Paljud vormid selle haigusega kaasneb suurenenud sekretsioon neerupealised meessuguhormoonide (androgeenide), mille tulemusena naistel kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia kaasnevad tavaliselt arengu virilatsioonini, st meeste sekundaarsete sugutunnuste (karvakasvu ja mees-tüüpi kiilaspäisus, sügav hääl, lihaste areng). Sellega seoses nimetas seda patoloogiat varem "kaasasündinud adrenogenitaalsündroomiks".

Patoloogia määratlus ja asjakohasus

Adrenogenitaalse sündroom või kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia (VDKN) või kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia (AGS) on rühm pärilikke haigusi, mis avalduvad kroonilise primaarse neerupealiste puudulikkust ja patoloogiliste seisundite vormis häired seksuaalse diferentseerumist või seksuaalse arengu ja enneaegse seksuaalse arengu.

Selle probleemi märkimisväärseks paigaks on patoloogia mitteklassikalised variandid, mis hiljem avalduvad sellistes reproduktiivsetes häiretes nagu raseduse katkemine ja viljatus. Haiguse klassikaliste vormide esinemissagedus on üsna kõrge. Rohkem inimesi kannatab kaukaasia.

Tüüpilistel juhtudel avastatakse VDKNi vastsündinute seas erinevate elanikkonnarühmade puhul sagedusega 1:10 000-1: 18 000 (Moskvas 1:10 000). Veelgi enam, kui monosügootne (mõlemad genotüübi alleelid on ühesugused), esineb see keskmise sagedusega 1: 5 000-1: 10 000, siis heterosügootne adrenogenitaalsündroom - sagedusega 1:50.

Kui õigeaegne diagnoosimine ja ebapiisav asendusravi puuduvad, on tõsised komplikatsioonid võimalikud. Sellistel juhtudel on reeglina haiguse prognoos ebasoodne. See on oht kõikide patsientide tervisele ja elule, kuid neonataalse perioodi laste puhul on adrenogenitaalsündroom eriti ohtlik. Seoses sellega peavad mitmesuguste erialade arstid silmitsi CDCH probleemiga ning nõustamis- ja arstiabi pakkumisega - günekoloogias ja sünnitusabias, pediaatria, endokrinoloogia ja -teraapia, pediaatrilise ja täiskasvanu kirurgia, geneetika valdkonnas.

Tüdrukute adrenohüpise sündroom on palju levinum kui poistel. Viimasel juhul kaasnevad sellega ainult väikesed kliinilised sümptomid, mis on seotud fenotüübiliste teiseste seksuaalomaduste liigse varajase (enneaegse) ​​arenguga.

Haiguse põhjused ja patogenees

Selle patoloogia määratluses on etioloogia ja patogeneesi põhimõtte tähendus juba lõppenud. Selle põhjuseks selle toimumine on defekt (päritud) üks kodeerivate geenide vastavaks osalevate ensüümide sünteesiks neerupealise koores steroidid (in steroidogeneesile), eelkõige kortisooli või transpordi valgud neerupealise koores. Kortisooli normaalse sünteesi reguleeriv geen on lokaliseeritud kuuenda autosoomiga ühes paaris, seetõttu on adrenogenitaalsündroomi pärilikkus autosomaalne retsessiivne.

See tähendab, et haiguse kandjad, see on rühm inimesi, kelle patoloogiline seisund on peidetud. Laps, isa ja ema (kummaski neist) on sellist peidetud patoloogiat sünteesitud ilmselgete haigusnähtudega.

Peamine seos kõigi häirete mehhanismide arengus on kahjustatud kortisooli biosünteesi ja selle ebapiisava tootmise tõttu ensüümi 21-hüdroksülaasi defekti tõttu. Kortisooli defitsiit vastavalt neurohormonaalse pöördtehingu põhimõttele on faktor, mis stimuleerib adrenokortikotroopse hormooni täiendava hulga eesmise hüpofüüsi sekretsiooni. Ja viimane liig see omakorda stimuleerib neerupealise koorega funktsiooni (steroidogeneesi), mis põhjustab selle hüperplaasiat.

Neerupealiste hüperplaasia põhjustab aktiivse sekretsiooni mitte ainult progesterooni ja 17-hüdroksüprogesterooni, see tähendab ensüümide blokaadile eelnenud steroidhormoone, vaid ka androgeene, mis sünteesitakse ensüüm-21-hüdroksülaasist sõltumatult.

Seega on kõigi nende protsesside tulemused järgmised:

  1. Kortisooli glükokortikosteroid puudumine.
  2. Suur kompenseeriv sisu kehas adrenokortikotroopne hormoon.
  3. Mineraalsortikoidhormooni aldosterooni puudumine.
  4. Progesterooni, 17-hüdroksüprogesterooni ja androgeenide neerupealiste ülemäärane sekretsioon.

Adrenogenitaalsündroomi vormid

Vastavalt selline ensüümi, mis sisaldab geeni defekt, mis praegu eristada 7 nosoloogilised sündroom variante, millest üks on lipoidi (rasvhapete) neerupealiste hüperplaasia puudumise tõttu valgu StAR / 20,22-desmolaasi ja ülejäänud kuue tulenevad defekti järgmistest ensüümid :

  • 21-hüdroksülaas;
  • 3-beeta-hüdroksüsteroidi dehüdrogenaas;
  • 17-alfa-hüdroksülaas / 17,20-lyaas;
  • 11 beeta-hüdroksülaas;
  • P450 oksüdoreduktaas;
  • aldosterooni süntetaas.

Keskmiselt 95% haigusest on põhjustatud adrenogenitaalsest sündroomist ensüümi 21-hüdroksülaasi puuduse tõttu, ülejäänud selle vormid on väga haruldased.

Sõltuvalt eespool nimetatud ensüümide ja kliiniliste ilmingute puuduste olemusest liigitatakse klassifikatsiooni all järgmised haiguse variandid.

Lihtne virilivorm

Kaasasündinud klassikaline, kus 21-hüdroksülaasi aktiivsus on alla 5% ja mitte-klassikaline või hiline puberteet (sama ensüümi aktiivsus on alla 20-30%).

