ADRENO-GENITAL SYNDROME (ladina adrenaliinid - neerupealised ja suguelundid - seksuaalne, vilja kandev sünonüüm - Cooki sündroom - Aper-Halle) on haigus, mis on põhjustatud neerupealiste koore hüperfunktsioonist ja androgeenide liigse sekretsiooniga. Seda sündroomi kirjeldas kõigepealt Cook (1756). Hiljem kirjeldasid seda mitmed autorid ja sagedamini sektsioonis leiti neerupealise koorega kasvajad. 1886. aastal kirjeldas Phillips (J. Phillips) seda sündroomit neerupealiste kortikaalse aine hüperplaasiaga 19 päeva vanuses tütarlapses. 20. sajandi 50ndatel uuriti Wilkinsi (L. J. Wilkins) ja A. Bongiovanni poolt hormonaalsete häirete patogeneesi ja loodust neerupealiste koevarustuse kaasasündinud hüperplaasias. 1950. aastal tegi Wilkins välja neerupealiste koorega kaasasündinud hüperplaasiaga seotud adrenogenitaalsündroomi patogeneetilise ravi.

Vastavalt A. Praderile on lastel sageli adrenogenitaalsest sündroomist tingitud neerupealiste koorega kaasasündinud hüperplaasia, vastavalt Williamsi (R. N. Williamsi) arvule 1: 5000, 1: 50 000.

Etioloogia võib olla erinev. Haigus on tingitud neerupealiste koe aine kasvajast või selle kaasasündinud hüperplaasist; viimasel juhul on see pärilik.

Neerupealise koorega kasvajad arenevad igas vanuses. Selle hüperplaasia on pärilik haigus ja selle sümptomid võivad ilmneda kohe pärast sündi või hiljem. Haigus tekib sageli mitmetes peres olevates lastel. Pärand on seotud autosoomse retsessiivse geeniga.

Patoloogiline anatoomia määratakse neerupealise koorega kasvaja (vt Androsterom) olemasolu või selle hüperplaasiaga. Viimasel juhul võib neerupealiste osatähtsus ulatuda 80-90 g-ni. Neerupealise koorega retikulaarse tsooni hüperplaasia on märgitud, mõnikord kõigis kolmes tsoonis hüperplaasia. Mõnikord on neerupealiste koorega leitud retikulaarsest tsoonist koosnevad adenoomid. Munasarjades esineb atroofia, kus esineb esmast ja atreemilist folliikulit, tsüstid, mille paksenemine on vähenenud. Mumpsides - atroofia, spermatogeneesi inhibeerimine interstitsiaalsete rakkude puudumisega. Adrenogenitaalse sündroomi patogenees neerupealiste koe ainega kaasasündinud hüperplaasias on seostatud steroidhormoonide biosünteesi geneetiliste häiretega, mis on tingitud teatud ensüümide ebaõnnestumisest (vt joonist).

On järgmised peamised rikkumiste vormid.

Delta-5-pregnenolooni (rike 20, 22 desmolaas ja hüdrostaatiline jõud) blokaad. Selle vormi korral häirib kortisooli moodustumist selle biosünteesi esimestel etappidel. Areneb raskekujuline kortikoidset puudulikkus, mis kliiniliselt avaldub raskekujulisteks, mõnikord sobimatuks adrenogenitaalse sündroomi eluvormidega.

3-beeta-ool-dehüdrogenaasi ja isomeraasi puudumine, mille tulemusena on delta-5-pregnenolooni muutumine progesterooniks häiritud.

C-21-hüdroksüülimise blokaad. Seda tüüpi kahjustus on kõige sagedamini adrenogenitaalse sündroomi puhul seotud 21-hüdroksülaasi puudusega, mis on vajalik 17-alfa-hüdroksüprogesterooni transformeerimiseks kortisooliks läbi 11-deoksükortisooli. Kuigi see vorm annab piisava hulga aldosterooni, määratakse 1/3 patsiendil lisaks virilisatsioonile ka soola kaotuse sündroomi ning kortisooli ja aldosterooni moodustumine on väga madal.

C-11-hüdroksüülimise blokaad on suhteliselt haruldane rikkumisvorm, mida iseloomustab 11-hüdroksülaasi puudus, rikub kortisooli sünteesi. Haridus

11-deoksükortikosteroon suureneb. Viimasel on ilmne mineralokortikoidne aktiivsus, mille tõttu sellist tüüpi adrenogenitaalsündroomi kliiniliselt avaldub hüpertensioon. Viriliseerimist saab väljendada veidi vähem kui C-21 blokaadiga.

Kirjeldatud on ka adrenogenitaalsündroomi vorme, mida iseloomustab etiokolanooli liigne tootmine, mis põhjustab laste korduvaid palavikke, mis on edukalt armistunud raviga glükokortikoididega, mis pärsivad etiokolanooli ülemäärast sekretsiooni.

Kortisooli moodustumise puudumine põhjustab ACTH liigset vabanemist, mille tulemusena suureneb androgeenide süntees, progesterooni derivaadid, eriti pregnantriool, liigselt moodustuvad ja 17-ketosteroidide eritumine uriiniga suureneb märkimisväärselt.

Paljud teadlased usuvad, et adrenogenitaalsündroom on võimalik tuvastada neerupealise koore düsfunktsioonina, kus mõned kortikosteroidhormoonid moodustuvad ning teiste moodustumine väheneb. Liigne androgeenid võivad pärssida seksuaalset arengut isoseksuaalsete (inter-seksuaalsete) tüüpi naistel. On võimalik ka androgeenide antagonistlik toime östrogeeni suhtes koe tasemel.

Kliiniline pilt. Erinevad järgmised haiguse kõige levinumad vormid.

1. Virliini vorm on kõige sagedasem, määratakse androgeenide toimel ilma glükoos- ja mineralokortikoidi funktsiooni tõsiste rikkumisteta.

2. Solaarne vorm (soolasisalduse sündroom) - vt allpool vastsündinud adrenogenitaalsündroomi.

3. Hüpertensiooni vorm, mida iseloomustab püsiv hüpertensioon, virilisatsioon.

4. Virililine vorm koos perioodiliste palavikuga, mis on põhjustatud olulise koguse etiokolanolooni allanemisest verd. Esinevad peavalud, külmavärinad, kõhuvalu, higistamine, mõnikord kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, meningeaalsed sümptomid. Leukotsütoos ja olulised kogused Etocholanolone leitakse veres.

Naistevahelises haiguses esineb naiste haigus igasuguses vireniisist tingitud adrenogenitaalses sündroomis madalate häälega, keha lihaste liigne areng, meeste nakkav juuste kasv, hüpertrichoos, vuntsid, habe (vt. Hirsutismi). Märgitakse kliitori hüpertroofia ja menstruatsioon peatub (vt Virilization).

Kui haigus areneb sünnieelse perioodi jooksul, siis tütarlastel võivad välised suguelundid olla ebaõigesti moodustatud ja lapse sugu on raske määrata õigesti (vt Pseudohermaphroditism). Mõnikord on välised suguelundite moodustumise rikkumised ekspresseerunud nii teravalt, et hüpertrofeerunud kliitor sarnaneb peenisele, ureetril ja tupel avaneb üks klotsiaalse põhjaga üks pilu või ringikujuline auk.

Meestel on rikkumised sagedamini nõrgalt väljendatud. Võib täheldada hüpertensiivset vormi. Kui haigus areneb alates lapsepõlvest, ilmnevad isoseksuaalset tüüpi varajase seksuaalse ja füüsilise arengu sümptomid (vt. Hüpergonadismi).

Lühikese kasvupeetusega lapsed näevad varase seksuaalse arengu märke lapsepõlves, mille tagajärjel luude epifüüsi varane sulgemine ja väsimus kasvab.

Seda haigust iseloomustab ka lapse kiirenev kasv kuni umbes 11-12 aastat (androgeenide anaboolne toime) ja kiire kasvu peatamine kasvu piirkondade varase sulgemise tõttu.

Diagnoos tehakse kindlaks patsiendi ja laboratoorsete andmete kliinilise läbivaatuse põhjal. Haiguse kiiret arengut iseloomustab neerupealise koorega kasvaja. Meestel diagnoositakse neerupealise koorega - androsteroomi kasvajaid peamiselt vastavalt laboratoorsetele andmetele ja röntgenograafilistele uuringutele. Kliinilised andmed, nagu rasvumine, hüpertrichoos, ei ole veenvad. Naistele on iseloomulikud viirimise tunnused. Haiguse sümptomite tekkimine lapsepõlves tavaliselt esineb neerupealiste kortikoine kaasasündinud hüperplaasiaga. Meestel ei pruugi seda haigust pikka aega tunnustada, eriti juhul, kui see on soodne ja komplikatsioonid puuduvad.

