteeruma glükokortikoidi retseptoritega. Hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise süsteemi aluselist aktiivsust kontrollivad mõlemat tüüpi retseptorid ilmselt, kuid glükokortikoide reguleeriv mõju negatiivse tagasiside mehhanismile toimub peamiselt glükokortikoidi retseptorite kaudu.

Kortisool inhibeerib proopiomelanokortiini sünteesi ja AKTH sekretsiooni hüpofüüsi kortikotroopsete rakkudena. Samal ajal ei pruugi AKTH sekretsiooni kiire pärssimine (mis ilmneb pärast sekundit või minutit) tõenäoliselt glükokortikoidi retseptorite osalemist, samas kui nende retseptorite kaudu toimub pikemaajaline toime ja see on seotud transkriptsiooni muutusega.

Stress [redigeeri]

Nagu juba mainitud, suureneb rõhu all glükokortikoidi sekretsioon järsult. See võib juhtuda näiteks vigastuste, verejooksude, raskete infektsioonide, kirurgia, hüpoglükeemia, jahutuse, valu ja hirmu puhul. Kuigi stressi reageerimise mehhanismid ja glükokortikoidide osalemine selles ei ole täielikult välja selgitatud, on nende hormoonide oluline osa homöostaasi hoidmisel stressi ajal kahtlemata. Allpool on näidatud, et hüpotaalamuse-ajuripatsi-neerupealiste ja immuunsüsteemide keerulised interaktsioonid mängivad stressi vastuses otsustavat rolli (Sapolsky et al., 2000; Turnbull and Rivier, 1999).

ACTH seerumikontsentratsiooni mõõtmise meetodid [redigeeri]

Eelnevalt mõõdeti AKTH taset bioloogiliste meetoditega (kortikosteroidide tootmise tõhustamiseks või askorbiinhappe sisalduse vähendamiseks neerupealistes). Neid meetodeid kasutati AKTH-i sisu standardimiseks diagnostilistel ja terapeutilistel eesmärkidel kasutatavates eri preparaatides. AKTH-i määratlus, kasutades RIA-d, ei andnud alati reprodutseeritavaid tulemusi; lisaks ei ole RIA tundlik, et eristada hormooni normaalset ja madalat taset. Usaldusväärne immunoradiomeetriline analüüs on nüüd laialdaselt kasutusel. See meetod põhineb ACTH molekuli kahe erineva antigeense determinandi antikehade kasutamisel, mis oluliselt parandab primaarse ja sekundaarse neerupealiste puudulikkuse diferentsiaaldiagnostikat. Esimesel juhul suureneb AKTH-i tase glükokortikoidide valdava toime puudumise tõttu ja hüpofüüsi või hüpotaalamuse patoloogia korral sekundaarse neerupealise puudulikkuse korral väheneb see. Immuunradiomeetrilist analüüsi kasutatakse ka ACTH-sõltuvate ja ACTH-sõltumatute hüperkortisolemia vormide diferentsiaaldiagnostikas. Juhul kui alus hüperkortisoleemiat valet hüpofüüsiadenoomi (Cushingi sündroom, ajuripatsi) või negipofizarnye kasvajate eritavatelt ACTH (emakaväline Cushingi sündroom), ACTH tase on kõrge, arvestades liiaga glükokortikoidi tootmise tõttu häire neerupealse see tase on äärmiselt madal. Vaatamata immunoradiomeetrilise analüüsi vaieldamatutele eelistele võib intaktsete hormoonide antikehade kõrge spetsiifilisus põhjustada selle ebatüüpilise produktsiooni AKTH alahinnatud tasemeid. Fakt on see, et mitte-hüpofüüsi kasvajad sageli sekreteerivad muudetud ACTH molekule, mis säilitavad bioloogilise aktiivsuse, kuid ei suhelda intaktse hormooni antikehadega.

ACTH terapeutiline ja diagnostiline kasutamine [redigeeri]

Mõnikord on teatatud, et mõnedes haigustes (näiteks hulgiskleroos) on ACTH-i ravimid paremad kui glükokortikoidid, mistõttu mõned arstid määravad nendel juhtudel ACTH-i ravimid. Sellegipoolest on nende ravimite terapeutiline kasutamine praegu väga piiratud: see on vähem kasulik kui glükokortikoidide kasutamine ja selle tulemused on vähem prognoositavad. Lisaks sellele võib AKTH-i ravimite stimuleeriv toime mineraalkortikoidi ja neerupealiste androgeenide sekretsioonile põhjustada naatriumi ja vee järsu edasilükkumist, samuti virilisatsiooni. Kuigi AKTH-i ja kortikosteroidide farmakoloogilised omadused ei ole samad, võib kõiki AKTH-i teadaolevaid terapeutilisi toimeid korrigeerida kortikosteroidide sobivate annustega ja vähem kõrvaltoimete riskiga.

Hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise süsteemi seisundi hindamine [redigeeri]

Praegu kasutatakse ACTH-i ravimeid peamiselt hüpotaalamuse-hüpofüüsi-neerupealise süsteemi seisundi hindamiseks, et teha kindlaks patsiendid, kes peavad stressis täiendavalt manustama glükokortikoide. Hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise süsteemi seisundit hinnatakse ka hüpoglükeemilise testiga koos insuliiniga (Ch. 56) ja metürapooniga (vt allpool). Kortikotropiin (AKTH, isoleeritud loomade ajuripatsist) toodetakse želatiinkildiva pika toimeajaga ravimina (40 või 80 IU viaalis). Tetracosaktiid on sünteetiline peptiid, milles aminohappejääkide järjestus langeb kokku inimese ACTH esimese 24 aminohappejäägi järjestusega. Annuses 250 mikrogrammi (palju kõrgem kui füsioloogiline) stimuleerib see maksimaalselt steroidogeneesi neerupealistes. AKTH-testiga läbiviimisel määratakse kortisooli esialgne seerumikontsentratsioon ja selle kontsentratsioon 30-60 min pärast 250 μg tetrakosaktiidi i / m või i / v süstimist. Tavaliselt suureneb kortisooli tase rohkem kui 18-20 μg% (harvemini peetakse normaalseks kortisooli taseme tõusu 7 μg% võrra). Hiljutine hüpofüüsi- või hüpotalamusehaigus või vahetult pärast hüpofüüsi kasvaja eemaldamist võib standardse analüüsi läbiviimine AKTH-iga viia valede järeldusteni, sest lühiajalise AKTH puudulikkuse tõttu ei ole aeg põhjustada neerupealise koorega atroofiat ja steroidogeneesi võimeid selgesti vähendada. Neil patsientidel manustatakse mõnikord väikese annuse testiga, milles 1 μg tetrakosaktiidi süstitakse intravenoosselt ja kortisooli tase määratakse enne süstimist ja 30 minutit pärast seda (Abdu et al., 1999). Kuna tavaliselt sisaldab tetrakosaktiid ampull 250 ug ravimit, tuleb selle sisu eelnevalt lahjendada, et täpselt mõõta 1 ug. Kortisooli normaalse taseme tõstmise kriteerium madala doosi testiga on sama, mis standardiga. Tuleb hoolitseda selle eest, et tetrakozaktid ei asuks plasttorude seintel ja kortisooli taset täpselt 30 minutit pärast süstimist. Mõned autorid on märkinud, et madala annuse test on kõrgema sensitiivsusega kui standardne, kuid teistel andmetel ei näita see katse alati sekundaarse neerupealiste puudulikkust.

Nagu eespool märgitud, võib esmast ja sekundaarset neerupealiste puudulikkust kergesti eristada, kasutades tänapäevaseid tundlikke meetodeid ACTH tuvastamiseks. Seetõttu kasutatakse selleks otstarbeks harva kasutatavaid AKTH proove, mis vajavad rohkem aega.

Test corticoliberin [redigeeri]

Lammaste kortikoliberiin (kortikoreliin) kasutatakse ka hüpotaalamuse-hüpofüüsi-neerupealise süsteemi seisundi hindamiseks. ACTH-sõltuva hüperkortisoleemiaga aitab kortikoliberiiniga testi eristada hüpofüüsi ja emakaverseid Cushingi sündroome. Pärast kahe vereanalüüsi võtmist (15-minutilise intervalliga) süstitakse intravenoosset kortikosteriini (30-60 s jooksul) ja seejärel 15, 30 ja 60 minuti pärast vereproove uuesti. Kõigis näidetes määratakse ACTH tase. Proovidega töötamisel on oluline rangelt järgida juhiseid. Kortikolübiini annus on tavaliselt hästi talutav, kuigi aeg-ajalt (eriti reaktiivse süstiga) täheldatakse kuumahood. Hüpofüüsi Cushing'i sündroomis põhjustab kortikosteriini manustamine AKTH-i taseme normaalset või paranenud tõusu, samas kui kortikosteriini manustamisel ei suurene AKTH-i tase pärast Kuthingi ectopic sündroomi. Selle testi ebausaldusväärsus tuleb märkida: mõnedel ACTH-e ektoopilise tootmisega patsientidel suureneb kortikosteriin selle taseme ja 5-10% -l hüpofüüsi kahjustuste juhtudest puuduvad ACTH-reaktsioonid. Proovi usaldusväärsuse parandamiseks soovitavad mõned autorid võtta pärast kortikosteriini kasutuselevõttu vere madalamate kiviste ninasüvede võtmist. Kogenud kätes suurendab see meetod diagnoosi õigsust, vähendades kateteriseerimisega kaasnevaid komplikatsioone.

Absorptsioon ja kõrvaldamine [redigeeri]

Manustamisega i / m, ACTH ravimid imenduvad kergesti. ACTH preparaadid, mis manustatakse intravenoosselt, kaovad kiiresti plasmast peamiselt ensümaatilise hüdrolüüsi tõttu: inimesel on plasma TTH / T AC / T ligikaudu 15 minutit.

Kõrvalmõjud [redigeeri]

Lisaks haruldastele AKTH-i allergilistele juhtudel on ravimi kõrvaltoimete seas suurenenud glükokortikoidide sekretsioon. Tetracosaktiidil on vähem immunogeensust kui kortikotropiin; Lisaks sisaldab kortikotropiin palju vasopressiini, mis võib põhjustada eluohtlikku hüponatreemiat. Kõik see sundib eelistama tetrakosaktiidi.

Võite Meeldib Pro Hormoonid