Soltervorm (klassikaline)

See areneb siis, kui:

  • 21-hüdroksülaasi aktiivsus on alla 1%;
  • ensüümipuudulikkus 3-beeta-hüdroksüsteroidi dehüdrogenaas, mis esineb meessoost genotüübiga isikutel, kellel on islami vale hermafrodüütilisuse sümptomid, ning naissoost genotüübiga isikud - ilma viirimisnähtudeta;
  • valgu defitsiit StAR / 20,22-desmolaas, mis avaldub naistel, kellel on fenüpeeti väga raske hüperpigmentatsiooni vorm;
  • ensüümi aldosterooni süntetaasi puudumine.

Hüpertooniline vorm

Kus on:

  1. Klassikaline või kaasasündinud, mis on tingitud 11-beeta-hüdroksülaasi ensüümipuudusest ja areneb naiste fenotüübiga inimestel viriliseerumisega; ensüümipuudulikkus 17-alfa-hüdroksülaas / 17,20-lüaas - tõkestav kasv, puberteedi spontaansus koos naissoost genotüübiga - ilma virilisatsiooni sümptomideta, meestega, kellel on vale mehe hermafroditiimsus.
  2. Mitteklassikaline või hilja - puudust ensüümi 11-beeta-hüdroksülaasi (patsientidel naine fenotüüp - sümptomitega virilatsioonini) puudumine fermenta17-alfagidroksilaza / 17,20 lüaasiga - viivitusega kasvu ja puberteedi spontaansus, ilma virilatsioonini üksikisikute naissoost genotüüp, vale mehega hermaphroditism - meessoost genotüübi juuresolekul.

Patoloogia sümptomid

Kliinilisi sümptomeid ja häireid keha metaboolsetes protsessides iseloomustab suur valik. Need sõltuvad ensüümi tüübist, selle puuduse määrast, geneetilise defekti raskusastmest, patsiendi karüotüübist (mees või naine), hormooni sünteesiüksuse tüübist jne.

  • Adrenokortikotroopse hormooni liia

Selle tulemusena rohkesti adrenokortikotroopne hormoon organismis, mis konkurendina melanotsüüte stimuleeriv hormoon seondub retseptoritega viimast ning stimuleerib naha melaniini, mis avaldub hüper genitaalidel ja nahavoldid.

  • Kortisooli glükokortikosteroid puudumine

See põhjustab hüpoglükeemilist (madal veresuhkru taset) sündroomi, mis võib areneda igas vanuses, kellel on ebapiisav asendusravi. Eriti raske hüpoglükeemia viiakse vastsündinule. Selle arengut saab hõlpsasti põhjustada ebaõiged või ebaõiglased (enneaegsed) toitmine või muud seotud haigused.

  • Aldosterooni puudulikkus

Steroidhormoon aldosteroon on peamine mineralokortikoid, mis mõjutab soola metabolismi organismis. See suurendab kaaliumiioonide eritumist uriiniga ning aitab kaasa kudedes naatriumioonide ja kloori säilimisele, mille tagajärjel suureneb nende võime säilitada vett. Aldosterooni defitsiidiga tekib vee ja elektrolüütide metabolismi "soolasisalduse sündroomi" kujul. See ilmneb regurgitatsioonist, korduv massiivsest ("purskkaev" kujul) oksendamine, uriini päevase koguse suurenemine, keha dehüdratsioon ja tõsine janu, vererõhu langus, südame kokkutõmbed ja arütmiad.

  • Liigne androgeenide sekretsioon

Naise karüotüübiga (46XX) loote embrüonaalse arengu ajal põhjustab see väliseid suguelundeid virilisatsiooni. Selle virilisatsiooni intensiivsus võib olla 2.-5. Kraadist (vastavalt Praderi skaalale).

  • Neerupealiste androgeenide ülemäärane süntees

Dehüdroepiandrosterooni, androsteendiooni, testosterooni ülemäärane sünnitus põhjustab poistele enneolematut isoseksuaalset puberteedi, mis väljendub peenise ja erektsioonide suurenemises. Adrenogenitaalsest sündroomist tüdrukute enneaegne seksuaalne areng esineb heteroseksuaalsel kujul ja see avaldub tõusust ja pingetest kliitorist.

Mees- ja naissoost lastel täheldatakse 1,5-2-aastaseks ajaks akne, karvade juuste kasvu ja hääle jämedust. Lisaks on lineaarne kasv kiirenev, kuid samal ajal on luukoe diferentseerumine kiirem kui selle lineaarne kasv, mille tagajärjel on aastatel 9-11 elipõletiku idanemispiirkonnad suletud. Lõppkokkuvõttes põhjustab see, et lapsed jäävad vaigistuma.

  • Südamlik (klassikaline) vorm

Kõige tõsisem adrenogenitaalsündroomi vorm, mis lastel, nii meestel kui naistel, esineb juba esimestel päevadel ja nädalatel pärast sündi aeglase kehakaalu suurenemise, korduv oksendamise, söögiisu puudumise, kõhuvalu, regurgitatsiooni, madala sisaldusega vere naatriumioonid ja kõrgendatud - kaaliumiioonid. Naatriumkloriidi (soola) kaotus põhjustab omakorda keha dehüdratatsiooni ja süvendab oksendamise sagedust ja massilisust. Kehakaal väheneb, ilmne on letargia ja imemise raskus. Puudumise või enneaegse ja ebapiisava intensiivravi tagajärjel on kokkuvõttes oleva haiguse areng, surmav kardiogeenne šokk.

  • Virliini ja soola kaotanud vormide puhul

Intrauterine hüperandrogenism on võimeline stimuleerima väliste suguelundite virilisatsiooni sellisel määral, et tütratel on skrootili õmbluse ja laienenud kliitori erinevus. Mõnikord on tüdruku välised suguelundid isegi täielikult meessoost sarnased, mille tulemusena registreerib rasedus- ja sünnituskodudel töötajad ja vanemad kasvavad nagu poiss. Poistel on sobivad välised suguelundid, mõnikord võib peenise suurus olla mõnevõrra suurem.

Pärast sündi mõlemad tüdrukud ja poisid on kasv kliinilisi ilminguid androgeeni liigse - suurendada luukoe küpsemise ja füüsilise arengu, samuti suurendada suurus kliitori ja selle pinge tüdrukud, suuruse kasvu peenise ja erektsiooni esineb poisid.