Adrenogenitaalsündroomi peamine laboratoorne diagnostiline katse on kogu neutraalsete 17-ketosteroidide uriini taseme tõus. Neerupealise koorega hüperplaasia korral suureneb resistentsus uriinis.

Hüperplaasiaga kasvajate diferentseeritud diagnoosimiseks manustatakse deksametasooni patsientidele (annuses 8 mg päevas kahe päeva jooksul), mis kasvaja korral ei põhjusta 17-ketosteroidide sisalduse vähenemist uriinis, samas kui neerupealiste koorega hüperplaasiaga patsientidel nende sisu järsult langenud. Deksametasooni manustatakse lastele annustes, mis sõltuvad vanusest (vt Deksametasooni test). Suprarenenteograafiaga, kus hapniku sissevõtmine retroperitonaalseks kiuks (rekreiidi kiu kaudu), millele järgneb tomograafia, võib tuvastada neerupealise koorega kasvaja või mõlema neerupealiste suurenemise, mis näitab neerupealise koore võimaliku hüperplaasia tekkimist.

Seda haigust on vaja eristada naistel, kellel on viriliseeriv munasarja kasvajad, munanditevaheliste kasvajatega meestel ja kesknärvisüsteemi haigustega, mis esinevad varajase puberteedi tunnuste (hüpofüüsi kahjustused) puhul.

Adrenogenitaalse sündroomi soola kaotanud ja hüpertensiivsete vormide prognoos on ebasoodne, virilide sündroom on eluks kasulik.

Neerupealise koorega kasvajate ravi - kirurgiline. Neerupealise koorega kaasasündinud hüperplaasia korral - kortikosteroidide asendusravi, sõltuvalt patsiendi vanusest ja haiguse kliinilisest käigust, mis võimaldab kontrollida 17-ketosteroidide sisalduse määramist uriinis.

Adrenogenitaalse sündroomi viirusliku vormi ravi algab kortisooni manustamine intramuskulaarselt alla 2-aastastele lastele annuses 25 mg päevas, vanematele lastele ja täiskasvanutele 50-100 mg päevas, 5-7 päeva pärast 17-ketosteroidide eritumist, vähendatakse annust tugi, mis valitakse ükshaaval. Suukaudse manustamise korral on kortisooni annus tavaliselt 2... 4 korda suurem kui intramuskulaarne. Kortisooni säilitusannus adrenogenitaalsündroomi ravil vastab neerupealiste puudulikkuse ravis säilitatavale annusele. Stressitingimuste korral tuleks seda suurendada. Soola kaotuse vormi ravi - vt allpool. Adrenogenitaalsündroom vastsündinutel.

Vastsündinud adrenogenitaalsündroom. Pärilike defektide biosünteesis kortikosteroide lastel vastsündinud perioodi võib avalduda tõsised kliinilised sündroomid on sageli tingitud lapse surm - solteryayuschaya kujul Adreno-suguelundite sündroom (virility, hüpertensiivsetel vormis, samuti virility kuju koos perioodilise palavikud - vt eespool).

Kliiniline pilt. soola kaotuse sündroom (solteryayuschaya kujul Adreno-suguelundite sündroomi Wilkins, Debré sündroom - Fibiger, interrenal mürgistus, paradoksaalne neerupealiste puudulikkust, diskortitsizm, psevdopilorostenoz) kuvatakse esimesel elunädalal, püsiv oksendamine, mõnikord purskkaevu. Laps kaotab kehakaalu, areneb dehüdratsioon, näoelemendid teravad, nahk omandab halli maandusega tooni. Esineb perifeerse verevarustuse puudulikkus - ilmnevad veresoonte kollaps, südame rütmihäired, krampide sündroom. Sageli on kriisi kõrgusel surmav, mille põhjuseks on äge vaskulaarne puudulikkus või hüperkaleemia.

Soolestiku kadumise sündroomi, mis tekib ensüümsüsteemi 18-oksüdaasi puudulikkusega, on nimetatud hüpoaldosteronismiks (vt Hypoaldosteronism).

Kui adrenogenitaalsündroomi soola kaotav vorm, veres leitakse hüperkaleemiat, väljendunud metaboolset atsidoosi, asoteemiat ja hüponatreemiat. Naatriumi ja kloori eritumine uriinis on märkimisväärselt suurenenud.

Neonataalse perioodi väikelaste adrenogenitaalsündroomi soola kaotanud vormi diagnoos põhineb järgmistel kliinilistel ja biokeemilistel näitajatel: 1) püsiv oksendamine ja dehüdratsiooniprobleemid 2-3ndal elunädalal; 2) kõhuõõne palpimise ajal pylori hüpertroofia tunnuste puudumine; 3) seedetrakti kõrvalekallete puudumine röntgenuuringul; 4) iseloomulikud biokeemilised muutused veres (hüperkaleemia, atsidoos); ravi või põiehaiguste mõjul võib adrenogenitaalsündroomi iseloomulik hüperkaleemia asendada hüpokaleemiaga; 5) naatriumi ja kloori oluline eritumine uriinis; 6) 17-ketosteroidide ja rasedatriooli eritumine uriiniga (välja arvatud mõned vormid); 17-oksükokortikosteroidide eritumine võib olla normaalne; 7) iseloomulikud muutused uriini C-21 kortikosteroidide spektris - kortisooli, kortisooni ja nende tetrahüdroderivaatide puudumine või vähenenud elimineerimine; 8) adrenogenitaalsündroomi esinemine patsiendi vennas või õdes.

Arendatakse adrenogenitaalsündroomi sünnituseelset diagnoosi. Selleks amnionivedelikus saadakse amniotsepteza määrati kogus 17-ketosteroidideks [Dzheffkout (T. N. A. Jeffcoate) ja kohal 1965] PLI pregnantriola [Nichols (J. Nichols), 1969]. Nende ühendite suurenenud sisaldus näitab loote haiguse võimalust ja võimaldab teil alustada ravi kortikosteroididega sünnitusjärgsel perioodil.

Tõenäolise püloori stenoosiga vastsündinutel on hüpokaleemiaga täheldatud hüpokloreemilist alkaloosi, naatriumi ja kloori eritumine uriinis on järsult vähenenud, mõnikord ei tuvastata uriiniga elektrolüüte.

Elu prognoos on ebasoodne. Asendusravi läbiviimine võib prognoosi parandada.

Selle ravi eesmärk on asendada vee ja elektrolüütide kadu, et kaotada südame-veresoonkonna puudulikkus ja oluliste kortikosteroidide puudus. Vaskulaarse kollapsi ja dehüdratsiooniga võitlemiseks määratakse glükoosi-soolalahuse intravenoosne tilkfusioon järgmiselt: teisel elupäeval saab laps 60-90 ml vedelikku (sõltuvalt sünnikaalust); Sellele kogusele lisatakse iga järgneva päeva kohta 15-20 ml. Pärast 16. elupäevi süstitakse vedelik sisse parenteraalselt kiirusega kuni 100 ml 1 kg massi kohta päevas. Naatriumi süstitakse normaalsete plasmataseme taastamiseks vajalike koguste hulka. Puuduse kõrvaldamiseks vajaliku naatriumikoguse arvutamiseks võib kasutada järgmist valemit: naatrium milliekvivalentides = 140 - naatrium seerumi meq / l * (lapse kaal kg * 400) / 100, -

kus 140 on tavalise naatriumi keskmine sisaldus ühe liitri kohta; Valemi teine ​​osa võimaldab täpselt määrata rakuvälise vedeliku mahtu liitrites, kuna see on imikutel umbes 40% nende massist. 1 ml 5% naatriumkloriidi lahuses sisaldub ligikaudu 1 mEq naatriumit. Seetõttu võib ülalnimetatud valemi muuta: 5% naatriumkloriidi lahuse kogus milliliitrites = 140 - seerumi naatrium meq / l * (lapse kaal kg / 2,5).

See kogus 5% naatriumkloriidi lahust tuleks tilgakogusse lisada arvutatud mahuni 5% glükoosilahust. Samuti on soovitatav lisada hüdrokortisoon kiirusega 5 mg / kg tilgatisse, sisestada DOC intramuskulaarselt kiirusega 0,5-1 mg / kg. Näitab askorbiinravi kasutamist suures annuses (0,5 g päevas), ravimitest, toonilisest veresoonte süsteemist (kordiamiin, norepinefriin).