  • Haiguse mitteklassikaalsete vormide manifestatsioon

4-5-aastases vanuses on täheldatud ainult enneaegset juuste kasvu aksillaarses ja kõri piirkonnas. Selle vormi muud kliinilised sümptomid puuduvad.

  • Hüpertensiivne vorm

Hüpertensiivse vormi iseloomus on vererõhu tõus, mis tekib sekundaarselt deoksükortikosterooni, mis on neerupealiste koore väikesed mineraalsed koortikoidoidhormoonid, kontsentratsiooni suurenemise tulemusena. Selle mõju all on naatriumisoolade kehas ja seega ka vees viivitus, mille tagajärjel suureneb tsirkuleeriv vere maht. Mõnikord on võimalik kaaliumisoolade samaaegne langus koos lihaste nõrkusega, südame rütmihäiretega, suurenenud janu päevase diureesi suurenemise taustal, vere happe-aluse staatuse rikkumine.

Diagnostika

Praegu on diagnoosimisvõimalused raseduse planeerimisel (säilitatud viljakusega), prenataalsetes ja vastsündinutel. Esimesed kahte tüüpi diagnostikaid tehakse anamneesi või kliiniliste laboratoorsete andmete olemasolu korral, mis viitab sellele, et võib esineda vastav pärilik patoloogia vanematel või lootel.

Rindade tuleviku ohu kindlakstegemiseks raseduse planeerimise faasis on mehed ja naised proovid, millel on adrenokortikotroopne hormoon. Need võimaldavad teil kinnitada või tagasi lükata heterosügootse kandja seisundi või neerupealise koorega kaasasündinud düsfunktsiooni mitteklassikalist vormi.

Prenataalse diagnoosi kliinilised juhised (loote areng) on ​​järgmised:

  1. Geneetiline analüüs adrenogenitaalse sündroom, mis on uuringu esimese trimestri koorionihatud raku DNA, teises trimestri - molekulaargeneetilises analüüs DNA rakkude sisalduv lootevedelikust mis võimaldab diagnoosida puudust ensüümi 21-hüdroksülaasi.
  2. Mõiste esimese trimestri kontsentratsioon 17-hüdroksüprogesteroon ja androsteendiooniks vere rasedate naiste ja lootevedelikus saadud uuring koorionihatud ja teisel trimestril - veres rasedate ja vetes, mis on saadud lootevee uuring. Need analüüsid võimaldavad tuvastada ensüümi 21-hüdroksülaasi puudulikkust. Lisaks sellele võimaldab amnioediinivedeliku analüüs määrata 11-deoksükortisooli kontsentratsiooni, et tuvastada ensüümi 11-beeta-hüdroksülaasi puudulikkus.
  3. Sugu karüotüübide määramine ja koe sobivuse geenide (HLA) tüpiseerimine, uurides koorionilisel villilt saadud DNA-d, mis kogutakse punktsioonibiopsiast meetodil 5-6 nädala pärast rasedust.

Alates 2006. aastast on Venemaal tehtud vastsündinute skriinimine (vastsündinutel). Kooskõlas sellega viiakse 17-hüdroksüprogesterooni veretase läbi kõikidel lastel 5. päeval pärast sündi. Neonataalne skriinimine võimaldab haiguse diagnoosimise ja ravi probleemide kiiret ja optimaalset lahendamist.

Ravi

Kõigil adrenogenitaalsündroomiga patsientidel on ette nähtud pidev asendusravi koos glükokortikoidi ravimitega, mis võimaldavad kompenseerida kortisooli puudust organismis ja pärssida (vastavalt tagasiside mehhanismile) adrenokortikotroopse hormooni liigset sekretsiooni. Lastega, kellel on luu kasvu avatud piirkonnad, on Cortef valikuvõimalus, mis on hüdrokortisoontabletid. Noorusel ja vanemal ravimisel on lubatud pikaajalise toimega hormonaalsed ravimid - prednisoon ja deksametasoon.

Kortefi ja Kortineffi ravimid, mida kasutatakse adrenogenitaalsündroomi ravis

Haiguse soola kaotava vormi puhul on lisaks glükokortikoididele ette nähtud Cortineffi või fludrokortisooni, mis on kõrge mineralokortikoidse aktiivsusega neerupealiste koorega sünteetiline hormoon. Uutele vastsündinutele, välja arvatud fludrokortisoonile, tuleb lisada tavapärasele söötmisele naatriumkloriidi ööpäevases annuses 1-2 grammi soolatud vee kujul.

Et vältida hormonaalsete ravimite üleannustamist ja piisavate annuste väljavalimist, on vajalik pidev füüsilise arengu jälgimine ja hormonaalsete tasemete laboratoorsed uuringud. Glükokortikoidravi suhtes on sellised indikaatorid andmed viiruse sündroomi, seerumi 17-hüdroksüprogesterooni või androsteendiooni kliiniliste sümptomite kasvu, luu küpsemise, kehamassi ja kliiniliste sümptomite kohta ning grutatriooli uriinist vabastamise kohta.

Corineffi dooside adekvaatsust saab hinnata regurgitatsiooni olemasolu ja sageduse, eriti krampide, kehakaalu suuruse, naha pealekandja, söögiisu ja vanemate laste arvu järgi - vererõhuga. Laboratoorsete uuringute tulemusel on naatriumi ja kaaliumiioonide sisaldus veres muutunud reniini plasmakontsentratsiooni aktiivsuses objektiivse tähtsusega. Viimase taseme kindlaksmääramine on vajalik kõigil patsientidel, olenemata soola kadumise sümptomite esinemisest ja raskusastmest.

Lisaks konservatiivsele ravile tehakse klassikaliste patoloogiliste vormidega 1-2 aastastel tüdrukutel välise suguelundite üheetapiline kirurgiline (feminiseeriv) plastik. Virilisatsiooni olulise raskusega, 1-2 aastat pärast esimest menstruatsiooni verejooksut, kuid enne seksuaalvahekorra algust, tehakse kirurgilise ravi teine ​​etapp, mis koosneb tavalisest või kombineeritud intraitoplastikast.

Kõige sagedamini esineb pärilike endokriinsete haiguste hulka adrenogenitaalsündroom. Kuid selle õigeaegne avastamine ja piisav ravi, mida vastsündinute sõeluuring hõlbustab eriti, võimaldab inimestel seda patoloogiat pakkuda piisavalt kõrge elukvaliteediga.

Adrenohüpia sündroom

Adrenogenitaalsündroom on jagatud kaasasündinudks, mida peetakse klassikaliseks ja mitteklassikaliseks kergeks vormiks, mis hõlmab puberteedieeni ja puberteediaega. Need klassifitseeritakse vastavalt hüperandrogeensusele ja C21-hüdroksülaasi vaeguse tasemele. Selle haigusega tekib neerupealiste näärmetes liiga palju androgeene ja hormoonne gonadotropiin vabaneb ebapiisavates kogustes. Selle tulemusena on munasarjades oluliselt rikutud folliikulite järgnevat kasvu ja nende küpsemist.

Peamine adrenogenitaalsündroomi põhjustajaks loetakse sellist elementi nagu C21-hüdroksülaas, spetsiaalne ensüüm, mis osaleb neerupealiste koorega toodetud androgeenide sünteesis, kaasasündinud defitsiit. See ensüüm on moodustunud piisavas koguses selle geeni mõjul, mis paikneb autosoomi lühikeses käes - kuuenda kromosoomi paar. Reeglina on selle haiguse pärilikkus autosomaalne-retsessiivne. Kui organismis on ainult üks patoloogiliselt muundatud geen, ei pruugi haigus areneda ja adrenogenitaalsündroomi tekkimisel võivad tekkida ainult patoloogilised geenid erinevates kromosoomide paarides.

Adrenogenitaalsündroomi sümptomid

Adrenogenitaalsündroomi kaasasündinud kujul tekib isegi neerupealiste hormoonfunktsiooni ajal emakasisese arengu perioodil liigne androgeenide hulk. Androgeenide liig põhjustab naissoost loote seksuaalse eristamise. Emakasisese arengu 9-11 nädala jooksul on lootel juba naisorganismile iseloomulik soo struktuur ja organid, kuigi selles staadiumis on väliseid suguelundeid hakanud moodustama. Sellisel juhul moodustatakse naiste fenotüüp esialgsest tüübist.

Naiste loote ja selle väliseid suguelundeid mõjutab liigne testosterooni tootmine, mille tulemusena suureneb suguelundite tuberkuloos, mis seejärel kujuneb peenisega sarnase kliitorina, labiosakrilised voldid liidavad ja sarnanevad kujulise munandiga. Urogenitaalne siinus avaneb deformeerunud kliitori all, seda ei levita esialgu tupele ja kusele. Seega, kui laps on sündinud, on tema sugu sageli valesti määratud. Kuna munasarjade suguküpsed omandavad naissoost vormi, nimetatakse kaasasündinud adrenogenitaalset sündroomi vale naissoost hermaphroditismi tekkeks, androgeenide sünnieelsel arengul viib neerupealiste hüperplaasia.

Selle haiguse all kannatavad lapsed vajavad pediaatriliste endokrinoloogide pidevat jälgimist. Kaasaegsed meditsiinilised meetodid tagavad adrenogenitaalsündroomi õigeaegse kirurgilise ravi, nii et kirurgilist meetodit saab kasutada soo parandamiseks ja laps arendab edasi vastavalt naissoost tüüpi. Nüüd seisavad günekoloogid-endokrinoloogid sageli patsientidel, kellel adrenogenitaalses sündroomis on hiline vorm.

Puberteedilises kaasasündinud kujul esineb C21-hüdroksülaasi vaegus prenataalse arengu perioodil isegi puberteediperioodil, mil ainult neerupealiste koorega hormonaalne funktsioon avaldub. Siiski on rikkumine eriti märgatav enne tütarlapse esimese menstruatsiooni algust. Ja kui tavaliselt elanikkonnas toimub esimene menstruatsioon 12-13-aastaselt, siis tüdrukutel, kellel on kaasasündinud adrenogenitaalsündroom, mida iseloomustab puberteedivorm, esineb menstruatsioon palju hiljem, ainult 15-16-aastased.

Selle haiguse menstruaaltsükkel on üsna ebastabiilne, menstruatsioon on ebaregulaarne, tüdrukud kalduvad oligomenorröa. Menstruatsioonide vaheline intervall on märkimisväärne, tavaliselt on see 30-45 päeva.

Hirsutism on üsna väljendunud, üsna tihtipeale avaldub see vilja juukse kasvule, mis paiknevad piki valgeid kõhupiirkondi, juuste kasvatamisel meessoost ülaaugu kohal, puusadel ja nibude ümber. Keha sees on suur hulk rasuste näärmeid, sageli on juuksefolliikleid nõtkunud, nahk nägu muutub õline, poorid kasvavad ja laienevad. Tüdrukud, kes põevad puberteedietilt adrenogenitaalsest sündroomist, eristuvad üsna suure kasvu ja meessoost põhiseaduse, laiade õlgade ja kitsa vaagnaga, piimanäärmete hüpoplastilisusest. Reeglina on selliste patsientide peamised kaebused, kui nad arstile lähevad, akne või ebaregulaarse menstruaaltsükli kaebuste esinemine.

Sellise haigusjärgse publikatsioonivormi kujul on adrenogenitaalsündroomi sümptomid tüdrukutes märgatavad alles pärast puberteediastumist. Sageli ilmnevad sümptomid pärast meditsiinilist abort, raseduse vältel mittearestamist või pärast spontaanse raseduse katkemist. Menstruaaltsükli rikkumisega väljendatud menstruatsioonide vahelised intervallid suurenevad märkimisväärselt, menstruaalvoog väheneb, sageli esineb viivitusi.

Sellisel juhul iseloomustab hüperandrogeensust suhteliselt kergeid manifestatsioonimõisteid, hirsutismi peaaegu ei esine ja see ilmneb ainult kõhuõõnes valgest joonest tingitud kõhuõõnes, mõned juuksed võivad olla jalgadel, nippelite lähedal või ülemise õlgade kohal. Tüdruku piimanäärmed arenevad samamoodi nagu tema eakaaslased, keha kuju moodustub vastavalt naissoost tüübile, ainevahetushäired ei avaldu.