Raskekujuline hüperkaleemia võib olla vastsündinud kollapsi ja hüponatreemia tunnuste tõttu vastsündinud adrenogenitaalsed sidemega vastsündinute tõsine seisund. Sel juhul näidatakse ka isotoonilist tilguti tulekahju hüpertooniline glükoosi lahusega (10%) koos isotoonilise naatriumkloriidi lahusega (4: 1 suhe), siis on kasulik kasutuselevõtu 10% kaltsiumglukonaadi lahuses - 2,1 ml veenisiseselt (ühekordne annus) insuliin (1 u iga 2-4 g glükoosi kohta, mida manustatakse parenteraalselt). Peritoneaaldialüüsi näide võib olla raske, surmaga lõppev hüperkaleemia (vt.).

Soolakadude ja viirilisuse nähtuste kriiside ennetamine saavutatakse prednisooni pikaajalise kasutamisega (vt) vastavalt üldtunnustatud skeemidele. M. A. Zhukovski sõnul annab DOC-kristallide (50-125 mg) nahaalune ümberistutamine ennetav toime. Muud adrenogenitaalsündroomi vormid lastel - vt. eespool.

Psüühikahäired adrenogenitaalses sündroomis. Tõsise psühhoosi juhtumid, mis tekivad seoses adrenogenitaalsündroomiga, on haruldased. Kuid selle haiguse all kannatavate patsientide psühhiaatrilise uuringu käigus võib avastada teatud vaimseid häireid ja isiksuse muutusi. Üldiselt sobivad nad endokriinsete haiguste, psühhopaatiliste [Bleuleri] endokriinsüsteemi psühhosüündromeetriks olevate psühhopatoloogiliste sündroomidega] ja amnestic-orgaanilisteks. Esimest iseloomustab vaimse aktiivsuse vähenemine, emotsionaalsed häired ja kahjustused; teine ​​- intellekti rikkumine. Adrenogenitaalses sündroomis on neil sündroomidel mitmeid funktsioone. Teatud nende struktuuris esinevate rikkumiste ülekaalukaks määrab haiguse olemus (hüperplaasia, neerupealise kasvaja), patsiendi raskusaste, vanus ja sugu.

Enneaegse seksuaalse arenguga kaasasündinud adrenogenitaalse sündroomiga (koos tüdrukute pseudohermaphroditismi nähtusega) ei täheldata võrdselt enneaegset psühhoseksuaalset küpsemist. Vastupidi, sellised patsiendid (nii tüdrukud kui poisid) võivad oma käitumises ja emotsionaalsetes ilmingutes olla väga infantiilsed ja nende seksuaalsed huvid on halvasti diferentseeritud ja halvasti väljendunud. Enamik neist lastest on suletud, häbelik, soovitatav ja tundlik. Adrenogenitaalsündroomiga laste ja noorukite emotsionaalset sfääri iseloomustab emotsioonide spontaansus ja elujõulisus. Sageli kaasneb nende laste suur füüsiline tugevus ja tüdrukute mehe omadused motoorsete oskustega (sobivad kõnnak, teravus ja kiire liikumine, kalduvus spordile, mis vajab füüsilist jõudu), kusjuures iseloomuliku passiivsuse ja pahaksuse levimus.

Adrenogenitaalse sündroomiga laste intellektuaalne areng on tavaliselt normaalne või veidi normaalne; sellised lapsed võivad olla väga sihikud ja korraldada koolis ja tööl. Samal ajal esineb ka juhtumeid, kus intellektuaalse arengu järsk viivitus, kõrgendatud jõud ja seksuaalne impulsiivsus (mõnikord seksuaalkuritegudes).

Täiskasvanud naistel esineb adreno-suguelundite sündroomi puhul emotsionaalseid häireid depressioonide kujul (asteenia, asteno-hüpohondriaalne, hüpokondria-senesthopatiline); Pseudo-neurootilised seisundid (asteenia, hüsteeriline, kinnisideed), samuti on sageli ka psühhopaatilised sarnased isiksuse muutused (sagedamini nagu skisoidne psühhopaatia). Mõned autorid on täheldanud psühhootilisi seisundeid (depressiiv-paranoiline, paranoiline-hüpohondriak ja teised). Adrenohüpise sündroomiga naistel esinevad ajukahjustused võivad avalduda seksuaalsuse suurenemises või vähenemises, mis kajastub nende kogemuste sisus (depressioon, hüpohondriaalne, paranoiline).

Mõlema täiskasvanu ja laste (eriti noorukite) adrenogenitaalsündroomi vaimsete muutuste oluline tunnus on peamise patoloogilise protsessiga seotud muutuste kombinatsioon koos muutustega reaktiivsuses (reaktsioon välimuse muutustele). Tüdrukute puhul väljendub see ärrituvuse, afektiivse pinge, isoleerimise, alandatud tausta taustal; täiskasvanud naistel võib tekkida reaktiivne depressioon.

Inimese adrenokortikotroopse hormooni molekulide aminohappejääkide järjestuse skeem võrreldes siga, pulli ja lammastega.

Selle protsessi diagnoosi ja kliinilise hindamise psüühikahäirete (eriti psühhoosi) koos Adreno-suguelundite sündroom on oluline arvestada, et endokriinsüsteemi muutused vormis hirsutism või virilism sageli esinenud tegelikud psühhoosi naistel (skisofreenia, psühhoosid, taandarenguliste ja muud). Nendel juhtudel esinevad psühhoosid eriti ebasoodsalt ja kiiresti viivad dementsuse tekkeni; Psühhoosi pildil on täheldatud suurenenud erootika tunnuseid, suguelundites sageli peamiselt lokaalsete senestopaatiliste aistingute rohkust ja asjakohase sisu moonutusi. Poistel ja meestel pole vaimseid häireid piisavalt uuritud, kuna sellised patsiendid on elus hästi kohandatud ja neil on sageli kõrge intelligentsus. Reeglina viidatakse neile tugeva seksuaalse põhiseaduse tüübile.

Bibliograafia: Nikolaev OV ja Tarakanov EI. Neerupealise koorega hormonaalselt aktiivsed kasvajad, M., 1963, bibliograafia. Starkov N. T. Viril'nyy sündroom, M., 1964, bibliograafia; Wilkins ji. Endokriinsete häirete diagnoosimine ja ravi lapseeas ja noorukieas, trans. inglise keeles, M., 1963.

A.-g.s. vastsündinutel - Badaljan L. O., Tabolin V. A. ja Veltischev Y. E. Pärilised haigused lastel, M., 1971; Veltishchev Yu. B. Lapse vesi-soolasisene ainevahetus, M., 1967; Zhukovsky M. A. Laste endokrinoloogia, M., 1971; Bongiovanni A.M. a. Root A. W. Adrenogenitaalsündroom, New Engl. J. Med., V. 268, lk. 1283, 1963, bibliograafia; Nichols J. Neerupealiste hüperplaasia diagnoos, Lancet, u. 1, lk. 1151, 1969; V i 8 s e r H. K. A. Kongenitale Stdrungen der Nebcnnierenrindenfunktion, Triangel (De.), Bd 7, S. 220, 1966, Bibliogr.

Psüühikahäired A.-G. - Lebedinskaya KS. Psüühikahäired puberteediapasooniga lastel, M., 1969; In 1 eu 1 e of M. Endokrinologic Psychiatrie, Stuttgart, 1954, Bibliogr.

H. T. Starkova; Y. E. Veltishchev (ped.), D. D. Orlovskaya (psühhiaater).

günekoloogia 5 kursuse eksam / g / adrenogenitaalsündroom

Adrenohüpia sündroom. Etioloogia, kliinikus, diagnoos, ravi.

AGS on neerupealiste steroidhormoonide sünteesi kaasatud ensüümsüsteemide kaasasündinud defitsiit. Sellel geneetilise defektil on retsessiivne pärimisviis, nii mees kui ka naissoost võivad olla defektse geeni kandjad.

Kaasasündinud AHSis esinev androgeense ületootmine neerupealiste koorega on tingitud geenimutatsioonist, ensüümsüsteemi kaasasündinud geneetiliselt määratud defitsiidist. See häirib kortisooli sünteesi - neerupealise koore peamist glükokortikoidhormooni, mille moodustumine on vähenenud. Samal ajal suureneb hüpofüüsi eesmise laba AKTH moodustumine vastavalt tagasiside põhimõttele ja suurendatakse kortisooli eelkäijate sünteesi, millest ensüümi puudulikkuse tõttu moodustuvad androgeenid. Füsioloogilistes tingimustes sünteesitakse androgeene väikeses koguses naisorganismis.

Sõltuvalt ensüümsüsteemide puudujäägist on AGS jagatud kolmeks vormiks, mille ühine sümptom on virilisatsioon.