Adrenogenitaalse sündroomi diagnoosimine

Adrenogenitaalset sündroomi võib tuvastada tänapäevaste hormonaalsete uuringute abil, samuti visuaalse kontrolli abil. Selles võetakse arvesse fenotüübilisi ja anamneesilisi andmeid, näiteks keha juuksed mittespetsiifilistes kohtades naistele, meessuguur, piimanäärmete areng, naha seisund ja üldine välimus, laienenud poorid ja akne olemasolu. Adrenogenitaalset sündroomi iseloomustab 17-SNP steroidide sünteesi oluline rikkumine, mistõttu selle haiguse esinemist näitab hormoonide taseme tõus veres ja kahe hormooni - DEA-C ja DEA - identifitseerimine, mida peetakse testosterooni prekursoriks.

Diagnoosimisel on vajalik ka indikaatori 17-COP määramine, mis tuvastatakse uriinis androgeeni metaboliitide esinemisele selles. Vereanalüüsi käigus adrenogenitaalsündroomi diagnoosimisel määratakse DEA-C ja 17-SNP hormoonide tase. Täieliku diagnoosimise tervikliku uurimise korral tuleb kaaluda hüperandrogeensuse ja teiste häirete sümptomeid endokriinsüsteemis. Sellisel juhul tuleb indikaator 17-COP uriinis ja hormoonide DEA-C, T, 17-SNP ja DEA sisaldus detekteerida kaks korda - esiteks enne testi deksametasooni ja teiste glükokortikoide ja seejärel pärast selle rakendamist. Kui hormoonide taset analüüsis vähendatakse 70-75% -ni, siis näitab see androgeenide tootmist eranditult neerupealiste koorega.

Adrenogenitaalsündroomi täpne diagnoos hõlmab munasarjade ultraheli, mille käigus avastatakse anovulatsioon, saab kindlaks määrata, kas on olemas erineva küpsuse tasemega folliikulid, mis ei ületa preovulatoorset suurust. Sellistel juhtudel on munasarjad üldiselt laienenud, kuid erinevalt polütsüstiliste munasarjade sündroomist, millel on adrenogenitaalsündroom, ei täheldatud stroma mahu kasvu ega väikeste folliikulite esinemist otse munasarjade kapsli all. Diagnoosimisel kasutatakse sageli baastemperatuuri mõõtmist, kusjuures haigus on näidustatud faaside iseloomuliku kestusega - menstruaaltsükli pikk esimene faas ja teine ​​lühiajaline faas.

Adrenogenitaalsündroomi ravi

Adrenogenitaalse sündroomi ravis kasutatakse glükokortikoidi ravimeid, mis võivad parandada neerupealiste hormonaalset funktsiooni. Sageli kasutavad arstid sellist ravimit nagu deksametasoon, mille ööpäevane annus ei tohiks ületada 0,5-0,25 mg. Ravi ajal on vajalik regulaarselt jälgida androgeeni taset patsiendi veres ja metaboliitides uriinis. Kui menstruaaltsükkel pärast seda normaliseerub, võib ravi pidada edukaks ja efektiivseks. Pärast uimastiravi peaksid ilmnema ovulatsioonitsüklid, mida saab tuvastada basaaltemperatuuri mõõtmisega. Kui see näitas menstruaaltsükli faaside muutust ja nende normaliseerumist, võib menstruaaltsükli keskel naine rasestuda.

Kuid isegi raseduse ajal tuleb spontaanse raseduse vältimiseks jätkata kuni 13. nädala jooksul terapeutilist ravi glükokortikoididega. Selleks ajaks on platsenta õigesti moodustatud, mis tagab loote korrektseks moodustamiseks vajaliku piisava hulga hormoonide tootmise. Eriti oluline on loote arengu varases staadiumis täiskasvanud patsientidel, kellel esineb adrenogenitaalset sündroomi, tuleb hoolikalt jälgida arstid kõigil raseduse etappidel. Baastemperatuuri tuleb mõõta iga päev kuni 9. rasedusnädalani, iga kahe nädala ultraheli diagnoosimine on vajalik müomeetrilise tooni avastamiseks ja munasarjade eemaldamise seisundi uurimiseks.

Kui patsiendil on olnud spontaanne abord, tuleks östrogeene sisaldavaid ravimeid märkimisväärselt parandada embrüo verevarustust loote arengu ajal. Raseduse ettevalmistusena määratakse naistele mikrofooliin, mille päevane annus on 0,25-0,5 mg, või proginovat koguses 1-2 mg. Naise seisundit tuleb hoolikalt jälgida, eriti tuleb tähelepanu pöörata alakõhu valu kaebustele ja kuseteede verejooksudele.

Nüüd, kui raseduse ravis on adrenogenitaalsündroomi, isegi I-II trimestri jooksul, kasutatakse Duphastoni, mis on loodusliku progesterooni analoog. Seda ravimit ei iseloomusta androgeenne toime, mis eristab seda mineraalsete seeriate vahenditest, mille kasutamine võib põhjustada loote, eriti naissoost masculiniseerumist. Seda ravimit kasutatakse ka emakakaela puudulikkuse raviks, mis on sageli samaaegne haigus adrenogenitaalses sündroomis.

Kui rasedust hoolimata ravist ei toimu, ei esine ovulatsiooni ning menstruaaltsükli faaside kestus jääb samaks, lisaks glükokortikoidravile on vajalik stimuleerida ovulatsiooni algust. Selleks kasutage klomifeeni, mille menstruaaltsükli teatud etappidel manustatakse annuses 50-100 mg. Kui naine külastab arsti ainult kaebustega ülemäärase keha juuste kohta isastel põhimõtetel, ebaregulaarsed menstruatsioonid või pustuloosne lööve näol ja kehal, kuid ei ole huvitatud rasedusest, on ravi juba läbi viidud teiste ravimitega.

Reeglina sisaldavad sellised agensid antiandrogeene ja östrogeene, millest enamasti kasutatakse Diane-35. Hirsutismi esinemisega ühes kompleksis manustatakse tsüproteroonatsetaati, mille annus on 25... 50 mg päevas. Selle ravimi ravikuur on mõeldud 12-14 päevaks. Täielik ravivõtmine kestab kolm kuud kuue kuuni, alles seejärel ravi hakkab kehtima. Kuid patoloogia põhjused jäävad lahendamata, nii et pärast ravi lõpetamist hakkavad uuesti ilmnema adrenogenitaalsündroomi sümptomid.

Glükokortikoidide kasutamine, mis võimaldab munasarjade funktsiooni normaliseerimist, ei põhjusta hirsutismi märkimisväärset langust. Selle probleemi eemaldamiseks on vaja võtta progestiine sisaldavaid suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid nagu gestodeen, desogestreel, norgestimaat. Mithormonaalsete ravimite hulgas võib eristada veroshpirooni, mis tuleb võtta kuue kuu jooksul 100 mg-ni päevas, sel juhul on enamikul patsientidel hirsutismi märkimisväärne langus.

Selle haiguse järgselt puberteedieelses vormis ei määrata patsiente, kes ei soovi rasestuda, hormoonravimitena reeglina, eriti kui viivitused ei ole pikaajalise iseloomuga, ja akne nahal on tühine. Kui naisel tuleb hormonaalseid kontratseptiive anda, tuleks eelistada selliseid ravimeid nagu mersiloon, gestodeen, desogestreel, norgestimaat, kuid selliseid ravimeid enam kui aasta jooksul ei soovitata.

Adrenohüpise sündroom: põhjused, sümptomid, diagnoos, ravi, prognoos

Adrenogenitaalsündroom (AGS) on pärilik ensüüm, millel on neerupealise koorega kaasasündinud hüperplaasia. Patoloogia alus on steroidogeneesi protsessi geneetiliselt kindlaks määratud rikkumine. AGS-d iseloomustab anerganide hüperskeektsioon neerupealiste poolt, gonadotroopsete hormoonide ja glükokortikoidide tootmise pärssimine, follikulogeneesi kahjustus.

Ametlikes meditsiinides nimetatakse AGS-i Aper-Gamma sündroomiks. Seda iseloomustab organismi hormonaalne tasakaalutus: liigne androgeenide sisaldus veres ja ebapiisav kogus kortisooli ja aldosterooni. Selle haiguse tagajärjed on vastsündinutel kõige ohtlikumad. Organismis on palju androgeene ja mõned östrogeenid - meessoost ja naissoost suguhormoonid.

Esimesed kliinilised haigustunnused ilmnevad lastel kohe pärast sündi. Mõnel äärmiselt harvadel juhtudel avastatakse AGS 20-30-aastastel inimestel. Sündroomi levimus on rahvuste vahel märkimisväärselt erinev: see on kõige suurem juutide, eskimose ja Euroopa rassi liikmete seas.

Väike anatoomia

Neerupealiste näärmed on ühendatud inimese endi neerude ülemise osa kohal paiknevate endokriinsete näärmetega. See keha tagab kõigi kehasüsteemide tõrgeteta toimimise ja reguleerib ainevahetust. Neerupealised koos hüpotaalamuse-hüpofüüsi süsteemiga tagavad elutähtsate keha funktsioonide hormonaalse reguleerimise.

Neerupealised paiknevad retroperitonaalses ruumis ja koosnevad välimisest kortikaalsest ja sisemisest medulla. Kortikaalsed rakud eraldavad glükokortikosteroide ja suguhormoone. Kortikosteroidhormoonid reguleerivad ainevahetust ja energiat, annavad organismile immuunsüsteemi kaitsemehhanisme, vähendavad vaskulaarset seina ja aitavad kohaneda stressiga. Medulla toodab katehhoolamiine - bioloogiliselt aktiivseid aineid.

Kortisool on hormoon, mis pärineb neerupealiste välimise kihi poolt glükokortikosteroidide rühmadest. Kortisool reguleerib süsivesikute ainevahetust ja vererõhku, kaitseb keha stressist tingitud olukordade tagajärgede eest, omab vähest põletikuvastast toimet ja suurendab immuunsüsteemi kaitset.

Aldosteroon - peamine mineralokortikoid, mida toodetakse neerupealise koorega näärmerakkudes ja reguleerib vee ja soola metabolismi organismis. See eemaldab liigse vee ja naatriumi kudedest intratsellulaarsesse ruumi, takistab turse moodustumist. Neerurakkude toimel võib aldosteroon suurendada tsirkuleeriva verre ja suurendada vererõhku.

Klassifikatsioon

AGS-s on 3 kliinilist vormi, mis põhinevad 21-hüdroksülaasi puudulikkuse erineval määral:

  • 21-hüdroksülaasi täielik puudumine veres põhjustab kaotatud vormi tekkimise. See on üsna tavaline ja eluohtlik. Vastsündinute kehas on vee-soolase tasakaalu häired ja reabsorptsioon neerutoruubulites tekitab liigset urineerimist. Soolase akumuleerumise taustal neerudes on südame töö häiritud ja ilmnevad vererõhu hüpped. Juba teisel elupäeval muutub laps alatuks, unisuks, adünaamiliseks. Patsiendid sageli urineerivad, lõhuvad, rebivad, peaaegu ei söö. Imikud surevad dehüdratsioonist ja ainevahetushäiretest. Tüdrukute puhul on täheldatud pseudohemaraaphroditismi nähtusi.
  • 21-hüdroksülaasi osaline puudus on tingitud sündroomi tüüpilisest virilivastast vormist. Samal ajal suureneb androgeenide tase aldosterooni ja kortisooli normaalse taseme taustal. Selle patoloogiaga ei kaasne neerupealiste puudulikkus, vaid see avaldub ainult seksuaalse düsfunktsiooniga. Tüdrukute puhul on haiguse kliiniline pilt palju selgem kui poistel. Esimesed sümptomid ilmnevad vahetult pärast sünnitust. Kliitori suurenemine ulatub selle ebaolulisest hüpertroofist kuni meessoost peenise täieliku moodustumiseni. Sellisel juhul arenevad tavaliselt munasarjad, emakas ja munajuhad. Patoloogia avastamine ja ravi puudumine toob kaasa haiguse progresseerumise. AGS-i poiste puhul on kliiniline pilt vähem väljendunud. Nende suguelundid sünnijärgselt moodustuvad õigesti. Enneaegse puberteedi sündroom avaldub kliiniliselt 3-4 aasta jooksul. Kuna poiss kasvab vanemaks, ilmneb reproduktiivne kahjustus: tekib oligo-või azoospermia.
  • Ebatüüpiline hiline või puberteedieelne vorm on omandatud. See areneb ainult naistel, kes on seksuaalselt aktiivsed ja kellel on puudulik kliiniline pilt kuni sümptomite täieliku puudumiseni. Patoloogia põhjuseks on tavaliselt tavaliselt neerupealiste kasvaja. Kiirendatud kasvu saavatel patsientidel suureneb kliitor, ilmnevad akne, hirsutism, düsmenorröa, polütsüstiline munasarja ja viljatus. Sellise sündroomi vormis on raseduse katkemise ja varase surma oht kõrge. Atüüpilist vormi on raske diagnoosida, mis on seotud sümptomite ebaselgusega ja väljendunud neerupealise düsfunktsiooni puudumisega.