► AGS koos soolasisalduse sündroomiga: ZR-dehüdrogenaasi defitsiit põhjustab kortisooli moodustumise järsu vähenemise, mille tagajärjel tekib südame aktiivsuse häirega keha sagedane oksendamine ja dehüdratsioon.

► AGS hüpertensiooniga: puudulikkus 11 (Z-hüdroksülaas põhjustab kortikosterooni akumuleerumist ja sellest tulenevalt hüpertensiooni tekkimist vee ja elektrolüütide metabolismi taustal.

► AGS on lihtne viriliseeriv vorm: C21-hüdroksülaasi puudus põhjustab androgeenide moodustumise ja hüperandrogenoese sümptomite arengu, ilma et kortisool sünteesi oluliselt vähendada. See AGS-vorm on kõige tavalisem.

AGS koos soola kaotuse ja hüpertensiooniga on haruldane: 1 - 20 000 kuni 300 sündi. Mõlemad vormid rikuvad mitte ainult seksuaalset arengut, vaid ka südame-veresoonkonna, seedetrakti ja teiste kehasüsteemide funktsiooni. AGS-i sümptomid koos soolakaotusega esinevad esimestel tundidel pärast sünnitust ja hüpertensiivne vorm - esimesel eluaastatel. Need patsiendid moodustavad üldiste endokrinoloogide ja pediaatrite haigusseisundi. Mis puutub AHSi lihtsasse viriliseerivasse vormi, siis sellega ei kaasne psüühikahäireid.

C21-hüdroksülaasi puudus, hoolimata oma kaasasündinud olemusest, võib ilmneda erinevates eluajal; sõltuvalt sellest eristuvad kaasasündinud, puberteedieelsed ja puberteedieelsed vormid. Kaasasündinud adrenogenitaalses sündroomis algab neerupealiste düsfunktsioon uteros, peaaegu samaaegselt nende endokriinse nääre toimimise algusega. Seda vormi iseloomustab väliste suguelundite virilisatsioon: suurenenud kliitor (peenise sarnane), labia majora fusioon ja urogenitaalse siinuse püsivus, mis on väiksema kahe kolmandiku tupe ja ureetra liitmine ja avamine laienenud kliitori all. Sündil on laps tihti valesti oma sugu määratlemisel - tüdrukut, kellel on kaasasündinud AHS, eksib poiss, kellel on hüpospadiad ja krüptoorhidism. Tuleb märkida, et isegi selgelt väljendunud kaasasündinud seenhaiguste korral on korralikult välja töötatud munasarjad ja emakas, kromosoomide komplekt on naine (46, XX), sest emakaväline androgeenide hüperproduktsioon algab ajal, mil välised suguelundid ei ole veel lõpetanud seksuaalset diferentseerumist.

Sellise AGS-i vormile on iseloomulik neerupealise koore hüperplaasia, milles sünteesitakse androgeene. Seetõttu on selle teise nime all üle-neerupealiste suguelundite kaasasündinud hüperplaasia. Välise suguelundite märkimisväärse virilisatsiooni korral, mis on märgitud sündimise ajal, nimetatakse seda vormi vale naiselik hermaphroditism. See on kõige sagedasem hermaphroditismi vorm seksuaalse eristamise häiretega naiste seas).

Elundi esimesel kümnendil töötavad tüdrukud, kellel on AHHA kaasasündinud vorm, heteroseksuaalselt kujundada enneaegse seksuaalse arengu mudelit.

3-5-aastastel vanustel on tütarlapsed käimasoleva hüperandrogeensuse mõjul meessoost CPD-mudeleid arenenud: viiruslik hüpertrichoos algab ja edasi areneb, ülemistel huultel ja lõugadel, "põskedel", ilmub 8-10 aasta vanused juuksed.

Hüperandrogeensus tänu androgeenide väljendunud anaboolsele toimele stimuleerib lihaste ja luukoe arengut, pikeneb tubulaarsete luude pikenemine, kehaehitamine, lihaste ja rasvkoe jaotumine muutub meesteks. Kaasasündinud AGS-iga tüdrukute puhul on 10-12-aastaste eluaastate pikkus 150-155 cm, lapsed enam ei kasva, sest luu kasvupiirkondade luustumine. Laste luu vanus vastab 20-le aastaks.

Diagnoosimine Diagnoosimiseks kasutatakse perekonnaajaloo andmeid (sugulaste seksuaalse arengu rikkumine, viljatuse lühikese kasvupeetuse ja genitaalide ebanormaalse struktuuri varajaste surmade vastsündinute seas). Oluline roll haiguse kliinilise pildi diagnoosimisel. Sünnitusjärgne diagnoosimine on võimalik, määrates 17-hüdroksüprogesterooni kontsentratsiooni amniootilises vedelikus, samuti geenimutatsioonide tuvastamist.

Laboratoorsetest andmetest tuleb tähelepanu pöörata 17-COP eritumise suurenemisele uriinis ja 17-hüdroksüprogesterooni ja AKTH-i taseme seerumis. AHSi kadunud vormi korral leitakse lisaks loetletud muutustele ka oksendamine, dehüdratsioon, hüpokloreme ja hüperkaleemia.

Diferentseeritud diagnoos. AGS tuleb eristada teistest varasema puberteedi, kiirenenud kasvu, nanismi ja interseksuaalsuse teistest vormidest. Soolakadude vorm on samuti diferentseeritud püloorse stenoosi, mitte-diabeedihaigusega, st haigustega, millega võib kaasneda dehüdratsioon. Samuti PCOSiga.

Ravi ja ennetamine. Ravi sõltub AGS-i vormist. Lihtsa vormi korral toimub ravi glükokortikoididega kogu patsiendi eluea jooksul. Prednisolooni määratakse päevases annuses 4... 10 mg / m2 kehas 3-4 annust. Tüdrukute puhul tuleb kasutada 3-4-aastaste kirurgiliste välispidiste suguelundite plastikut. Haiguse soola kaotava vormi ägeda perioodi jooksul on näidatud soola asendavad lahused (naatriumkloriidi isotooniline lahus, Ringeri lahus jne) ja 5-10% glükoosilahus suhtega 1: 1 intravenoosselt päevas 150-170 ml-ni 1 kg kehamassi kohta. Hormonaalse ravimina on eelistatav hüdrokortisoon-hemisuktsinaat (Solucortef) päevases annuses 10-15 mg / kg, jagatuna 4-6 intravenoosseks või intramuskulaarseks süstimiseks. Stressisündmuste (interaktsiooniline haigus, trauma, kirurgia jne) korral suureneb glükookortikoidoidide annus 1,5-2 korda, et vältida ägeda neerupealiste puudulikkuse tekkimist (hüpotadrenaalse kriisi korral). Kui ravi viiakse läbi prednisooniga, manustatakse deoksükortikosteroonatsetaati (DOXA) intramuskulaarselt annuses 10-15 mg päevas. Tulevikus väheneb DOXA annus, manustatuna päev või kaks.

Varase alustusega ja regulaarselt ravitud raviga arenevad lapsed normaalselt. Kui AHSi vorm on kadunud, on prognoos halvem, lapsed surevad tihti esimesel eluaastal.

Adrenogenitaalsündroom - kuidas seda identifitseerida ja leevendada haiguse kulgu

Paljud vormid selle haigusega kaasneb suurenenud sekretsioon neerupealised meessuguhormoonide (androgeenide), mille tulemusena naistel kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia kaasnevad tavaliselt arengu virilatsioonini, st meeste sekundaarsete sugutunnuste (karvakasvu ja mees-tüüpi kiilaspäisus, sügav hääl, lihaste areng). Sellega seoses nimetas seda patoloogiat varem "kaasasündinud adrenogenitaalsündroomiks".

Patoloogia määratlus ja asjakohasus

Adrenogenitaalse sündroom või kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia (VDKN) või kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia (AGS) on rühm pärilikke haigusi, mis avalduvad kroonilise primaarse neerupealiste puudulikkust ja patoloogiliste seisundite vormis häired seksuaalse diferentseerumist või seksuaalse arengu ja enneaegse seksuaalse arengu.

Selle probleemi märkimisväärseks paigaks on patoloogia mitteklassikalised variandid, mis hiljem avalduvad sellistes reproduktiivsetes häiretes nagu raseduse katkemine ja viljatus. Haiguse klassikaliste vormide esinemissagedus on üsna kõrge. Rohkem inimesi kannatab kaukaasia.

Tüüpilistel juhtudel avastatakse VDKNi vastsündinute seas erinevate elanikkonnarühmade puhul sagedusega 1:10 000-1: 18 000 (Moskvas 1:10 000). Veelgi enam, kui monosügootne (mõlemad genotüübi alleelid on ühesugused), esineb see keskmise sagedusega 1: 5 000-1: 10 000, siis heterosügootne adrenogenitaalsündroom - sagedusega 1:50.