Etiopatogenees

AGS esineb inimestel, kellel on ensüümi C21 hüdroksülaasi kaasasündinud defitsiit. Selleks, et selle kehasiseste koguste optimaalsel tasemel säilitataks, on vajalik kuuenda kromosoomi autosoomides paiknev täiemahuline geen. Selle geeni muutus põhjustab patoloogia arengut - neerupealiste kortikaalkihi suuruse suurenemist ja halvenemist.

Selle sündroomi pärimine viiakse läbi autosoomse retsessiivse meetodi abil - kohe mõlemast vanemast. Ühe mutantse geeni sündroomi kandja ei ilmne kliiniliselt. Haiguse ilming on võimalik ainult siis, kui kuuenda paari autosoomides on defektsed geenid.

Adrenogenitaalse sündroomi päriliku ülekande mudelid:

  1. Imetavad geenid kandvad terved vanemad võivad sündida neerupealiste hüperplaasia.
  2. Haigestunud isa terve emaga sündinud lapsed on haiguse tervislikud kandjad.
  3. Terve ema lapsed, kes on sündinud tervele emale kandja istuva mutatsioonidest, 50% juhtudest haigestuvad AHS-ile ja 50% neist jäävad mõjutatud geeni terveteks kandjateks.
  4. Haigelistele vanematele sündinud lapsed pärivad seda haigust 100% -l juhtudest.

Äärmiselt harvadel juhtudel pärilib adrenogenitaalsündroomi juhuslikult. Patoloogiline ägenemine on tingitud negatiivsest mõjust naise- või isasüdameliha moodustamise protsessile. Äärmiselt harvadel juhtudel on haige lapsed sündinud absoluutselt tervete vanemate jaoks. Nende kõrvalekallete põhjuseks võivad olla neerupealiste neoplasmid ja hüperplastilised protsessid näärmetes.

AGS-i patogeneesid:

  • ensüümi 21-hüdroksülaasi kodeeriva geeni defekt,
  • selle ensüümi puudumine veres,
  • kortisooli ja aldosterooni biosünteesi rikkumine,
  • hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise süsteemi aktiveerimine,
  • ACTH hüperproduktsioon,
  • neerupealiste koore aktiivne stimulatsioon
  • kortikaalkihi suurenemine rakuliste elementide proliferatsiooni tõttu,
  • kortisooli prekursori kogunemine veres,
  • neerupealiste androgeenide hüpersekretsioon,
  • naiste pseudo-hermaphroditism,
  • poiste enneaegse puberteedi sündroom.

Riskifaktorid, mis aktiveerivad patoloogia mehhanismi:

  1. tugevaid ravimeid võtma
  2. ioniseeriva kiirguse tase,
  3. hormonaalsete kontratseptiivide pikaajaline kasutamine,
  4. vigastused
  5. põiehaigused
  6. rõhutab
  7. operatiivsed sekkumised.

AHHI põhjused on ainult pärilikud, vaatamata provotseerivate tegurite mõjule.

Sümptomatoloogia

AGS peamised sümptomid:

  • Varasest haigestunud lapsed on pikad ja neil on suur kehamass. Lapse keha arenedes muutub nende välimus. Juba 12-aastaselt kasvab kasv ja kehakaalu normaliseerumine. Täiskasvanutel on iseloomulik lühike kasv ja õhuke füüsiline olek.
  • Hüpertrogeensuse tunnused: suured peenis ja poiste väikesed munandid, peenisarnane kliitor ja meessoost juuksed tütarlastel, teiste meeste märkide esinemine tüdrukutes, hüperseksuaalsus, jäme hääl.
  • Kiire kasv luu deformatsiooniga.
  • Ebastabiilne vaimne seisund.
  • Pidev hüpertensioon lastel ja düspepsia on mittespetsiifilised sümptomid, mis esinevad paljudes haigustes.
  • Lapse naha hüperpigmentatsioon.
  • Perioodilised krambid.

Sõlveline vorm erineb raske kurdist ja on haruldane. Haigus ilmneb ennast:

  1. aeglane imemine
  2. vererõhu langus,
  3. kõhulahtisus
  4. tugev oksendamine
  5. krambid
  6. tahhükardia
  7. mikrotsirkulatsioonihäire,
  8. kaalulangus
  9. dehüdratsioon
  10. metaboolne atsidoos,
  11. adynamia suurenemine
  12. dehüdratsioon
  13. südame seiskumine hüperkaleemia tõttu.

Sõlvelikku iseloomustab hüperkaleemia, hüponatreemia, hüpokloremeemia.

2-aastaste poiste AGS-i lihtne vorm avaldub:

  1. peenise laienemine
  2. munandite hüperpigmentatsioon
  3. naha tumeneb anuuse ümber
  4. hüpertrichoos
  5. erektsiooni välimus
  6. madala ja karmi häälega
  7. akne vulgaris,
  8. masculinization
  9. kiirenenud luu moodustumine
  10. lühike laius

Täiskasvanud tüdrukud ilmuvad puberteedieelses vormis:

  1. hiline menarhe
  2. ebastabiilne menstruaaltsükkel koos sageduse ja kestuse rikkumisega,
  3. oligomenorröa
  4. juuste kasvu ebatüüpilistel kohtadel
  5. rasusele nahale näol,
  6. laienenud ja laienenud poore
  7. mehelik kehaehitus
  8. mikromastia.