Kui õigeaegne diagnoosimine ja ebapiisav asendusravi puuduvad, on tõsised komplikatsioonid võimalikud. Sellistel juhtudel on reeglina haiguse prognoos ebasoodne. See on oht kõikide patsientide tervisele ja elule, kuid neonataalse perioodi laste puhul on adrenogenitaalsündroom eriti ohtlik. Seoses sellega peavad mitmesuguste erialade arstid silmitsi CDCH probleemiga ning nõustamis- ja arstiabi pakkumisega - günekoloogias ja sünnitusabias, pediaatria, endokrinoloogia ja -teraapia, pediaatrilise ja täiskasvanu kirurgia, geneetika valdkonnas.

Tüdrukute adrenohüpise sündroom on palju levinum kui poistel. Viimasel juhul kaasnevad sellega ainult väikesed kliinilised sümptomid, mis on seotud fenotüübiliste teiseste seksuaalomaduste liigse varajase (enneaegse) ​​arenguga.

Haiguse põhjused ja patogenees

Selle patoloogia määratluses on etioloogia ja patogeneesi põhimõtte tähendus juba lõppenud. Selle põhjuseks selle toimumine on defekt (päritud) üks kodeerivate geenide vastavaks osalevate ensüümide sünteesiks neerupealise koores steroidid (in steroidogeneesile), eelkõige kortisooli või transpordi valgud neerupealise koores. Kortisooli normaalse sünteesi reguleeriv geen on lokaliseeritud kuuenda autosoomiga ühes paaris, seetõttu on adrenogenitaalsündroomi pärilikkus autosomaalne retsessiivne.

See tähendab, et haiguse kandjad, see on rühm inimesi, kelle patoloogiline seisund on peidetud. Laps, isa ja ema (kummaski neist) on sellist peidetud patoloogiat sünteesitud ilmselgete haigusnähtudega.

Peamine seos kõigi häirete mehhanismide arengus on kahjustatud kortisooli biosünteesi ja selle ebapiisava tootmise tõttu ensüümi 21-hüdroksülaasi defekti tõttu. Kortisooli defitsiit vastavalt neurohormonaalse pöördtehingu põhimõttele on faktor, mis stimuleerib adrenokortikotroopse hormooni täiendava hulga eesmise hüpofüüsi sekretsiooni. Ja viimane liig see omakorda stimuleerib neerupealise koorega funktsiooni (steroidogeneesi), mis põhjustab selle hüperplaasiat.

Neerupealiste hüperplaasia põhjustab aktiivse sekretsiooni mitte ainult progesterooni ja 17-hüdroksüprogesterooni, see tähendab ensüümide blokaadile eelnenud steroidhormoone, vaid ka androgeene, mis sünteesitakse ensüüm-21-hüdroksülaasist sõltumatult.

Seega on kõigi nende protsesside tulemused järgmised:

  1. Kortisooli glükokortikosteroid puudumine.
  2. Suur kompenseeriv sisu kehas adrenokortikotroopne hormoon.
  3. Mineraalsortikoidhormooni aldosterooni puudumine.
  4. Progesterooni, 17-hüdroksüprogesterooni ja androgeenide neerupealiste ülemäärane sekretsioon.

Adrenogenitaalsündroomi vormid

Vastavalt selline ensüümi, mis sisaldab geeni defekt, mis praegu eristada 7 nosoloogilised sündroom variante, millest üks on lipoidi (rasvhapete) neerupealiste hüperplaasia puudumise tõttu valgu StAR / 20,22-desmolaasi ja ülejäänud kuue tulenevad defekti järgmistest ensüümid :

  • 21-hüdroksülaas;
  • 3-beeta-hüdroksüsteroidi dehüdrogenaas;
  • 17-alfa-hüdroksülaas / 17,20-lyaas;
  • 11 beeta-hüdroksülaas;
  • P450 oksüdoreduktaas;
  • aldosterooni süntetaas.

Keskmiselt 95% haigusest on põhjustatud adrenogenitaalsest sündroomist ensüümi 21-hüdroksülaasi puuduse tõttu, ülejäänud selle vormid on väga haruldased.

Sõltuvalt eespool nimetatud ensüümide ja kliiniliste ilmingute puuduste olemusest liigitatakse klassifikatsiooni all järgmised haiguse variandid.

Lihtne virilivorm

Kaasasündinud klassikaline, kus 21-hüdroksülaasi aktiivsus on alla 5% ja mitte-klassikaline või hiline puberteet (sama ensüümi aktiivsus on alla 20-30%).

Soltervorm (klassikaline)

See areneb siis, kui:

  • 21-hüdroksülaasi aktiivsus on alla 1%;
  • ensüümipuudulikkus 3-beeta-hüdroksüsteroidi dehüdrogenaas, mis esineb meessoost genotüübiga isikutel, kellel on islami vale hermafrodüütilisuse sümptomid, ning naissoost genotüübiga isikud - ilma viirimisnähtudeta;
  • valgu defitsiit StAR / 20,22-desmolaas, mis avaldub naistel, kellel on fenüpeeti väga raske hüperpigmentatsiooni vorm;
  • ensüümi aldosterooni süntetaasi puudumine.

Hüpertooniline vorm

Kus on:

  1. Klassikaline või kaasasündinud, mis on tingitud 11-beeta-hüdroksülaasi ensüümipuudusest ja areneb naiste fenotüübiga inimestel viriliseerumisega; ensüümipuudulikkus 17-alfa-hüdroksülaas / 17,20-lüaas - tõkestav kasv, puberteedi spontaansus koos naissoost genotüübiga - ilma virilisatsiooni sümptomideta, meestega, kellel on vale mehe hermafroditiimsus.
  2. Mitteklassikaline või hilja - puudust ensüümi 11-beeta-hüdroksülaasi (patsientidel naine fenotüüp - sümptomitega virilatsioonini) puudumine fermenta17-alfagidroksilaza / 17,20 lüaasiga - viivitusega kasvu ja puberteedi spontaansus, ilma virilatsioonini üksikisikute naissoost genotüüp, vale mehega hermaphroditism - meessoost genotüübi juuresolekul.

Patoloogia sümptomid

Kliinilisi sümptomeid ja häireid keha metaboolsetes protsessides iseloomustab suur valik. Need sõltuvad ensüümi tüübist, selle puuduse määrast, geneetilise defekti raskusastmest, patsiendi karüotüübist (mees või naine), hormooni sünteesiüksuse tüübist jne.

  • Adrenokortikotroopse hormooni liia

Selle tulemusena rohkesti adrenokortikotroopne hormoon organismis, mis konkurendina melanotsüüte stimuleeriv hormoon seondub retseptoritega viimast ning stimuleerib naha melaniini, mis avaldub hüper genitaalidel ja nahavoldid.

  • Kortisooli glükokortikosteroid puudumine

See põhjustab hüpoglükeemilist (madal veresuhkru taset) sündroomi, mis võib areneda igas vanuses, kellel on ebapiisav asendusravi. Eriti raske hüpoglükeemia viiakse vastsündinule. Selle arengut saab hõlpsasti põhjustada ebaõiged või ebaõiglased (enneaegsed) toitmine või muud seotud haigused.

  • Aldosterooni puudulikkus

Steroidhormoon aldosteroon on peamine mineralokortikoid, mis mõjutab soola metabolismi organismis. See suurendab kaaliumiioonide eritumist uriiniga ning aitab kaasa kudedes naatriumioonide ja kloori säilimisele, mille tagajärjel suureneb nende võime säilitada vett. Aldosterooni defitsiidiga tekib vee ja elektrolüütide metabolismi "soolasisalduse sündroomi" kujul. See ilmneb regurgitatsioonist, korduv massiivsest ("purskkaev" kujul) oksendamine, uriini päevase koguse suurenemine, keha dehüdratsioon ja tõsine janu, vererõhu langus, südame kokkutõmbed ja arütmiad.

  • Liigne androgeenide sekretsioon

Naise karüotüübiga (46XX) loote embrüonaalse arengu ajal põhjustab see väliseid suguelundeid virilisatsiooni. Selle virilisatsiooni intensiivsus võib olla 2.-5. Kraadist (vastavalt Praderi skaalale).

  • Neerupealiste androgeenide ülemäärane süntees

Dehüdroepiandrosterooni, androsteendiooni, testosterooni ülemäärane sünnitus põhjustab poistele enneolematut isoseksuaalset puberteedi, mis väljendub peenise ja erektsioonide suurenemises. Adrenogenitaalsest sündroomist tüdrukute enneaegne seksuaalne areng esineb heteroseksuaalsel kujul ja see avaldub tõusust ja pingetest kliitorist.

Mees- ja naissoost lastel täheldatakse 1,5-2-aastaseks ajaks akne, karvade juuste kasvu ja hääle jämedust. Lisaks on lineaarne kasv kiirenev, kuid samal ajal on luukoe diferentseerumine kiirem kui selle lineaarne kasv, mille tagajärjel on aastatel 9-11 elipõletiku idanemispiirkonnad suletud. Lõppkokkuvõttes põhjustab see, et lapsed jäävad vaigistuma.

  • Südamlik (klassikaline) vorm

Kõige tõsisem adrenogenitaalsündroomi vorm, mis lastel, nii meestel kui naistel, esineb juba esimestel päevadel ja nädalatel pärast sündi aeglase kehakaalu suurenemise, korduv oksendamise, söögiisu puudumise, kõhuvalu, regurgitatsiooni, madala sisaldusega vere naatriumioonid ja kõrgendatud - kaaliumiioonid. Naatriumkloriidi (soola) kaotus põhjustab omakorda keha dehüdratatsiooni ja süvendab oksendamise sagedust ja massilisust. Kehakaal väheneb, ilmne on letargia ja imemise raskus. Puudumise või enneaegse ja ebapiisava intensiivravi tagajärjel on kokkuvõttes oleva haiguse areng, surmav kardiogeenne šokk.

  • Virliini ja soola kaotanud vormide puhul

Intrauterine hüperandrogenism on võimeline stimuleerima väliste suguelundite virilisatsiooni sellisel määral, et tütratel on skrootili õmbluse ja laienenud kliitori erinevus. Mõnikord on tüdruku välised suguelundid isegi täielikult meessoost sarnased, mille tulemusena registreerib rasedus- ja sünnituskodudel töötajad ja vanemad kasvavad nagu poiss. Poistel on sobivad välised suguelundid, mõnikord võib peenise suurus olla mõnevõrra suurem.

Pärast sündi mõlemad tüdrukud ja poisid on kasv kliinilisi ilminguid androgeeni liigse - suurendada luukoe küpsemise ja füüsilise arengu, samuti suurendada suurus kliitori ja selle pinge tüdrukud, suuruse kasvu peenise ja erektsiooni esineb poisid.

  • Haiguse mitteklassikaalsete vormide manifestatsioon

4-5-aastases vanuses on täheldatud ainult enneaegset juuste kasvu aksillaarses ja kõri piirkonnas. Selle vormi muud kliinilised sümptomid puuduvad.

  • Hüpertensiivne vorm

Hüpertensiivse vormi iseloomus on vererõhu tõus, mis tekib sekundaarselt deoksükortikosterooni, mis on neerupealiste koore väikesed mineraalsed koortikoidoidhormoonid, kontsentratsiooni suurenemise tulemusena. Selle mõju all on naatriumisoolade kehas ja seega ka vees viivitus, mille tagajärjel suureneb tsirkuleeriv vere maht. Mõnikord on võimalik kaaliumisoolade samaaegne langus koos lihaste nõrkusega, südame rütmihäiretega, suurenenud janu päevase diureesi suurenemise taustal, vere happe-aluse staatuse rikkumine.

Diagnostika

Praegu on diagnoosimisvõimalused raseduse planeerimisel (säilitatud viljakusega), prenataalsetes ja vastsündinutel. Esimesed kahte tüüpi diagnostikaid tehakse anamneesi või kliiniliste laboratoorsete andmete olemasolu korral, mis viitab sellele, et võib esineda vastav pärilik patoloogia vanematel või lootel.

Rindade tuleviku ohu kindlakstegemiseks raseduse planeerimise faasis on mehed ja naised proovid, millel on adrenokortikotroopne hormoon. Need võimaldavad teil kinnitada või tagasi lükata heterosügootse kandja seisundi või neerupealise koorega kaasasündinud düsfunktsiooni mitteklassikalist vormi.

Prenataalse diagnoosi kliinilised juhised (loote areng) on ​​järgmised:

  1. Geneetiline analüüs adrenogenitaalse sündroom, mis on uuringu esimese trimestri koorionihatud raku DNA, teises trimestri - molekulaargeneetilises analüüs DNA rakkude sisalduv lootevedelikust mis võimaldab diagnoosida puudust ensüümi 21-hüdroksülaasi.
  2. Mõiste esimese trimestri kontsentratsioon 17-hüdroksüprogesteroon ja androsteendiooniks vere rasedate naiste ja lootevedelikus saadud uuring koorionihatud ja teisel trimestril - veres rasedate ja vetes, mis on saadud lootevee uuring. Need analüüsid võimaldavad tuvastada ensüümi 21-hüdroksülaasi puudulikkust. Lisaks sellele võimaldab amnioediinivedeliku analüüs määrata 11-deoksükortisooli kontsentratsiooni, et tuvastada ensüümi 11-beeta-hüdroksülaasi puudulikkus.
  3. Sugu karüotüübide määramine ja koe sobivuse geenide (HLA) tüpiseerimine, uurides koorionilisel villilt saadud DNA-d, mis kogutakse punktsioonibiopsiast meetodil 5-6 nädala pärast rasedust.

Alates 2006. aastast on Venemaal tehtud vastsündinute skriinimine (vastsündinutel). Kooskõlas sellega viiakse 17-hüdroksüprogesterooni veretase läbi kõikidel lastel 5. päeval pärast sündi. Neonataalne skriinimine võimaldab haiguse diagnoosimise ja ravi probleemide kiiret ja optimaalset lahendamist.

Ravi

Kõigil adrenogenitaalsündroomiga patsientidel on ette nähtud pidev asendusravi koos glükokortikoidi ravimitega, mis võimaldavad kompenseerida kortisooli puudust organismis ja pärssida (vastavalt tagasiside mehhanismile) adrenokortikotroopse hormooni liigset sekretsiooni. Lastega, kellel on luu kasvu avatud piirkonnad, on Cortef valikuvõimalus, mis on hüdrokortisoontabletid. Noorusel ja vanemal ravimisel on lubatud pikaajalise toimega hormonaalsed ravimid - prednisoon ja deksametasoon.

Kortefi ja Kortineffi ravimid, mida kasutatakse adrenogenitaalsündroomi ravis

Haiguse soola kaotava vormi puhul on lisaks glükokortikoididele ette nähtud Cortineffi või fludrokortisooni, mis on kõrge mineralokortikoidse aktiivsusega neerupealiste koorega sünteetiline hormoon. Uutele vastsündinutele, välja arvatud fludrokortisoonile, tuleb lisada tavapärasele söötmisele naatriumkloriidi ööpäevases annuses 1-2 grammi soolatud vee kujul.

Et vältida hormonaalsete ravimite üleannustamist ja piisavate annuste väljavalimist, on vajalik pidev füüsilise arengu jälgimine ja hormonaalsete tasemete laboratoorsed uuringud. Glükokortikoidravi suhtes on sellised indikaatorid andmed viiruse sündroomi, seerumi 17-hüdroksüprogesterooni või androsteendiooni kliiniliste sümptomite kasvu, luu küpsemise, kehamassi ja kliiniliste sümptomite kohta ning grutatriooli uriinist vabastamise kohta.

Corineffi dooside adekvaatsust saab hinnata regurgitatsiooni olemasolu ja sageduse, eriti krampide, kehakaalu suuruse, naha pealekandja, söögiisu ja vanemate laste arvu järgi - vererõhuga. Laboratoorsete uuringute tulemusel on naatriumi ja kaaliumiioonide sisaldus veres muutunud reniini plasmakontsentratsiooni aktiivsuses objektiivse tähtsusega. Viimase taseme kindlaksmääramine on vajalik kõigil patsientidel, olenemata soola kadumise sümptomite esinemisest ja raskusastmest.

Lisaks konservatiivsele ravile tehakse klassikaliste patoloogiliste vormidega 1-2 aastastel tüdrukutel välise suguelundite üheetapiline kirurgiline (feminiseeriv) plastik. Virilisatsiooni olulise raskusega, 1-2 aastat pärast esimest menstruatsiooni verejooksut, kuid enne seksuaalvahekorra algust, tehakse kirurgilise ravi teine ​​etapp, mis koosneb tavalisest või kombineeritud intraitoplastikast.

Kõige sagedamini esineb pärilike endokriinsete haiguste hulka adrenogenitaalsündroom. Kuid selle õigeaegne avastamine ja piisav ravi, mida vastsündinute sõeluuring hõlbustab eriti, võimaldab inimestel seda patoloogiat pakkuda piisavalt kõrge elukvaliteediga.