Sellise AHS-i vormi väljakutseks võivad olla abordid, abordid, rasedus, kes ei arene.
Tüdrukutest ilmneb AGS klassikaline virilivorm väliste suguelundite interseksi struktuurist: suur kliitor ja peas olev ureetra ava pikendamine. Suured labia sarnanevad munandikotsega, kaenlaalused ja karvkoe hakkavad varakult kasvama, skeletilihased arenevad kiiresti. Täpne AGS ei määra alati vastsündinute sugu. Halbad tüdrukud näevad välja nagu poisid. Nad ei kasva piimanäärmeid, menstruatsioon puudub või muutub ebaregulaarseks.

ACS-i lapsed on laste endokrinoloogide ambulantss. Kaasaegsete ravimeetodite abil juhivad eksperdid sündroomi meditsiinilist ja kirurgilist ravi, mis võimaldab lapse kehal tulevikus korralikult areneda.

AHS ei ole surmav haigus, kuigi mõned selle sümptomid seavad patsiendi psühholoogiliselt alla, mis põhjustab sageli depressiooni või närvisüsteemi lagunemist. Õigeaegne patoloogia avastamine vastsündinutel võimaldab haigetel ühiskonnas aja jooksul kohaneda. Kui kooliealiste laste haigus avastatakse, satub olukord tihti kontrolli alla.

Diagnostilised meetmed

AGS diagnoos põhineb anamneesistel ja fenotüüpilistel andmetel ning hormonaalsete uuringute tulemustel. Üldise uurimise käigus hinnatakse patsiendi arvu, suguhormooni suurust, seisundit ja juuste jaotumist.

Laboratoorsed diagnoosid:

  • Hemogramm ja vere biokeemia.
  • Kromosoomide komplekti uurimine - karüotüüp.
  • Hormonaalse seisundi uuring, milles kasutati ensüümi immuunanalüüsi, mis näitab kortikosteroidide ja ACTH sisaldust seerumis.
  • Radioimmunoanalüüs määrab kortisooli koguse veres ja uriinis.
  • Kahtlastel juhtudel võimaldab õige diagnoos molekulaarse geneetilise analüüsi.

Instrumental diagnostika:

  1. Randme liigeste radiograafia võimaldab meil kindlaks teha, et patsiendi luu vanus on passi ees.
  2. Ultraheli puhul leitakse tüdrukuid emakas ja munasarjades. Munasarjade ultraheli on oluline diagnostiline väärtus. Patsiendid leiavad multifolikulilisi munasarja.
  3. Neoplaaside tomograafiline uuring võimaldab teil välistada kasvajaprotsessi ja määrata olemasolev patoloogia. AGS-is on aurulõng suurenenud märgatavalt, kuid selle vorm on täielikult säilinud.
  4. Radionukliidide skaneerimine ja angiograafia on abiagnostilised meetodid.
  5. Rakutist koosneva uuringu punktiksi aspiratsioon punktsioon ja histoloogiline uurimine viiakse läbi eriti rasketel ja arenenud juhtudel.

Neonataalne skriinimine toimub 4. päeval pärast lapse sündi. Vere tilk võetakse vastsündinute kandilt ja kantakse testribale. Saadud tulemusest sõltub haige lapse edasine taktika.

Ravi

AGS nõuab eluaegset hormoonravi. Täiskasvanud naistele on feminiseerumiseks vajalik asendusravi, meestel tehakse seda steriilsuse kõrvaldamiseks ja lastel on psühholoogilised raskused, mis on seotud teiseste seksuaalomaduste varajase arenguga.

Selle ravimi kasutamine on järgmiste hormonaalsete ravimite kasutamine:

  • Neerupealiste hormoonfunktsiooni korrigeerimiseks määratakse patsiendile glükokortikoidiravimid - "deksametasoon", "prednisoloon", "hüdrokortisoon".
  • Kui raseduse katkemine on ette nähtud "Duphaston".
  • Estrogen-androgeenseid ravimeid näidatakse naistele, kes ei kavatse tulevikus rasedust - "Diane-35", "Marvelon".
  • Munasarjade funktsiooni normaliseerimiseks on vaja võtta progestiine sisaldavaid suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid.
  • Mithormonaalsetest ravimitest vähendab hirsutismi "Veroshpiron".

Neerupealiste puudulikkuse kriisid on võimalik vältida, suurendades kortikosteroidide annust 3-5 korda. Ravi peetakse efektiivseks, kui naistel on normaalne menstruaaltsükkel, ovulatsioon on toimunud ja rasedus on alanud.

AHS-i kirurgiline ravi viiakse läbi 4-6-aastastele tüdrukutele. See koosneb väliste suguelundite korrigeerimisest - tupe plast, klitorektoomia. Psühhoteraapia on näidustatud nendele patsientidele, kes ei suuda end ühiskonda kohaneda ja ei tajutle end täieõigusliku isikuna.

Ennetamine

Kui perekonna ajalugu on varem esinenud neerupealiste hüperplaasiat, peaksid kõik paarid nõu pidama geneetikuga. Sünnitusjärgne diagnoos on 2-3 kuu jooksul ohustatud rase naise dünaamiline jälgimine.

AGS-i ennetamine hõlmab:

  1. endokrinoloogi korrapärased kontrollid
  2. vastsündinute sõelumine
  3. hoolikas raseduse planeerimine
  4. tulevaste vanemate uurimine mitmesuguste infektsioonide korral,
  5. ähvardavate tegurite mõju kõrvaldamine
  6. külastada geneetikat.

Prognoos

Õigeaegne diagnoos ja kvaliteetne asendusteraapia teevad haiguse prognoosi suhteliselt heaks. Varajane hormonaalne ravi stimuleerib suguelundite õiget arengut ja võimaldab naistel ja meestel reproduktiivset funktsiooni säilitada.

Kui hüperindrogeenimine püsib või ei ole kortikosteroidravimite suhtes võimalik parandada, on patsiendid endiselt väikesed ja neil on iseloomulikud kosmeetilised defektid. See rikub psühhosotsiaalseid kohanemisi ja võib viia närvisüsteemi hävimiseni. Piisav kohtlemine võimaldab naistel, kellel on AHS klassikalised vormid, raseerima, kandma ja sünnitama tervislikku last.

Võite Meeldib Pro Hormoonid