Adrenohüpise sündroom: põhjused, sümptomid, diagnoos, ravi, prognoos

Adrenogenitaalsündroom (AGS) on pärilik ensüüm, millel on neerupealise koorega kaasasündinud hüperplaasia. Patoloogia alus on steroidogeneesi protsessi geneetiliselt kindlaks määratud rikkumine. AGS-d iseloomustab anerganide hüperskeektsioon neerupealiste poolt, gonadotroopsete hormoonide ja glükokortikoidide tootmise pärssimine, follikulogeneesi kahjustus.

Ametlikes meditsiinides nimetatakse AGS-i Aper-Gamma sündroomiks. Seda iseloomustab organismi hormonaalne tasakaalutus: liigne androgeenide sisaldus veres ja ebapiisav kogus kortisooli ja aldosterooni. Selle haiguse tagajärjed on vastsündinutel kõige ohtlikumad. Organismis on palju androgeene ja mõned östrogeenid - meessoost ja naissoost suguhormoonid.

Esimesed kliinilised haigustunnused ilmnevad lastel kohe pärast sündi. Mõnel äärmiselt harvadel juhtudel avastatakse AGS 20-30-aastastel inimestel. Sündroomi levimus on rahvuste vahel märkimisväärselt erinev: see on kõige suurem juutide, eskimose ja Euroopa rassi liikmete seas.

Väike anatoomia

Neerupealiste näärmed on ühendatud inimese endi neerude ülemise osa kohal paiknevate endokriinsete näärmetega. See keha tagab kõigi kehasüsteemide tõrgeteta toimimise ja reguleerib ainevahetust. Neerupealised koos hüpotaalamuse-hüpofüüsi süsteemiga tagavad elutähtsate keha funktsioonide hormonaalse reguleerimise.

Neerupealised paiknevad retroperitonaalses ruumis ja koosnevad välimisest kortikaalsest ja sisemisest medulla. Kortikaalsed rakud eraldavad glükokortikosteroide ja suguhormoone. Kortikosteroidhormoonid reguleerivad ainevahetust ja energiat, annavad organismile immuunsüsteemi kaitsemehhanisme, vähendavad vaskulaarset seina ja aitavad kohaneda stressiga. Medulla toodab katehhoolamiine - bioloogiliselt aktiivseid aineid.

Kortisool on hormoon, mis pärineb neerupealiste välimise kihi poolt glükokortikosteroidide rühmadest. Kortisool reguleerib süsivesikute ainevahetust ja vererõhku, kaitseb keha stressist tingitud olukordade tagajärgede eest, omab vähest põletikuvastast toimet ja suurendab immuunsüsteemi kaitset.

Aldosteroon - peamine mineralokortikoid, mida toodetakse neerupealise koorega näärmerakkudes ja reguleerib vee ja soola metabolismi organismis. See eemaldab liigse vee ja naatriumi kudedest intratsellulaarsesse ruumi, takistab turse moodustumist. Neerurakkude toimel võib aldosteroon suurendada tsirkuleeriva verre ja suurendada vererõhku.

Klassifikatsioon

AGS-s on 3 kliinilist vormi, mis põhinevad 21-hüdroksülaasi puudulikkuse erineval määral:

  • 21-hüdroksülaasi täielik puudumine veres põhjustab kaotatud vormi tekkimise. See on üsna tavaline ja eluohtlik. Vastsündinute kehas on vee-soolase tasakaalu häired ja reabsorptsioon neerutoruubulites tekitab liigset urineerimist. Soolase akumuleerumise taustal neerudes on südame töö häiritud ja ilmnevad vererõhu hüpped. Juba teisel elupäeval muutub laps alatuks, unisuks, adünaamiliseks. Patsiendid sageli urineerivad, lõhuvad, rebivad, peaaegu ei söö. Imikud surevad dehüdratsioonist ja ainevahetushäiretest. Tüdrukute puhul on täheldatud pseudohemaraaphroditismi nähtusi.
  • 21-hüdroksülaasi osaline puudus on tingitud sündroomi tüüpilisest virilivastast vormist. Samal ajal suureneb androgeenide tase aldosterooni ja kortisooli normaalse taseme taustal. Selle patoloogiaga ei kaasne neerupealiste puudulikkus, vaid see avaldub ainult seksuaalse düsfunktsiooniga. Tüdrukute puhul on haiguse kliiniline pilt palju selgem kui poistel. Esimesed sümptomid ilmnevad vahetult pärast sünnitust. Kliitori suurenemine ulatub selle ebaolulisest hüpertroofist kuni meessoost peenise täieliku moodustumiseni. Sellisel juhul arenevad tavaliselt munasarjad, emakas ja munajuhad. Patoloogia avastamine ja ravi puudumine toob kaasa haiguse progresseerumise. AGS-i poiste puhul on kliiniline pilt vähem väljendunud. Nende suguelundid sünnijärgselt moodustuvad õigesti. Enneaegse puberteedi sündroom avaldub kliiniliselt 3-4 aasta jooksul. Kuna poiss kasvab vanemaks, ilmneb reproduktiivne kahjustus: tekib oligo-või azoospermia.
  • Ebatüüpiline hiline või puberteedieelne vorm on omandatud. See areneb ainult naistel, kes on seksuaalselt aktiivsed ja kellel on puudulik kliiniline pilt kuni sümptomite täieliku puudumiseni. Patoloogia põhjuseks on tavaliselt tavaliselt neerupealiste kasvaja. Kiirendatud kasvu saavatel patsientidel suureneb kliitor, ilmnevad akne, hirsutism, düsmenorröa, polütsüstiline munasarja ja viljatus. Sellise sündroomi vormis on raseduse katkemise ja varase surma oht kõrge. Atüüpilist vormi on raske diagnoosida, mis on seotud sümptomite ebaselgusega ja väljendunud neerupealise düsfunktsiooni puudumisega.

Etiopatogenees

AGS esineb inimestel, kellel on ensüümi C21 hüdroksülaasi kaasasündinud defitsiit. Selleks, et selle kehasiseste koguste optimaalsel tasemel säilitataks, on vajalik kuuenda kromosoomi autosoomides paiknev täiemahuline geen. Selle geeni muutus põhjustab patoloogia arengut - neerupealiste kortikaalkihi suuruse suurenemist ja halvenemist.

Selle sündroomi pärimine viiakse läbi autosoomse retsessiivse meetodi abil - kohe mõlemast vanemast. Ühe mutantse geeni sündroomi kandja ei ilmne kliiniliselt. Haiguse ilming on võimalik ainult siis, kui kuuenda paari autosoomides on defektsed geenid.

Adrenogenitaalse sündroomi päriliku ülekande mudelid:

  1. Imetavad geenid kandvad terved vanemad võivad sündida neerupealiste hüperplaasia.
  2. Haigestunud isa terve emaga sündinud lapsed on haiguse tervislikud kandjad.
  3. Terve ema lapsed, kes on sündinud tervele emale kandja istuva mutatsioonidest, 50% juhtudest haigestuvad AHS-ile ja 50% neist jäävad mõjutatud geeni terveteks kandjateks.
  4. Haigelistele vanematele sündinud lapsed pärivad seda haigust 100% -l juhtudest.

Äärmiselt harvadel juhtudel pärilib adrenogenitaalsündroomi juhuslikult. Patoloogiline ägenemine on tingitud negatiivsest mõjust naise- või isasüdameliha moodustamise protsessile. Äärmiselt harvadel juhtudel on haige lapsed sündinud absoluutselt tervete vanemate jaoks. Nende kõrvalekallete põhjuseks võivad olla neerupealiste neoplasmid ja hüperplastilised protsessid näärmetes.

AGS-i patogeneesid:

  • ensüümi 21-hüdroksülaasi kodeeriva geeni defekt,
  • selle ensüümi puudumine veres,
  • kortisooli ja aldosterooni biosünteesi rikkumine,
  • hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise süsteemi aktiveerimine,
  • ACTH hüperproduktsioon,
  • neerupealiste koore aktiivne stimulatsioon
  • kortikaalkihi suurenemine rakuliste elementide proliferatsiooni tõttu,
  • kortisooli prekursori kogunemine veres,
  • neerupealiste androgeenide hüpersekretsioon,
  • naiste pseudo-hermaphroditism,
  • poiste enneaegse puberteedi sündroom.

Riskifaktorid, mis aktiveerivad patoloogia mehhanismi:

  1. tugevaid ravimeid võtma
  2. ioniseeriva kiirguse tase,
  3. hormonaalsete kontratseptiivide pikaajaline kasutamine,
  4. vigastused
  5. põiehaigused
  6. rõhutab
  7. operatiivsed sekkumised.

AHHI põhjused on ainult pärilikud, vaatamata provotseerivate tegurite mõjule.

Sümptomatoloogia

AGS peamised sümptomid:

  • Varasest haigestunud lapsed on pikad ja neil on suur kehamass. Lapse keha arenedes muutub nende välimus. Juba 12-aastaselt kasvab kasv ja kehakaalu normaliseerumine. Täiskasvanutel on iseloomulik lühike kasv ja õhuke füüsiline olek.
  • Hüpertrogeensuse tunnused: suured peenis ja poiste väikesed munandid, peenisarnane kliitor ja meessoost juuksed tütarlastel, teiste meeste märkide esinemine tüdrukutes, hüperseksuaalsus, jäme hääl.
  • Kiire kasv luu deformatsiooniga.
  • Ebastabiilne vaimne seisund.
  • Pidev hüpertensioon lastel ja düspepsia on mittespetsiifilised sümptomid, mis esinevad paljudes haigustes.
  • Lapse naha hüperpigmentatsioon.
  • Perioodilised krambid.

Sõlveline vorm erineb raske kurdist ja on haruldane. Haigus ilmneb ennast:

  1. aeglane imemine
  2. vererõhu langus,
  3. kõhulahtisus
  4. tugev oksendamine
  5. krambid
  6. tahhükardia
  7. mikrotsirkulatsioonihäire,
  8. kaalulangus
  9. dehüdratsioon
  10. metaboolne atsidoos,
  11. adynamia suurenemine
  12. dehüdratsioon
  13. südame seiskumine hüperkaleemia tõttu.

Sõlvelikku iseloomustab hüperkaleemia, hüponatreemia, hüpokloremeemia.

2-aastaste poiste AGS-i lihtne vorm avaldub:

  1. peenise laienemine
  2. munandite hüperpigmentatsioon
  3. naha tumeneb anuuse ümber
  4. hüpertrichoos
  5. erektsiooni välimus
  6. madala ja karmi häälega
  7. akne vulgaris,
  8. masculinization
  9. kiirenenud luu moodustumine
  10. lühike laius

Täiskasvanud tüdrukud ilmuvad puberteedieelses vormis:

  1. hiline menarhe
  2. ebastabiilne menstruaaltsükkel koos sageduse ja kestuse rikkumisega,
  3. oligomenorröa
  4. juuste kasvu ebatüüpilistel kohtadel
  5. rasusele nahale näol,
  6. laienenud ja laienenud poore
  7. mehelik kehaehitus
  8. mikromastia.

Sellise AHS-i vormi väljakutseks võivad olla abordid, abordid, rasedus, kes ei arene.
Tüdrukutest ilmneb AGS klassikaline virilivorm väliste suguelundite interseksi struktuurist: suur kliitor ja peas olev ureetra ava pikendamine. Suured labia sarnanevad munandikotsega, kaenlaalused ja karvkoe hakkavad varakult kasvama, skeletilihased arenevad kiiresti. Täpne AGS ei määra alati vastsündinute sugu. Halbad tüdrukud näevad välja nagu poisid. Nad ei kasva piimanäärmeid, menstruatsioon puudub või muutub ebaregulaarseks.

ACS-i lapsed on laste endokrinoloogide ambulantss. Kaasaegsete ravimeetodite abil juhivad eksperdid sündroomi meditsiinilist ja kirurgilist ravi, mis võimaldab lapse kehal tulevikus korralikult areneda.

AHS ei ole surmav haigus, kuigi mõned selle sümptomid seavad patsiendi psühholoogiliselt alla, mis põhjustab sageli depressiooni või närvisüsteemi lagunemist. Õigeaegne patoloogia avastamine vastsündinutel võimaldab haigetel ühiskonnas aja jooksul kohaneda. Kui kooliealiste laste haigus avastatakse, satub olukord tihti kontrolli alla.

Diagnostilised meetmed

AGS diagnoos põhineb anamneesistel ja fenotüüpilistel andmetel ning hormonaalsete uuringute tulemustel. Üldise uurimise käigus hinnatakse patsiendi arvu, suguhormooni suurust, seisundit ja juuste jaotumist.

Laboratoorsed diagnoosid:

  • Hemogramm ja vere biokeemia.
  • Kromosoomide komplekti uurimine - karüotüüp.
  • Hormonaalse seisundi uuring, milles kasutati ensüümi immuunanalüüsi, mis näitab kortikosteroidide ja ACTH sisaldust seerumis.
  • Radioimmunoanalüüs määrab kortisooli koguse veres ja uriinis.
  • Kahtlastel juhtudel võimaldab õige diagnoos molekulaarse geneetilise analüüsi.

Instrumental diagnostika:

  1. Randme liigeste radiograafia võimaldab meil kindlaks teha, et patsiendi luu vanus on passi ees.
  2. Ultraheli puhul leitakse tüdrukuid emakas ja munasarjades. Munasarjade ultraheli on oluline diagnostiline väärtus. Patsiendid leiavad multifolikulilisi munasarja.
  3. Neoplaaside tomograafiline uuring võimaldab teil välistada kasvajaprotsessi ja määrata olemasolev patoloogia. AGS-is on aurulõng suurenenud märgatavalt, kuid selle vorm on täielikult säilinud.
  4. Radionukliidide skaneerimine ja angiograafia on abiagnostilised meetodid.
  5. Rakutist koosneva uuringu punktiksi aspiratsioon punktsioon ja histoloogiline uurimine viiakse läbi eriti rasketel ja arenenud juhtudel.

Neonataalne skriinimine toimub 4. päeval pärast lapse sündi. Vere tilk võetakse vastsündinute kandilt ja kantakse testribale. Saadud tulemusest sõltub haige lapse edasine taktika.

Ravi

AGS nõuab eluaegset hormoonravi. Täiskasvanud naistele on feminiseerumiseks vajalik asendusravi, meestel tehakse seda steriilsuse kõrvaldamiseks ja lastel on psühholoogilised raskused, mis on seotud teiseste seksuaalomaduste varajase arenguga.

Selle ravimi kasutamine on järgmiste hormonaalsete ravimite kasutamine:

  • Neerupealiste hormoonfunktsiooni korrigeerimiseks määratakse patsiendile glükokortikoidiravimid - "deksametasoon", "prednisoloon", "hüdrokortisoon".
  • Kui raseduse katkemine on ette nähtud "Duphaston".
  • Estrogen-androgeenseid ravimeid näidatakse naistele, kes ei kavatse tulevikus rasedust - "Diane-35", "Marvelon".
  • Munasarjade funktsiooni normaliseerimiseks on vaja võtta progestiine sisaldavaid suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid.
  • Mithormonaalsetest ravimitest vähendab hirsutismi "Veroshpiron".

Neerupealiste puudulikkuse kriisid on võimalik vältida, suurendades kortikosteroidide annust 3-5 korda. Ravi peetakse efektiivseks, kui naistel on normaalne menstruaaltsükkel, ovulatsioon on toimunud ja rasedus on alanud.

AHS-i kirurgiline ravi viiakse läbi 4-6-aastastele tüdrukutele. See koosneb väliste suguelundite korrigeerimisest - tupe plast, klitorektoomia. Psühhoteraapia on näidustatud nendele patsientidele, kes ei suuda end ühiskonda kohaneda ja ei tajutle end täieõigusliku isikuna.

Ennetamine

Kui perekonna ajalugu on varem esinenud neerupealiste hüperplaasiat, peaksid kõik paarid nõu pidama geneetikuga. Sünnitusjärgne diagnoos on 2-3 kuu jooksul ohustatud rase naise dünaamiline jälgimine.

AGS-i ennetamine hõlmab:

  1. endokrinoloogi korrapärased kontrollid
  2. vastsündinute sõelumine
  3. hoolikas raseduse planeerimine
  4. tulevaste vanemate uurimine mitmesuguste infektsioonide korral,
  5. ähvardavate tegurite mõju kõrvaldamine
  6. külastada geneetikat.

Prognoos

Õigeaegne diagnoos ja kvaliteetne asendusteraapia teevad haiguse prognoosi suhteliselt heaks. Varajane hormonaalne ravi stimuleerib suguelundite õiget arengut ja võimaldab naistel ja meestel reproduktiivset funktsiooni säilitada.

Kui hüperindrogeenimine püsib või ei ole kortikosteroidravimite suhtes võimalik parandada, on patsiendid endiselt väikesed ja neil on iseloomulikud kosmeetilised defektid. See rikub psühhosotsiaalseid kohanemisi ja võib viia närvisüsteemi hävimiseni. Piisav kohtlemine võimaldab naistel, kellel on AHS klassikalised vormid, raseerima, kandma ja sünnitama tervislikku last.

Võite Meeldib Pro Hormoonid